Untersuchung der Auswirkungen der IL-23-Hemmung durch Risankizumab auf die Psoriasis-Autoimmunität (PSORIASI_RISA)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat seine informierte Zustimmung erteilt
2. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screenings > 18 und < 75 Jahre alt
3. Der Proband hat seit mindestens 6 Monaten eine stabile mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis (z. B. keine morphologischen Veränderungen oder signifikante Schübe der Krankheitsaktivität nach Meinung des Ermittlers).
4. Das Subjekt hat zu Studienbeginn eine betroffene Körperoberfläche (BSA) > 10 % und einen PASI > 12
5. Unterziehen Sie die Kandidaten einer SKYRIZI-Therapie gemäß dem lokalen Etikett
6. Das Subjekt ist in der Lage, Studienverfahren abzuschließen, einschließlich Selbsteinschätzungen und Selbstinjektionen
7. Patienten, die mit T-Lymphozyten-Proliferation auf das Psoriasis-Autoantigen LL37 oder ADAMTSL5 reagierten.

8. Das Subjekt ist männlich oder eine Frau ohne gebärfähiges Potenzial, einschließlich:

   1. unfruchtbare Patienten aufgrund chirurgischer Sterilisation, angeborene Anomalien

   2. ODER postmenopausal, definiert als: eine Frau im Alter von mindestens 50 Jahren mit intaktem Uterus, die keine Hormontherapie erhält und entweder:

      • Aussetzen der Menstruation für mindestens 1 Jahr
      • ODER Mindestens 6 Monate spontane Amenorrhoe mit einem follikelstimulierenden Hormonspiegel von >40 mIU/ml
   3. ODER Eine Frau ab 55 Jahren ohne Hormontherapie, die seit mindestens 6 Monaten spontane Amenorrhoe hatte
   4. ODER Eine Frau im Alter von mindestens 55 Jahren mit einer Diagnose der Menopause vor Beginn der Hormonersatztherapie

9. Das Subjekt ist eine Frau im gebärfähigen Alter und:

   1. Muss vor der ersten Dosis in der Studie negativ auf Schwangerschaft getestet werden
   2. Muss zustimmen, entweder abstinent zu bleiben, wenn vollständige Abstinenz ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist, oder in gleichgeschlechtlichen Beziehungen zu bleiben, wenn sie Teil ihres bevorzugten und üblichen Lebensstils sind, oder ohne sexuelle Beziehungen mit Männern. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden), Abstinenzerklärung nur für die Dauer einer Studie und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

   3. ODER Muss während der gesamten Studie 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Abstinenz oder Empfängnisverhütung müssen für 21 Wochen nach Abschluss der Verabreichung des Prüfpräparats fortgesetzt werden

      • Es werden zwei wirksame Verhütungsmethoden (wie Männer- oder Frauenkondome mit Spermizid, Diaphragmen mit Spermizid oder Zervixschwämme) verwendet. Die Patientin kann sich für eine doppelläufige Verhütungsmethode entscheiden. Barriereschutzmethoden ohne gleichzeitige Anwendung eines Spermizids sind keine zuverlässige oder akzeptable Methode. Daher muss jede Barrieremethode die Verwendung eines Spermizids beinhalten. Es ist zu beachten, dass die Verwendung von Kondomen für Männer und Frauen als Doppelbarrieremethode aufgrund der hohen Fehlerrate bei der Kombination dieser Methoden nicht als akzeptabel angesehen wird.
      • Zu beachten ist, dass 1 der 2 Verhütungsmethoden eine hochwirksame Verhütungsmethode (Versagensrate von weniger als 1 %) sein kann (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, implantierte Kontrazeptiva oder Intrauterinpessar).

Ausschlusskriterien:

Im Zusammenhang mit Hautkrankheiten:

1. Proband, bei dem zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erythrodermische Psoriasis, pustulöse Psoriasis, Psoriasis guttata, medikamenteninduzierte Psoriasis oder andere Hauterkrankungen diagnostiziert wurden (z. B. Ekzeme), die die Bewertung der Wirkung des Prüfprodukts auf Psoriasis beeinträchtigen würden

   Andere Erkrankungen:

2. Das Subjekt hat während der Dauer der Studie einen geplanten chirurgischen Eingriff
3. Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus
4. Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper-Positivität beim Screening
5. Der Patient ist positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb+), aber HbsAg- und HBsAb-negativ
6. Das Subjekt hat eine unkontrollierte, klinisch signifikante systemische Erkrankung wie Diabetes mellitus, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Nierenversagen, Lebererkrankung oder Bluthochdruck
7. Das Subjekt hat eine aktive Malignität, einschließlich Anzeichen eines kutanen Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Melanoms
8. Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren eine Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von behandeltem und als geheilt angesehenem kutanem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder In-situ-Brustgangkarzinom
9. Der Proband leidet unter einer gleichzeitigen Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers dazu führen könnte, dass diese Studie für den Probanden nachteilig ist
10. Hat aktive TB oder eine andere schwere Infektion

11. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention eine Lebendvirus- oder Bakterienimpfung erhalten oder wird voraussichtlich erhalten

    Laboranomalien:

12. Laboranomalien beim Screening, einschließlich einer der folgenden:

    • Hämoglobin < 9 g/dl
    • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
    • Leukozytenzahl < 3.000 Zellen/mm3
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/mm3
    • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
    • Jede andere Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden daran hindern wird, die Studie abzuschließen, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt

    Auswaschungen und nicht erlaubte Drogen:

13. Hat eine vorherige Behandlung mit IL-12/23-Inhibitor oder IL23-Inhibitor erhalten. Hat keine mit anderen biologischen Wirkstoffen gegen Psoriasis ohne angemessene Auswaschphase von 4 Wochen erhalten.
14. Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfprodukts eine UV-B-Therapie angewendet

15. Das Subjekt hat eine topische Therapie für Psoriasis wie folgt angewendet:

    • superpotente (Klasse I) oder potente (Klasse II) topische Steroide oder topisches Anthralin innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
    • jede andere Formulierung oder Potenz einer topischen Therapie oder UV-B-Phototherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (Ausnahme: topische Steroide mittlerer bis geringer Stärke [Klasse III bis VII], die auf Handflächen, Fußsohlen, Gesicht und intertriginösen Bereichen erlaubt sind )

16. Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats Folgendes verwendet:

    • UVA-Lichttherapie (mit oder ohne Psoralen) oder Excimer-Laser;
    • nicht-biologische systemische Therapie für Psoriasis (einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale Retinoide, Cyclosporin, systemisch verabreichte Calcineurin-Inhibitoren, Azathioprin, Thioguanin, Hydroxyharnstoff, Fumarate oder orale oder parenterale Kortikosteroide, einschließlich intramuskulärer oder intraartikulärer Verabreichung [Ausnahme: optisch, nasal oder inhaliert Kortikosteroide innerhalb der empfohlenen Dosen ist erlaubt])
17. Der Proband ist derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage seit dem Ende eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie(n) oder dem Erhalt eines anderen Prüfpräparats/einer anderen Prüfsubstanz(en) Allgemein
18. Wirkstoffmissbrauch (innerhalb von 24 Wochen nach Screening)
19. Hat eine bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Risakizumab oder bekannte Allergien oder klinisch signifikante Reaktionen.