Um estudo sobre a reatogenicidade, segurança e resposta imunológica de uma vacina contra o vírus Herpes Simplex (HSV)-2 em participantes saudáveis de 18 a 40 anos
24 de junho de 2021 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase I, simples-cego, randomizado, controlado por placebo, de escalonamento de dose para avaliar a reatogenicidade, segurança e resposta imunológica de uma vacina contra HSV em participantes saudáveis com idade entre 18 e 40 anos
O objetivo deste estudo pela primeira vez em humanos (FTiH) é avaliar a reatogenicidade, segurança e imunogenicidade de quatro diferentes níveis de dose de uma vacina experimental do vírus herpes simplex tipo 2 (HSV-2), quando administrada por via intramuscular (IM). em um cronograma de 0, 2 meses para participantes saudáveis com idade entre 18 e 40 anos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66219
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14609
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do Protocolo.
- Consentimento informado por escrito obtido do participante antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
- Participantes saudáveis conforme estabelecido pelo histórico médico e exame clínico antes de entrar no estudo.
- Homem ou mulher de 18 a 40 anos, inclusive, no momento da primeira vacinação.
- Mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo.
Mulheres com potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo, se a participante:
- Praticou contracepção adequada por um mês antes da vacinação e;
- Apresentar teste de gravidez negativo no dia da vacinação e;
- Concordou em continuar com a contracepção adequada até o final do estudo.
- Soronegativo para HIV, conforme determinado por testes de triagem de laboratório. Os participantes documentados como positivos para o HIV não serão elegíveis para participação no estudo.
- Soronegativo para HSV-2 conforme determinado por Western blot.
Critério de exclusão:
Condições médicas
- Qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, possa representar risco adicional ao participante devido à participação no estudo.
- Histórico de qualquer reação ou hipersensibilidade que possa ser exacerbada por qualquer componente das vacinas do estudo.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, com base no histórico médico e no exame físico.
- Hipersensibilidade ao látex.
- Anormalidades funcionais pulmonares, cardiovasculares, hepáticas, endócrinas ou renais clinicamente significativas, agudas ou crônicas, conforme determinado por exame físico ou exames laboratoriais de triagem.
- História recorrente ou distúrbios neurológicos não controlados ou convulsões.
- Anormalidade laboratorial hematológica e/ou bioquímica de grau 2 ou superior na triagem.
- Índice de massa corporal ≤ 18 kg/m^2 ou ≥ 35 kg/m^2.
- História de qualquer forma de infecção ocular por HSV, eritema multiforme relacionado ao HSV ou complicações neurológicas relacionadas ao HSV.
- Participantes com sintomas sugestivos de infecção por doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo. Os participantes devem estar livres de sintomas por pelo menos 14 dias.
- Participantes com contatos positivos para COVID-19 conhecidos nos últimos 14 dias antes da primeira vacinação do estudo.
Terapia Prévia/Concomitante
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado além das vacinas do estudo durante o período que começa 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo (Dia -29 ao Dia 1) ou uso planejado durante o período do estudo.
- Administração/administração planejada de uma vacina não prevista no Protocolo no período que começa 15 dias antes de cada dose e termina 15 dias após a administração de cada dose da vacina do estudo.
- Administração de drogas modificadoras do sistema imunológico de ação prolongada a qualquer momento durante o período do estudo.
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos ou derivados de plasma durante o período que começa três meses antes da primeira dose da vacina do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
- Administração crônica de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras durante o período que começa três meses antes da primeira dose da vacina do estudo. Para corticosteroides, isso significa equivalente a prednisona ≥ 20 mg/dia ou equivalente. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
- Recebimento prévio de outra vacina contendo antígenos HSV-2. Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos
- Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o participante foi ou será exposto a uma vacina/produto experimental ou não experimental.
Outras exclusões
- Mulher grávida ou lactante.
- Mulher que planeja engravidar ou planeja interromper as precauções contraceptivas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de formulação de dose mais baixa de HSV
Participantes saudáveis, de 18 a 40 anos de idade, recebem duas doses da vacina HSV de formulação de dose mais baixa por via intramuscular, uma no dia 1 e outra no dia 57.
|
2 doses da formulação de dose mais baixa da vacina HSV (GSK4108771A) administrada por via intramuscular no braço não dominante, uma no Dia 1 e no Dia 57.
|
|
Comparador de Placebo: Grupo Placebo Passo 1
Participantes saudáveis, de 18 a 40 anos de idade, recebem duas doses de placebo (solução salina) por via intramuscular, uma no dia 1 e outra no dia 57.
|
2 doses de placebo (solução salina) administradas por via intramuscular no braço não dominante, uma no Dia 1 e no Dia 57.
|
|
Experimental: Grupo de formulação de baixa dose de HSV
Participantes saudáveis, de 18 a 40 anos de idade, recebem duas doses da vacina HSV de formulação de baixa dose por via intramuscular, uma no dia 1 e outra no dia 57.
|
2 doses da formulação de baixa dose da vacina HSV (GSK4108771A) administrada por via intramuscular no braço não dominante, uma no Dia 1 e no Dia 57.
|
|
Comparador de Placebo: Grupo Placebo Passo 2
Participantes saudáveis, de 18 a 40 anos de idade, recebem duas doses de placebo (solução salina) por via intramuscular, uma no dia 1 e outra no dia 57.
|
2 doses de placebo (solução salina) administradas por via intramuscular no braço não dominante, uma no Dia 1 e no Dia 57.
|
|
Experimental: Grupo de formulação de dose média de HSV
Participantes saudáveis, de 18 a 40 anos de idade, recebem duas doses da vacina HSV de formulação de dose média por via intramuscular, uma no dia 1 e outra no dia 57.
|
2 doses da formulação de dose média da vacina HSV (GSK4108771A) administrada por via intramuscular no braço não dominante, uma no Dia 1 e no Dia 57.
|
|
Comparador de Placebo: Grupo Placebo Etapa 3
Participantes saudáveis, de 18 a 40 anos de idade, recebem duas doses de placebo (solução salina) por via intramuscular, uma no dia 1 e outra no dia 57.
|
2 doses de placebo (solução salina) administradas por via intramuscular no braço não dominante, uma no Dia 1 e no Dia 57.
|
|
Experimental: Grupo de formulação de alta dose de HSV
Participantes saudáveis, de 18 a 40 anos de idade, recebem duas doses da vacina HSV de formulação de alta dose por via intramuscular, uma no dia 1 e outra no dia 57.
|
2 doses da formulação de alta dose da vacina HSV (GSK4108771A) administrada por via intramuscular no braço não dominante, uma no Dia 1 e no Dia 57.
|
|
Comparador de Placebo: Grupo Placebo Passo 4
Participantes saudáveis, de 18 a 40 anos de idade, recebem duas doses de placebo (solução salina) por via intramuscular, uma no dia 1 e outra no dia 57.
|
2 doses de placebo (solução salina) administradas por via intramuscular no braço não dominante, uma no Dia 1 e no Dia 57.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que relatam eventos solicitados no local de administração dentro de 7 dias após a primeira dose de vacina administrada no Dia 1
Prazo: Dentro de 7 dias após a primeira dose da vacina (administrada no Dia 1)
|
Os eventos solicitados no local de administração são dor, vermelhidão e inchaço.
|
Dentro de 7 dias após a primeira dose da vacina (administrada no Dia 1)
|
|
Porcentagem de participantes que relatam eventos solicitados no local de administração dentro de 7 dias após a segunda dose da vacina administrada no Dia 57
Prazo: Dentro de 7 dias após a segunda dose da vacina (administrada no Dia 57)
|
Os eventos solicitados no local de administração são dor, vermelhidão e inchaço.
|
Dentro de 7 dias após a segunda dose da vacina (administrada no Dia 57)
|
|
Porcentagem de participantes relatando eventos sistêmicos solicitados dentro de 7 dias após a primeira dose de vacina administrada no Dia 1
Prazo: Dentro de 7 dias após a primeira dose da vacina (administrada no Dia 1)
|
Os eventos sistêmicos solicitados são febre, fadiga, dor de cabeça, náusea, vômito, diarreia, dor abdominal, mialgia e artralgia.
O local preferido para medir a temperatura é a cavidade oral.
A febre é definida como temperatura igual ou superior a (≥) 38,0 graus Celsius (°C)/ 100,4°F, independentemente do local da medição.
|
Dentro de 7 dias após a primeira dose da vacina (administrada no Dia 1)
|
|
Porcentagem de participantes relatando eventos sistêmicos solicitados dentro de 7 dias após a segunda dose da vacina administrada no Dia 57
Prazo: Dentro de 7 dias após a segunda dose da vacina (administrada no Dia 57)
|
Os eventos sistêmicos solicitados são febre, fadiga, dor de cabeça, náusea, vômito, diarreia, dor abdominal, mialgia e artralgia.
O local preferido para medir a temperatura é a cavidade oral.
A febre é definida como temperatura igual ou superior a (≥) 38,0 graus Celsius (°C)/ 100,4°F, independentemente do local da medição.
|
Dentro de 7 dias após a segunda dose da vacina (administrada no Dia 57)
|
|
Porcentagem de participantes que relataram eventos adversos (EAs) não solicitados dentro de 28 dias após a primeira dose de vacina administrada no Dia 1
Prazo: Dentro de 28 dias após a primeira dose da vacina (administrada no Dia 1)
|
Um EA não solicitado é qualquer ocorrência médica desfavorável (um sinal desfavorável/não intencional - incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) em um participante de estudo clínico que esteja temporariamente associado à intervenção do estudo, seja ou não considerado relacionado à intervenção do estudo e que não foi incluída em uma lista de eventos solicitados usando um Diário do Participante.
|
Dentro de 28 dias após a primeira dose da vacina (administrada no Dia 1)
|
|
Porcentagem de participantes que relataram eventos adversos (EAs) não solicitados dentro de 28 dias após a segunda dose da vacina administrada no Dia 57
Prazo: Dentro de 28 dias após a segunda dose da vacina (administrada no dia 57)
|
Um EA não solicitado é qualquer ocorrência médica desfavorável (um sinal desfavorável/não intencional - incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) em um participante de estudo clínico que esteja temporariamente associado à intervenção do estudo, seja ou não considerado relacionado à intervenção do estudo e que não foi incluída em uma lista de eventos solicitados usando um Diário do Participante.
|
Dentro de 28 dias após a segunda dose da vacina (administrada no dia 57)
|
|
Porcentagem de participantes que relatam EAs com assistência médica (MAEs)
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo no dia 421
|
Um MAE é um EA não solicitado para o qual os participantes receberam atendimento médico definido como hospitalização ou uma visita não programada de ou para a equipe médica por qualquer motivo, incluindo visitas ao pronto-socorro.
|
Do dia 1 até o final do estudo no dia 421
|
|
Porcentagem de participantes que relataram eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo no dia 421
|
Um SAE é qualquer ocorrência médica desagradável que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito na prole de um paciente do estudo ou resulta em gravidez anormal resultados.
|
Do dia 1 até o final do estudo no dia 421
|
|
Porcentagem de participantes que relatam possíveis doenças imunomediadas (pIMDs)
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo no dia 421
|
PIMDs são um subconjunto de eventos adversos de interesse especial (AESIs) que incluem doenças autoimunes e outros distúrbios inflamatórios e/ou neurológicos de interesse que podem ou não ter uma etiologia autoimune.
|
Do dia 1 até o final do estudo no dia 421
|
|
Porcentagem de participantes que relataram potencial recorrência orolabial de HSV-1
Prazo: Do dia 1 até o final do estudo no dia 421
|
A potencial recorrência orolabial do HSV-1 representa um subconjunto de eventos adversos de interesse especial (AESIs).
|
Do dia 1 até o final do estudo no dia 421
|
|
Porcentagem de participantes que relataram quaisquer anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas na pré-vacinação (Dia 1)
Prazo: Na pré-vacinação (dia 1)
|
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Na ausência de um diagnóstico, as avaliações de achados laboratoriais anormais (por exemplo, parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais de Grau 2 ou superior) ou outros resultados anormais que o investigador considere clinicamente significativos são registrados como um EA ou SAE, se atenderem à definição de um EA ou SAE.
|
Na pré-vacinação (dia 1)
|
|
Porcentagem de participantes que relataram quaisquer anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas no Dia 2
Prazo: No dia 2
|
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Na ausência de um diagnóstico, as avaliações de achados laboratoriais anormais (por exemplo, parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais de Grau 2 ou superior) ou outros resultados anormais que o investigador considere clinicamente significativos são registrados como um EA ou SAE, se atenderem à definição de um EA ou SAE.
|
No dia 2
|
|
Porcentagem de participantes relatando quaisquer anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas no Dia 8
Prazo: No dia 8
|
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Na ausência de um diagnóstico, as avaliações de achados laboratoriais anormais (por exemplo, parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais de Grau 2 ou superior) ou outros resultados anormais que o investigador considere clinicamente significativos são registrados como um EA ou SAE, se atenderem à definição de um EA ou SAE.
|
No dia 8
|
|
Porcentagem de participantes relatando quaisquer anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas no Dia 57
Prazo: No dia 57
|
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Na ausência de um diagnóstico, as avaliações de achados laboratoriais anormais (por exemplo, parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais de Grau 2 ou superior) ou outros resultados anormais que o investigador considere clinicamente significativos são registrados como um EA ou SAE, se atenderem à definição de um EA ou SAE.
|
No dia 57
|
|
Porcentagem de participantes que relataram quaisquer anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas no dia 58
Prazo: No dia 58
|
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Na ausência de um diagnóstico, as avaliações de achados laboratoriais anormais (por exemplo, parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais de Grau 2 ou superior) ou outros resultados anormais que o investigador considere clinicamente significativos são registrados como um EA ou SAE, se atenderem à definição de um EA ou SAE.
|
No dia 58
|
|
Porcentagem de participantes relatando quaisquer anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas no Dia 64
Prazo: No dia 64
|
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Na ausência de um diagnóstico, as avaliações de achados laboratoriais anormais (por exemplo, parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais de Grau 2 ou superior) ou outros resultados anormais que o investigador considere clinicamente significativos são registrados como um EA ou SAE, se atenderem à definição de um EA ou SAE.
|
No dia 64
|
|
Porcentagem de participantes relatando quaisquer anormalidades laboratoriais hematológicas e bioquímicas no Dia 85
Prazo: No dia 85
|
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados a uma doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Na ausência de um diagnóstico, as avaliações de achados laboratoriais anormais (por exemplo, parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais de Grau 2 ou superior) ou outros resultados anormais que o investigador considere clinicamente significativos são registrados como um EA ou SAE, se atenderem à definição de um EA ou SAE.
|
No dia 85
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações de anticorpos antivacina
Prazo: Na pré-vacinação (Dia 1), Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 239 e Dia 421
|
As concentrações de anticorpos determinadas por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) são apresentadas como GMCs e expressas em unidade ELISA por mililitro (EU/mL).
|
Na pré-vacinação (Dia 1), Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 239 e Dia 421
|
|
Porcentagem de participantes soropositivos para anticorpos antivacina
Prazo: Na pré-vacinação (Dia 1), Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 239 e Dia 421
|
A porcentagem de participantes soropositivos para anticorpos antivacina (ou seja,
participantes com concentrações de anticorpos antivacina acima do limite predefinido, conforme avaliado por ELISA).
|
Na pré-vacinação (Dia 1), Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 239 e Dia 421
|
|
Frequência de células T de Agrupamento de Diferenciação (CD) 4+ específicas do antígeno que expressam pelo menos dois marcadores de ativação
Prazo: Na pré-vacinação (Dia 1), Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 239 e Dia 421
|
A frequência de células T CD4+ específicas do antígeno é expressa como células T CD4+ específicas do antígeno por milhão de células mononucleares do sangue periférico (células T CD4+ específicas do antígeno/milhão de PBMCs), conforme avaliado por citometria de fluxo de citocinas.
Entre os marcadores de ativação expressos estão interleucina-2/13/17 (IL-2, IL-13, IL-17), cluster de ligante 40 (CD40L), 4-1BB, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interferon gama (IFN-γ).
|
Na pré-vacinação (Dia 1), Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 239 e Dia 421
|
|
Frequência de células T CD8+ específicas do antígeno que expressam pelo menos dois marcadores de ativação
Prazo: Na pré-vacinação (Dia 1), Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 239 e Dia 421
|
A frequência de células T CD8+ específicas do antígeno é expressa como células T CD8+ específicas do antígeno/milhão de PBMCs.
Entre os marcadores de ativação expressos estão interleucina-2/13/17 (IL-2, IL-13, IL-17), cluster de ligante 40 (CD40L), 4-1BB, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interferon gama (IFN-γ).
|
Na pré-vacinação (Dia 1), Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 239 e Dia 421
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
26 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
26 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 213830
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .