Estudo da Vacinação RSVpreF e Desafio RSV em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo participante e pelo Investigador.
• Idade entre 18 e 50 anos.
• Com boa saúde, sem histórico ou evidência atual de condições médicas clinicamente significativas e sem anormalidades de teste clinicamente significativas que interfiram na segurança do participante.
• Um histórico médico documentado antes da inscrição.

• Os critérios a seguir são aplicáveis ​​às participantes do sexo feminino que participam do estudo.

  1. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição.
  2. Mulheres sem potencial para engravidar:
  1. Mulheres pós-menopáusicas; definidas como história de amenorreia por >12 meses sem causa médica alternativa, e/ou por nível de FSH >40mIU/mL, confirmado por laboratório.
  2. Status documentado como sendo cirurgicamente estéril (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral).

• Os seguintes critérios se aplicam a participantes do sexo feminino e masculino:

  1. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar uma forma de contracepção altamente eficaz. Os métodos hormonais devem estar em vigor pelo menos 2 semanas antes da primeira visita do estudo. O uso de contracepção deve continuar até 28 dias após a data do desafio viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último).

  2. Os participantes do sexo masculino devem concordar com os requisitos contraceptivos abaixo ao entrar na quarentena e continuar até 28 dias após a data do desafio viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último): a. Use um preservativo com espermicida para evitar a gravidez em uma parceira ou para evitar a exposição de qualquer parceiro (masculino e feminino) ao IMP. b. Esterilização masculina com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado (observe que o uso de preservativo com espermicida ainda será necessário para evitar a exposição do parceiro). Isso se aplica apenas aos homens que participam do estudo. c. Além disso, para parceiras com potencial para engravidar, essas parceiras devem usar outra forma de contracepção, como um dos métodos altamente eficazes mencionados acima para participantes do sexo feminino.

     Além dos requisitos contraceptivos acima, os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma após a alta da quarentena até 28 dias após a data do Desafio Viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último).

  3. Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.
• Soro-adequado para o vírus de desafio.

Critério de exclusão:

• Histórico de, ou atualmente ativos, sintomas ou sinais sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da primeira visita do estudo.

• a) Qualquer história ou evidência de qualquer outra comorbidade sistêmica clinicamente significativa ou atualmente ativa, incluindo transtornos psiquiátricos (inclui participantes com história de depressão e/ou ansiedade).

  b) E/ou outra doença importante que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco indevido ou interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias (por exemplo, doença autoimune ou imunodeficiência).

• Participantes que fumaram ≥ 10 maços/ano em qualquer época [10 maços/ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 10 anos].
• Um peso corporal total ≤ 50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) ≤18 kg/m2 e ≥30kg/m2.

• Mulheres que:

  1. Estão amamentando ou
  2. Ter estado grávida nos 6 meses anteriores ao estudo.
• História de anafilaxia e/ou história de reação alérgica grave ou intolerância significativa a qualquer alimento, medicamento ou vacina, incluindo hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes da vacina do estudo, conforme avaliado pelo IP.
• Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.
• a) Qualquer anormalidade significativa que altere substancialmente a anatomia do nariz b) Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses c) Qualquer cirurgia nasal ou sinusal nos últimos 3 meses

• a) Evidência de vacinação com vacinas vivas atenuadas licenciadas nas 4 semanas anteriores à data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro). Evidência de vacinação com vacinas licenciadas que não são vivas atenuadas nas 2 semanas anteriores à data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro).

  b) Intenção de receber qualquer vacina(s) antes de pelo menos 28 dias após o desafio viral (NB. Nenhuma restrição de viagem será aplicada após a visita de acompanhamento do dia 28).

• Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 550 mL ou mais de sangue durante os 2 meses anteriores à data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro) ou planejada durante os 2 meses seguintes o desafio viral.

• a) Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro).

  b) Vacinação anterior com qualquer vacina RSV licenciada ou experimental antes da inscrição no estudo. c) Recebimento de três ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro).

  d) Inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus de desafio.

  e) Participação prévia em outro estudo de desafio viral humano com um vírus respiratório nos 3 meses anteriores, desde a data do desafio viral no estudo anterior até a data do desafio viral esperado neste estudo.

  f) Recebimento de tratamento com terapia imunossupressora.

• a) Teste positivo confirmado para drogas de abuso e cotinina na primeira visita do estudo. Uma repetição do teste permitida a critério do PI.

  b) Histórico ou presença de alcoolismo ou uso excessivo de álcool

• Um volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 80%.
• Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa A (HAV), B (HBV) ou C (HCV).
• Os empregados ou parentes imediatos dos empregados da hVIVO, Pfizer ou qualquer fornecedor.
• Qualquer outra constatação que, na opinião do Investigador, considere o Participante inadequado para o estudo.