Étude sur la vaccination par le VRSpreF et la provocation par le VRS chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Un document de consentement éclairé signé et daté par le participant et l'enquêteur.
• Entre 18 et 50 ans.
• En bonne santé, sans antécédent ou preuve actuelle de conditions médicales cliniquement significatives, et sans anomalies de test cliniquement significatives susceptibles d'interférer avec la sécurité des participants.
• Une histoire médicale documentée avant l'inscription.

• Les critères suivants s'appliquent aux participantes participant à l'étude.

  1. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
  2. Femmes en âge de procréer :
  1. Femmes post-ménopausées ; définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis plus de 12 mois sans autre cause médicale, et/ou par un taux de FSH > 40 mUI/mL, confirmé par un laboratoire.
  2. Statut documenté comme étant chirurgicalement stérile (par ex. ligature des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale).

• Les critères suivants s'appliquent aux participants féminins et masculins :

  1. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception très efficace. Les méthodes hormonales doivent être en place depuis au moins 2 semaines avant la première visite d'étude. L'utilisation de la contraception doit se poursuivre jusqu'à 28 jours après la date de la provocation virale/du dernier dosage d'IMP (selon la dernière éventualité).

  2. Les participants masculins doivent accepter les exigences contraceptives ci-dessous à l'entrée en quarantaine et se poursuivre jusqu'à 28 jours après la date du défi viral / dernier dosage avec IMP (selon la dernière éventualité) : a. Utilisez un préservatif avec un spermicide pour empêcher une grossesse chez une partenaire féminine ou pour empêcher l'exposition de tout partenaire (homme et femme) à l'IMP. b. Stérilisation masculine avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat (veuillez noter que l'utilisation d'un préservatif avec spermicide sera toujours nécessaire pour éviter l'exposition du partenaire). Cela s'applique uniquement aux hommes participant à l'étude. c. De plus, pour les partenaires féminins en âge de procréer, ce partenaire doit utiliser une autre forme de contraception telle que l'une des méthodes très efficaces mentionnées ci-dessus pour les participantes.

     En plus des exigences contraceptives ci-dessus, les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme après la sortie de quarantaine jusqu'à 28 jours après la date de la provocation virale/du dernier dosage avec IMP (selon la dernière éventualité).

  3. Vraie abstinence - l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du participant.
• Séro-adapté au virus challenge.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou actuellement actifs de symptômes ou de signes évoquant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant la première visite d'étude.

• a) Tout antécédent ou preuve de toute autre comorbidité systémique cliniquement significative ou actuellement active, y compris les troubles psychiatriques (inclut les participants ayant des antécédents de dépression et/ou d'anxiété).

  b) Et / ou une autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque excessif ou empêcher un participant de terminer l'étude et les investigations nécessaires (par exemple, maladie auto-immune ou immunodéficience).

• Participants ayant fumé ≥ 10 années-paquets à tout moment [10 années-paquets équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 10 ans].
• Un poids corporel total ≤ 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18 kg/m2 et ≥ 30 kg/m2.

• Les femmes qui :

  1. allaitent, ou
  2. Avoir été enceinte dans les 6 mois précédant l'étude.
• Antécédents d'anaphylaxie et/ou antécédents de réaction allergique grave ou d'intolérance importante à tout aliment, médicament ou vaccin, y compris l'hypersensibilité à l'un des constituants du vaccin à l'étude, tel qu'évalué par l'IP.
• Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude.
• a) Toute anomalie significative altérant l'anatomie du nez de manière substantielle b) Tout antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (saignements de nez importants) au cours des 3 derniers mois c) Toute chirurgie du nez ou des sinus dans les 3 mois

• a) Preuve de vaccinations avec des vaccins vivants atténués homologués dans les 4 semaines précédant la date prévue de provocation virale/première administration d'IMP (selon la première éventualité). Preuve de vaccinations avec des vaccins homologués qui ne sont pas vivants atténués dans les 2 semaines précédant la date prévue de provocation virale / premier dosage avec IMP (selon la première éventualité).

  b) Intention de recevoir toute vaccination(s) avant au moins 28 jours après la provocation virale (NB. Aucune restriction de voyage ne s'appliquera après la visite de suivi du jour 28).

• Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 550 ml ou plus de sang au cours des 2 mois précédant la date prévue de provocation virale/première dose d'IMP (selon la première éventualité) ou prévue au cours des 2 mois suivant le défi viral.

• a) Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue de provocation virale/première dose avec IMP (selon la première éventualité).

  b) Vaccination antérieure avec un vaccin contre le VRS homologué ou expérimental avant l'inscription à l'étude. c) Réception de trois médicaments expérimentaux ou plus au cours des 12 mois précédant la date prévue de provocation virale/première dose d'IMP (selon la première éventualité).

  d) Inoculation préalable avec un virus de la même famille de virus que le virus d'épreuve.

  e) Participation antérieure à une autre étude de provocation virale humaine avec un virus respiratoire au cours des 3 mois précédents, à compter de la date de provocation virale dans l'étude précédente jusqu'à la date de provocation virale prévue dans cette étude.

  f) Réception d'un traitement par thérapie immunosuppressive.

• a) Test positif confirmé pour les drogues d'abus et la cotinine lors de la première visite d'étude. Un test répété est autorisé à la discrétion de PI.

  b) Antécédents ou présence de dépendance à l'alcool, ou consommation excessive d'alcool

• Un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 80 %.
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite active A (VHA), B (VHB) ou C (VHC).
• Les employés ou les parents immédiats des employés de hVIVO, Pfizer ou de tout fournisseur.
• Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, juge le participant inapte à l'étude.