Estudio de vacunación RSVpreF y desafío RSV en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el participante y el Investigador.
• Edad entre 18 y 50 años.
• Gozar de buena salud sin antecedentes o evidencia actual de afecciones médicas clínicamente significativas y sin anomalías clínicamente significativas en las pruebas que interfieran con la seguridad del participante.
• Un historial médico documentado antes de la inscripción.

• Los siguientes criterios son aplicables a las participantes femeninas que participan en el estudio.

  1. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
  2. Mujeres en edad fértil:
  1. Mujeres posmenopáusicas; definidas por tener un historial de amenorrea durante >12 meses sin causa médica alternativa, y/o por un nivel de FSH >40mUI/mL, confirmado por laboratorio.
  2. Estado documentado como estéril quirúrgicamente (p. ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral).

• Los siguientes criterios se aplican a los participantes femeninos y masculinos:

  1. Las mujeres participantes en edad fértil deben usar una forma de anticoncepción altamente efectiva. Los métodos hormonales deben estar en vigor desde al menos 2 semanas antes de la primera visita del estudio. El uso de anticonceptivos debe continuar hasta 28 días después de la fecha del desafío viral/última dosificación con IMP (lo que ocurra último).

  2. Los participantes masculinos deben aceptar los requisitos anticonceptivos a continuación al ingresar a la cuarentena y continuar hasta 28 días después de la fecha del desafío viral / última dosificación con IMP (lo que ocurra último): a. Use un condón con espermicida para evitar el embarazo en una pareja femenina o para evitar la exposición de cualquier pareja (masculina y femenina) al IMP. b. Esterilización masculina con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación (tenga en cuenta que aún se requerirá el uso de condones con espermicida para evitar la exposición de la pareja). Esto se aplica sólo a los hombres que participan en el estudio. C. Además, para las parejas femeninas en edad fértil, esa pareja debe usar otra forma de anticoncepción, como uno de los métodos altamente efectivos mencionados anteriormente para las participantes femeninas.

     Además de los requisitos anticonceptivos anteriores, los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma después del alta de la cuarentena hasta 28 días después de la fecha del desafío viral/última dosificación con IMP (lo que ocurra último).

  3. Abstinencia verdadera: la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante.
• Sero-adecuado al virus de desafío.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de, o actualmente activos, síntomas o signos sugestivos de infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas anteriores a la primera visita del estudio.

• a) Cualquier antecedente o evidencia de cualquier otra comorbilidad sistémica clínicamente significativa o actualmente activa, incluidos los trastornos psiquiátricos (incluye participantes con antecedentes de depresión y/o ansiedad).

  b) Y/u otra enfermedad importante que, en opinión del Investigador, pueda poner al participante en un riesgo indebido o interferir con la finalización del estudio y las investigaciones necesarias del participante (p. ej., enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia).

• Participantes que hayan fumado ≥ 10 paquetes al año en cualquier momento [10 paquetes al año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 10 años].
• Peso corporal total ≤ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) ≤ 18 kg/m2 y ≥ 30 kg/m2.

• Mujeres que:

  1. Están amamantando, o
  2. Haber estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores al estudio.
• Antecedentes de anafilaxia y/o antecedentes de reacción alérgica grave o intolerancia significativa a cualquier alimento, fármaco o vacuna, incluida la hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio, según lo evaluado por el PI.
• El acceso venoso se consideró inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.
• a) Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz de manera sustancial b) Cualquier historial clínicamente significativo de epistaxis (sangrados nasales abundantes) en los últimos 3 meses c) Cualquier cirugía nasal o sinusal en los últimos 3 meses

• a) Evidencia de vacunación con vacunas vivas atenuadas autorizadas dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero). Evidencia de vacunación con vacunas autorizadas que no sean vivas atenuadas dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero).

  b) Intención de recibir alguna(s) vacuna(s) antes de al menos 28 días después del desafío viral (NB. No se aplicarán restricciones de viaje después de la visita de seguimiento del día 28).

• Recepción de sangre o productos sanguíneos, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 550 ml o más de sangre durante los 2 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero) o planificada durante los 2 meses posteriores El desafío viral.

• a) Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero).

  b) Vacunación previa con cualquier vacuna RSV autorizada o en investigación antes de la inscripción en el estudio. c) Recepción de tres o más medicamentos en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero).

  d) Inoculación previa con un virus de la misma familia de virus que el virus de desafío.

  e) Participación previa en otro estudio de desafío viral humano con un virus respiratorio en los 3 meses anteriores, desde la fecha del desafío viral en el estudio anterior hasta la fecha del desafío viral esperado en este estudio.

  f) Recepción de tratamiento con terapia inmunosupresora.

• a) Prueba positiva confirmada para drogas de abuso y cotinina en la primera visita del estudio. Se permite una repetición de la prueba a discreción de PI.

  b) Historia o presencia de adicción al alcohol, o uso excesivo de alcohol

• Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 80%.
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis A (VHA), B (VHB) o C (VHC) activa.
• Los empleados o familiares inmediatos de los empleados de hVIVO, Pfizer o cualquier proveedor.
• Cualquier otro hallazgo que, a juicio del Investigador, considere al Participante no apto para el estudio.