このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

健康な成人におけるRSVpreFワクチン接種とRSVチャレンジの研究

2021年9月1日 更新者:Hvivo

健康な成人のウイルスチャレンジモデルにおける呼吸器合胞体ウイルスワクチン(RSVpreF)の安全性、免疫原性、および有効性を評価するためのフェーズ2a、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験

この無作為化、プラセボ対照、二重盲検第 2a 相試験では、18 ~ 50 歳の健康な男女の参加者に治験用 RSV ワクチン (RSVpreF) を投与し、1 か月後に RSV でチャレンジします。 この調査研究の目的は、ヒト ウイルス チャレンジ モデルを使用して、RSVpreF の安全性、免疫原性、有効性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

呼吸器合胞体ウイルス (RSV) は、すべての年齢層に影響を与える一般的なウイルスであり、気管支炎や下気道感染症などのさまざまな呼吸器疾患を引き起こす可能性があります。 これらの深刻な病気は、特に 65 歳以上の高齢の乳幼児や成人、慢性的な心臓や肺の病気を患っている、または免疫系が弱っている場合に影響を及ぼします。 RSV に対するワクチン接種は、高齢者や小児集団の RSV 疾患を軽減するための非常に有益で効果的なアプローチになる可能性がありますが、RSV 感染の予防のために承認された現在のワクチンはありません。

RSVpreF は、妊娠中の女性の積極的な予防接種により、60 歳の成人および乳児における RSV 関連の中等度から重度の下気道疾患を予防するために開発されています。

この研究は、ヒト チャレンジ モデルを使用して RSVpreF の安全性、免疫原性、および有効性を評価するための探索的概念実証です。 RSV チャレンジ モデルは、RSV 疾患を理解し、故意にウイルスに感染させた参加者で新しいワクチンをテストすることで新しいワクチンを評価するために開発されました。

この研究では、約 62 人 (最大 72 人) の参加者が、ワクチン接種とチャレンジの間の中止を説明するために、治験用 RSVpreF のワクチン接種を受けます。 参加者は、RSVpreF またはプラセボを受け取るために 1:1 で無作為化されます。

この研究は、ワクチン接種段階、検疫段階、およびフォローアップ段階で構成されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~48年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者と治験責任医師が署名および日付を記入したインフォームドコンセント文書。
  • 18 歳から 50 歳までの年齢。
  • -健康状態が良好で、臨床的に重大な病状の病歴または現在の証拠がなく、参加者の安全を妨げる臨床的に重大な検査異常がない。
  • 登録前に文書化された病歴。
  • 以下の基準は、研究に参加する女性参加者に適用されます。

    1. 出産の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
    2. 非出産の可能性のある女性:
    1. 閉経後の女性;代替の医学的原因のない12か月以上の無月経の病歴がある、および/または検査室で確認されたFSHレベル> 40mIU / mLであると定義されています。
    2. 外科的に無菌であるという文書化された状態 (例: 卵管結紮、子宮摘出術、両側卵管摘出術および両側卵巣摘出術)。
  • 以下の基準は、女性および男性の参加者に適用されます。

    1. 出産の可能性のある女性の参加者は、非常に効果的な避妊法を 1 つ使用する必要があります。 ホルモン法は、最初の研究訪問の少なくとも2週間前から実施されている必要があります。 避妊の使用は、ウイルス攻撃/IMP の最終投与日から 28 日後まで継続する必要があります (どちらか遅い方)。
    2. 男性参加者は、検疫への入国時に以下の避妊要件に同意し、ウイルスチャレンジ/IMPの最後の投与日から28日後まで継続する必要があります(いずれか最後に発生した方):女性パートナーの妊娠を防ぐため、またはパートナー (男性と女性) が IMP にさらされるのを防ぐために、殺精子剤を含むコンドームを使用してください。 b. 精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書による男性の不妊手術 (パートナーへの暴露を防ぐために、殺精子剤を含むコンドームの使用が引き続き必要になることに注意してください)。 これは、研究に参加している男性にのみ適用されます。 c. さらに、妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、そのパートナーは、上記の女性参加者向けの非常に効果的な方法の 1 つなど、別の避妊法を使用する必要があります。

      上記の避妊要件に加えて、男性参加者は、検疫からの退院後、ウイルスチャレンジ/IMPの最後の投与日から28日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります.

    3. 真の禁欲 - 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
  • チャレンジウイルスに適した血清。

除外基準:

  • -最初の研究訪問前の4週間以内に上気道または下気道感染症を示唆する症状または徴候の病歴、または現在活動的。
  • a)精神障害を含む他の臨床的に重要な、または現在アクティブな全身性併存疾患の病歴または証拠(うつ病および/または不安の病歴を持つ参加者を含む)。

    b)および/または治験責任医師の意見では、参加者を過度のリスクにさらす可能性がある、または参加者が研究および必要な調査を完了するのを妨げる可能性があるその他の主要な疾患(例:自己免疫疾患または免疫不全)。

  • いつでも 10 パック年以上喫煙した参加者 [10 パック年は、1 日 20 本のタバコの 1 パックを 10 年間吸うことに相当する]。
  • 総体重が 50 kg 以下で、ボディマス指数 (BMI) が 18 kg/m2 以下かつ 30kg/m2 以上。
  • 次のような女性:

    1. 授乳中、または
    2. -研究前6か月以内に妊娠していた。
  • -アナフィラキシーの病歴、および/または重度のアレルギー反応の病歴、またはPIによって評価された、研究ワクチンの成分に対する過敏症を含む、食品または薬物またはワクチンに対する重大な不耐性。
  • 静脈アクセスは、研究の瀉血およびカニューレ挿入の要求には不十分であると見なされます。
  • a) 鼻の解剖学的構造を大幅に変化させる重大な異常 b) 過去 3 か月以内の臨床的に重要な鼻出血 (大量の鼻血) の病歴 c) 3 か月以内の鼻または副鼻腔の手術
  • a) ウイルス攻撃/IMP による最初の投与の予定日の 4 週間前 (いずれか早い方) に認可された弱毒化生ワクチンによるワクチン接種の証拠。 -ウイルスチャレンジ/ IMPによる最初の投与の予定日の2週間前までに弱毒化されていない認可されたワクチンによるワクチン接種の証拠(どちらか早い方)。

    b) ウイルスチャレンジ後少なくとも 28 日以内にワクチン接種を受ける意向 (NB. 28日目のフォローアップ来院後は、旅行制限は適用されません)。

  • -血液または血液製剤の受領、または550 mL以上の血液の損失(献血を含む) ウイルスチャレンジ/ IMPによる最初の投与の予定日の2か月前(どちらか早い方)またはその後2か月間に計画されたバイラルチャレンジ。
  • a) ウイルス攻撃/IMP による最初の投与の予定日の 3 か月前 (どちらか早い方) に治験薬を受け取った。

    b) 研究への登録前に認可済みまたは治験中の RSV ワクチンによる以前のワクチン接種。 c) ウイルス攻撃/IMP による最初の投与の予定日の前の過去 12 か月以内に 3 つ以上の治験薬を受け取った (いずれか早い方)。

    d) 攻撃ウイルスと同じウイルス科のウイルスを事前に接種。

    e) 過去 3 か月間に呼吸器系ウイルスを用いた別のヒト ウイルス チャレンジ研究に参加した患者。前の研究でのウイルス チャレンジの日から、この研究で予想されるウイルス チャレンジの日まで。

    f) 免疫抑制療法による治療を受ける。

  • a)最初の研究来院時に乱用薬物およびコチニンの陽性検査が確認された。 PI の裁量により、1 回の繰り返しテストが許可されます。

    b) アルコール依存症の病歴または存在、またはアルコールの過度の使用

  • 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) < 80%。
  • -陽性のヒト免疫不全ウイルス(HIV)、活動性A型肝炎(HAV)、B型(HBV)、またはC型(HCV)検査。
  • hVIVO、ファイザー、またはその他のベンダーで雇用されている人、または雇用されている人の近親者。
  • 治験責任医師の意見では、参加者が治験に不適当であると見なされるその他の所見。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:RSVPreF
120 mcg の用量で 1 回の筋肉内注射を行い、滅菌水で再構成して 0.5 mL の注射量にする
筋肉内注射用の 120 mcg RSVpreF の単回投与
プラセボコンパレーター:プラセボ
活性ワクチンに適合するプラセボの単回筋肉内注射
実験用ワクチンと一致する筋肉内注射のための単一のプラセボ用量

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RSV のウイルス負荷時間曲線下面積 (VL-AUC)
時間枠:2日目~12日目
ウイルス攻撃の 2 日後 (+2 日目) から検疫からの退院まで、1 日 2 回収集された鼻腔サンプルから qRT-PCR によって決定された RSV の VL-AUC。
2日目~12日目
RT-PCRで確認された症候性RSV感染
時間枠:2日目~12日目

-RT-PCRで確認された症候性RSV感染は次のように定義されています:

  • 2 日以上連続して報告された 2 つの検出可能な qRT-PCR および
  • 症状スコアリングシステムの異なるカテゴリーからの 1 つ以上の陽性臨床症状、または任意のカテゴリーからの 1 つのグレード 2 症状のいずれか
2日目~12日目
合計症状ダイアリー カード スコア (TSS)
時間枠:1日目~12日目
TSSは、ウイルスチャレンジの1日後(+1日目)から検疫からの退院まで、毎日3回収集される段階的症状スコアリングシステムによって測定されます
1日目~12日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RT-PCRにより症候性感染症の発生が確認された
時間枠:2日目~12日目

RT-PCR により RSV 感染が確認され、次のように定義されました。

  • 2日以上連続して報告された2つの定量化可能なPCR測定、および
  • 症状スコアリングシステムの異なるカテゴリーからの 1 つ以上の陽性臨床症状、または任意のカテゴリーからの 1 つのグレード 2 症状のいずれか
2日目~12日目
培養検査室で確認された症候性RSV感染の減少
時間枠:2日目~12日目

培養検査室で確認された症候性 RSV 感染は、次のように定義されます。

  • 1つの定量可能なウイルス培養と
  • 症状スコアリングシステムの異なるカテゴリーからの 1 つ以上の陽性臨床症状、または任意のカテゴリーからの 1 つのグレード 2 症状のいずれか
2日目~12日目
QRT-PCR による RSV のピーク ウイルス量
時間枠:2日目~12日目
ウイルスチャレンジの 2 日後 (+2 日目) から検疫からの退院まで、1 日 2 回収集された鼻腔サンプルから定量化可能な qRT-PCR によって決定された RSV のピークウイルス負荷の減少。
2日目~12日目
ウイルス培養によるRSVのピークウイルス量
時間枠:2日目~12日目
RSV のピーク ウイルス量は、ウイルス チャレンジの 2 日後 (+2 日目) から検疫からの退院まで、1 日 2 回収集された鼻腔サンプルからの定量可能なウイルス培養によって決定されます。
2日目~12日目
定量化可能な qRT-PCR 測定の持続時間
時間枠:2日目~12日目
ウイルス攻撃の 2 日後 (+2 日目) から検疫からの退院まで、1 日 2 回収集された鼻腔サンプルからの定量化可能な qRT-PCR 測定の期間 (時間単位)。
2日目~12日目
定量的ウイルス培養測定の期間
時間枠:2日目~12日目
ウイルス攻撃の 2 日後 (+2 日目) から検疫からの退院まで、1 日 2 回収集された鼻腔サンプルからの定量的ウイルス培養測定の期間 (時間単位)。
2日目~12日目
定量的ウイルス培養によって決定されたVL-AUC
時間枠:2日目~12日目
ウイルスチャレンジの2日後(+2日目)から検疫からの退院までの鼻サンプルの定量的ウイルス培養によって決定されたRSVのVL-AUC
2日目~12日目
経時的な全臨床症状の曲線下面積 (TSS-AUC)
時間枠:1日目~12日目
段階的症状スコアリングシステムによって測定されたTSS-AUCは、ウイルスチャレンジの1日後(+1日目)から検疫からの退院まで毎日3回収集されました。
1日目~12日目
ピーク症状ダイアリー カード スコア
時間枠:1日目~12日目
段階的症状スコアリングシステムによって測定されたピークTSSは、ウイルスチャレンジの1日後(+1日目)から検疫からの退院まで毎日3回収集されました。
1日目~12日目
ピークの毎日の症状スコア
時間枠:1日目~12日目
ウイルス攻撃の 1 日後 (+1 日目) から検疫終了までの症状スコアの個々の最大日和
1日目~12日目
グレード2以上の症状のある参加者の割合
時間枠:1日目~12日目
グレード2以上の症状のある参加者の数(%)
1日目~12日目
2日以上連続して、定量化可能なqRT-PCR測定値が少なくとも2回陽性である
時間枠:2日目~12日目
2日目~12日目
2日以上連続して、検出可能なqRT-PCR測定値が少なくとも2回陽性である
時間枠:2日目~12日目
2日目~12日目
2日以上連続して少なくとも1回の陽性の定量的細胞培養測定値の発生
時間枠:2日目~12日目
2日目~12日目
総粘液重量
時間枠:1日目~12日目
ウイルス攻撃の 1 日後 (+1 日目) から検疫からの退院までに生成された粘液の総重量。
1日目~12日目
総組織数
時間枠:1日目~12日目
ウイルスチャレンジの1日後(+1日目)から検疫からの退院までに参加者が使用した組織の総数。
1日目~12日目
ワクチン接種後7日以内の要請局所反応数
時間枠:7日
7日
ワクチン接種後7日以内の全身イベントの数
時間枠:7日
7日
ワクチン接種後の未承諾の有害事象(AE)の発生
時間枠:30日
ワクチン接種後 30 日以内の未承諾の有害事象 (AE) の数
30日
医学的に参加したAEの発生
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
ワクチン接種から研究終了までに医学的に参加したAEの数
研究完了まで、平均6ヶ月
SAEの発生
時間枠:研究完了まで、平均6ヶ月
ワクチン接種から研究終了までのSAEの数
研究完了まで、平均6ヶ月
ウイルス攻撃に関連する未承諾の AE の発生
時間枠:0日目~28日目
ウイルス攻撃後 (0 日目) から 28 日目までの 30 日以内の未承諾 AE の数。
0日目~28日目
検疫期間中の血液学的および生化学的検査異常の発生。
時間枠:-2日目から12日目
AE として報告された安全性検査室評価異常の数
-2日目から12日目
併用薬の使用
時間枠:ウイルスチャレンジ後30日以内
ウイルスチャレンジ後30日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Alex Mann、Hvivo
  • 主任研究者:Golam Kabir, MD、Hvivo

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月10日

一次修了 (実際)

2021年4月8日

研究の完了 (実際)

2021年8月16日

試験登録日

最初に提出

2021年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年3月4日

最初の投稿 (実際)

2021年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月1日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

RSVPreFの臨床試験

3
購読する