Studie av RSVpreF-vaksinasjon og RSV-utfordring hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Et informert samtykkedokument signert og datert av deltakeren og etterforskeren.
• Alder mellom 18 og 50 år.
• Ved god helse uten historie, eller nåværende bevis for klinisk signifikante medisinske tilstander, og ingen klinisk signifikante testavvik som vil forstyrre deltakersikkerheten.
• En dokumentert sykehistorie før påmelding.

• Følgende kriterier gjelder for kvinnelige deltakere som deltar i studien.

  1. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før påmelding.
  2. Kvinner med ikke-fertil alder:
  1. Postmenopausale kvinner; definert som å ha en historie med amenoré i >12 måneder uten alternativ medisinsk årsak, og/eller med FSH-nivå >40mIU/ml, bekreftet av laboratoriet.
  2. Dokumentert status som kirurgisk steril (f.eks. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi).

• Følgende kriterier gjelder for kvinnelige og mannlige deltakere:

  1. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke én form for svært effektiv prevensjon. Hormonelle metoder må være på plass fra minst 2 uker før første studiebesøk. Prevensjonsbruken må fortsette inntil 28 dager etter datoen for virusutfordring/siste dosering med IMP (det som inntreffer sist).

  2. Mannlige deltakere må godta prevensjonskravene nedenfor ved inntreden i karantene og fortsette til 28 dager etter datoen for virusutfordring/siste dosering med IMP (den som inntreffer sist): a. Bruk kondom med sæddrepende middel for å forhindre graviditet hos en kvinnelig partner eller for å forhindre eksponering av en partner (mann og kvinne) for IMP. b. Mannlig sterilisering med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet (vær oppmerksom på at bruk av kondom med sæddrepende middel fortsatt vil være nødvendig for å forhindre eksponering av partner). Dette gjelder kun menn som deltar i studien. c. I tillegg, for kvinnelige partnere i fruktbar alder, må denne partneren bruke en annen form for prevensjon, for eksempel en av de svært effektive metodene nevnt ovenfor for kvinnelige deltakere.

     I tillegg til prevensjonskravene ovenfor, må mannlige deltakere samtykke i å ikke donere sæd etter utskrivning fra karantene før 28 dager etter datoen for Viral Challenge/siste dosering med IMP (den som inntreffer sist).

  3. Ekte avholdenhet – seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.
• Sero-egnet for utfordringsviruset.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med, eller for øyeblikket aktive, symptomer eller tegn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før det første studiebesøket.

• a) Enhver historie eller bevis på andre klinisk signifikante eller for tiden aktive systemiske komorbiditeter, inkludert psykiatriske lidelser (inkluderer deltakere med en historie med depresjon og/eller angst).

  b) Og/eller annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i unødig risiko, eller forstyrre en deltaker i å fullføre studien og nødvendige undersøkelser (f.eks. autoimmun sykdom eller immunsvikt).

• Deltakere som har røykt ≥ 10 pakkeår til enhver tid [10 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 10 år].
• En total kroppsvekt ≤ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥30 kg/m2.

• Kvinner som:

  1. Er ammer, eller
  2. Har vært gravid innen 6 måneder før studien.
• Anamnese med anafylaksi – og/eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor mat eller medikamenter eller vaksine, inkludert overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i studievaksinen, vurdert av PI.
• Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.
• a) Enhver signifikant abnormitet som endrer nesens anatomi på en vesentlig måte b) Enhver klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene c) Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen 3 måneder

• a) Bevis på vaksinasjoner med lisensierte levende svekkede vaksiner innen 4 uker før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (den som inntreffer først). Bevis på vaksinasjoner med lisensierte vaksiner som ikke er levende svekket innen 2 uker før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (avhengig av hva som inntreffer først).

  b) Intensjon om å motta vaksinasjon(er) innen minst 28 dager etter virusutfordringen (NB. Ingen reiserestriksjoner vil gjelde etter dag 28 oppfølgingsbesøk).

• Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 550 ml eller mer blod i løpet av 2 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (avhengig av hva som inntreffer først) eller planlagt i løpet av 2 måneder etter den virale utfordringen.

• a) Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (det som inntreffer først).

  b) Tidligere vaksinasjon med en hvilken som helst lisensiert eller undersøkende RSV-vaksine før registrering i studien. c) Mottak av tre eller flere undersøkelsesmedisiner innen de siste 12 månedene før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (det som inntreffer først).

  d) Forutgående inokulering med et virus fra samme virusfamilie som smitteviruset.

  e) Tidligere deltagelse i en annen human virusutfordringsstudie med et respiratorisk virus i de foregående 3 månedene, tatt fra datoen for virusutfordringen i forrige studie til datoen for forventet virusutfordring i denne studien.

  f) Mottak av behandling med immunsuppressiv terapi.

• a) Bekreftet positiv test for misbruksmedisiner og kotinin ved første studiebesøk. Én gjentatt test tillatt etter PI-skjønn.

  b) Historie eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol

• Et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 80 %.
• Positivt humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
• De ansatte eller nærmeste slektninger til de som er ansatt i hVIVO, Pfizer eller en hvilken som helst leverandør.
• Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, anser deltakeren som uegnet for studien.