Studie van RSVpreF-vaccinatie en RSV-challenge bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de onderzoeker.
• Leeftijd tussen de 18 en 50 jaar.
• In goede gezondheid verkeren zonder voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante medische aandoeningen en zonder klinisch significante testafwijkingen die de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen.
• Een gedocumenteerde medische geschiedenis voorafgaand aan de inschrijving.

• De volgende criteria zijn van toepassing op vrouwelijke deelnemers die deelnemen aan het onderzoek.

  1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.
  2. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden:
  1. Postmenopauzale vrouwen; gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende >12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, en/of met FSH-waarde >40mIU/mL, bevestigd door laboratorium.
  2. Gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie).

• Voor vrouwelijke en mannelijke deelnemers gelden de volgende criteria:

  1. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten één vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Hormonale methoden moeten minimaal 2 weken voor het eerste studiebezoek aanwezig zijn. Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet tot 28 dagen na de datum van virale provocatie/laatste dosering met IMP (wat het laatst voorkomt).

  2. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met de onderstaande anticonceptievereisten bij binnenkomst in quarantaine en doorgaan tot 28 dagen na de datum van virale provocatie / laatste dosering met IMP (afhankelijk van welke het laatst voorkomt): Gebruik een condoom met een zaaddodend middel om zwangerschap bij een vrouwelijke partner te voorkomen of om blootstelling van een partner (man en vrouw) aan het IMP te voorkomen. b. Mannelijke sterilisatie met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat (houd er rekening mee dat het gebruik van een condoom met zaaddodend middel nog steeds vereist is om blootstelling van de partner te voorkomen). Dit geldt alleen voor mannen die deelnemen aan het onderzoek. c. Bovendien moet die partner voor vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd een andere vorm van anticonceptie gebruiken, zoals een van de zeer effectieve methoden die hierboven zijn genoemd voor vrouwelijke deelnemers.

     Naast de bovenstaande anticonceptie-eisen, moeten mannelijke deelnemers ermee instemmen geen sperma te doneren na ontslag uit quarantaine tot 28 dagen na de datum van Viral Challenge/laatste dosering met IMP (wat het laatst voorkomt).

  3. Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
• Sero-geschikt voor het challenge-virus.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van, of momenteel actieve, symptomen of tekenen die wijzen op infectie van de bovenste of onderste luchtwegen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek.

• a) Elke voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante of momenteel actieve systemische comorbiditeit, waaronder psychiatrische stoornissen (inclusief deelnemers met een voorgeschiedenis van depressie en/of angst).

  b) En/of een andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig risico kan opleveren, of een deelnemer kan belemmeren bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken (bijv. auto-immuunziekte of immunodeficiëntie).

• Deelnemers die op enig moment ≥ 10 pakjaren hebben gerookt [10 pakjaren is gelijk aan één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar].
• Een totaal lichaamsgewicht ≤ 50 kg en Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 en ≥30 kg/m2.

• Vrouwtjes die:

  1. Borstvoeding geven, of
  2. Zwanger bent binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van anafylaxie - en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of significante intolerantie voor voedsel, medicijnen of vaccins, inclusief overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksvaccin, zoals beoordeeld door de PI.
• Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek.
• a) Elke significante afwijking die de anatomie van de neus substantieel verandert b) Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) in de afgelopen 3 maanden c) Elke neus- of sinusoperatie binnen 3 maanden

• a) Bewijs van vaccinaties met goedgekeurde levende verzwakte vaccins binnen de 4 weken voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Bewijs van vaccinaties met goedgekeurde vaccins die niet levend verzwakt zijn binnen de 2 weken voorafgaand aan de geplande datum van virale challenge/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

  b) Intentie om enige vaccinatie(s) te ontvangen vóór ten minste 28 dagen na de virale provocatie (NB. Er zijn geen reisbeperkingen van toepassing na het vervolgbezoek op dag 28).

• Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) of gepland gedurende de 2 maanden daarna de virale uitdaging.

• a) Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

  b) Eerdere vaccinatie met een goedgekeurd of experimenteel RSV-vaccin vóór deelname aan het onderzoek. c) Ontvangst van drie of meer geneesmiddelen in onderzoek binnen de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

  d) Voorafgaande inoculatie met een virus uit dezelfde virusfamilie als het challenge-virus.

  e) Eerdere deelname aan een andere humane virale provocatiestudie met een respiratoir virus in de voorgaande 3 maanden, gerekend vanaf de datum van virale provocatie in de vorige studie tot de datum van verwachte virale provocatie in deze studie.

  f) Ontvangst van behandeling met immunosuppressieve therapie.

• a) Bevestigde positieve test op misbruik van drugs en cotinine bij het eerste studiebezoek. Eén herhalingstest toegestaan ​​naar goeddunken van PI.

  b) Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving of overmatig gebruik van alcohol

• Een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 80%.
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis A (HAV), B (HBV) of C (HCV).
• Werknemers of directe familieleden van degenen die werkzaam zijn bij hVIVO, Pfizer of een andere leverancier.
• Elke andere bevinding die, naar de mening van de Onderzoeker, de Deelnemer ongeschikt acht voor het onderzoek.