Изучение вакцинации против RSVpreF и заражения RSV у здоровых взрослых
Фаза 2а, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины против респираторно-синцитиального вируса (RSVpreF) в модели заражения вирусом у здоровых взрослых
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является распространенным вирусом, который поражает все возрастные группы людей и может вызывать ряд респираторных заболеваний, таких как бронхит и инфекции нижних дыхательных путей. Эти серьезные заболевания поражают младенцев и пожилых людей, особенно если они старше 65 лет, имеют хронические заболевания сердца или легких или имеют ослабленную иммунную систему. Вакцинация против RSV потенциально может стать очень полезным и эффективным подходом к снижению заболеваемости RSV среди пожилых людей и детей, однако в настоящее время не существует вакцины, одобренной для профилактики инфекций RSV.
RSVpreF разрабатывается для профилактики RSV-ассоциированного заболевания нижних дыхательных путей средней и тяжелой степени у взрослых в возрасте 60 лет и у младенцев путем активной иммунизации беременных женщин.
Это исследование является предварительным подтверждением концепции для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности RSVpreF с использованием модели заражения человека. Модель заражения RSV разработана, чтобы помочь понять заболевание RSV и оценить новые вакцины путем их тестирования на участниках, преднамеренно инфицированных вирусом.
В этом исследовании примерно 62 (до 72) участников будут вакцинированы исследуемым RSVpreF, чтобы учесть отмену вакцинации между вакцинацией и контрольным заражением. Участники будут рандомизированы 1:1 для получения RSVpreF или плацебо.
Исследование будет состоять из фазы вакцинации, фазы карантина и фазы последующего наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, E1 2AX
- Golam Kabir
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Документ об информированном согласии, подписанный и датированный участником и исследователем.
- Возраст от 18 до 50 лет.
- С хорошим здоровьем, без анамнеза или текущих данных о клинически значимых заболеваниях и без клинически значимых аномалий результатов тестов, которые могут повлиять на безопасность участников.
- Задокументированная история болезни до зачисления.
Следующие критерии применимы к участницам женского пола, участвующим в исследовании.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до зачисления.
- Женщины недетородного возраста:
- Женщины в постменопаузе; определяется как наличие в анамнезе аменореи в течение >12 месяцев без альтернативных медицинских причин и/или при уровне ФСГ >40 мМЕ/мл, подтвержденном лабораторно.
- Документально подтвержденный статус хирургической стерильности (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия).
К участникам женского и мужского пола применяются следующие критерии:
- Женщины-участницы детородного возраста должны использовать одну из форм высокоэффективной контрацепции. Гормональные методы должны применяться как минимум за 2 недели до первого исследовательского визита. Использование контрацепции должно продолжаться до 28 дней после даты заражения вирусом / последней дозы ИЛП (в зависимости от того, что наступит позже).
Участники мужского пола должны согласиться с приведенными ниже требованиями к контрацепции при входе в карантин и продолжаться до 28 дней после даты заражения вирусом / последней дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет последним): a. Используйте презерватив со спермицидом для предотвращения беременности у партнерши или для предотвращения воздействия ИЛП на любого партнера (мужчину и женщину). б. Мужская стерилизация с соответствующим подтверждением отсутствия сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии (обратите внимание, что использование презерватива со спермицидом по-прежнему необходимо для предотвращения контакта с партнером). Это относится только к мужчинам, участвующим в исследовании. в. Кроме того, для женщин-партнеров, способных к деторождению, этот партнер должен использовать другую форму контрацепции, такую как один из высокоэффективных методов, упомянутых выше для женщин-участниц.
В дополнение к вышеуказанным требованиям к контрацепции, участники-мужчины должны согласиться не сдавать сперму после выписки из карантина до истечения 28 дней после даты заражения вирусом/последней дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет последним).
- Истинное воздержание - половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с изучаемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.
- Серо-подходит к вирусу заражения.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе или наличие в настоящее время симптомов или признаков, свидетельствующих об инфекции верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до первого визита в рамках исследования.
а) Любая история или свидетельство любых других клинически значимых или активных в настоящее время системных сопутствующих заболеваний, включая психические расстройства (включая участников с историей депрессии и/или тревоги).
б) И/или другое серьезное заболевание, которое, по мнению Исследователя, может подвергнуть участника неоправданному риску или помешать участнику завершить исследование и необходимые исследования (например, аутоиммунное заболевание или иммунодефицит).
- Участники, которые выкуривали ≥ 10 пачек в год в любое время [10 пачек в год эквивалентны одной пачке из 20 сигарет в день в течение 10 лет].
- Общая масса тела ≤ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≤18 кг/м2 и ≥30 кг/м2.
Женщины, которые:
- Кормите грудью или
- Были беременны в течение 6 месяцев до исследования.
- Анафилаксия в анамнезе и/или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе или выраженная непереносимость какого-либо продукта питания, лекарства или вакцины, включая гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемой вакцины, по оценке PI.
- Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.
- а) любая значительная аномалия, существенно изменяющая анатомию носа б) любое клинически значимое носовое кровотечение в анамнезе (большие носовые кровотечения) в течение последних 3 месяцев в) любое хирургическое вмешательство на носу или околоносовых пазухах в течение 3 месяцев
а) Данные о прививках лицензированными живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше). Доказательства вакцинации лицензированными вакцинами, которые не являются живыми аттенуированными, в течение 2 недель до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше).
б) Намерение получить какую-либо вакцинацию (прививки) не позднее, чем через 28 дней после заражения вирусом (NB. Никакие ограничения на поездки не будут применяться после контрольного визита на 28-й день).
- Получение крови или продуктов крови, или потеря (включая донорство крови) 550 мл или более крови в течение 2 месяцев до запланированной даты заражения вирусом/первого введения дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше) или запланированная в течение 2 месяцев после вирусный вызов.
а) Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы ИМФ (в зависимости от того, что произойдет раньше).
b) Предыдущая вакцинация любой лицензированной или исследуемой вакциной против RSV до включения в исследование. в) прием трех или более исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты вирусной провокации/первого введения дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше).
г) Предварительная инокуляция вирусом из того же семейства вирусов, что и контрольный вирус.
e) Предыдущее участие в другом исследовании вирусного заражения человека респираторным вирусом в течение предшествующих 3 месяцев, взятое с даты вирусного заражения в предыдущем исследовании до даты ожидаемого вирусного заражения в этом исследовании.
f) Получение лечения иммуносупрессивной терапией.
а) Подтвержденный положительный результат теста на наркотики и котинин при первом визите в рамках исследования. Один повторный тест допускается по усмотрению PI.
б) История или наличие алкогольной зависимости или чрезмерного употребления алкоголя
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 80%.
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит А (ВГА), В (ВГВ) или С (ВГС).
- Сотрудники или ближайшие родственники сотрудников hVIVO, Pfizer или любого поставщика.
- Любой другой вывод, который, по мнению Исследователя, делает Участника непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РСВПреФ
Однократная внутримышечная инъекция в дозе 120 мкг, разбавленной стерильной водой до объема инъекции 0,5 мл.
|
Однократная доза 120 мкг RSVpreF для внутримышечной инъекции
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Однократная внутримышечная инъекция плацебо в соответствии с активной вакциной
|
Одна доза плацебо для внутримышечной инъекции, соответствующая экспериментальной вакцине.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости вирусной нагрузки от времени (VL-AUC) RSV
Временное ограничение: День 2–12
|
VL-AUC RSV, определенная с помощью qRT-PCR из образцов смывов из носа, собранных два раза в день, начиная с двух дней после заражения вирусом (День +2) и до выписки из карантина.
|
День 2–12
|
|
Количество участников с подтвержденной (обнаруженной) RT-PCR частотой симптоматической инфекции
Временное ограничение: День 2–12
|
Симптоматическая РСВ-инфекция, подтвержденная ОТ-ПЦР, определяется как: - Два обнаруживаемых измерения qRT-PCR зарегистрированы в течение 2 или более дней подряд (любые два обнаруживаемых измерения qRT-PCR (≥LLOD) зарегистрированы в течение 4 последовательных запланированных точек времени). и - Один или несколько положительных клинических симптомов из разных категорий в системе оценки симптомов или один симптом 2-й степени из любой категории. |
День 2–12
|
|
Сумма баллов по карточке дневника симптомов (TSS)
Временное ограничение: С 1 по 12 день
|
Суммарная общая оценка симптомов представляет собой сумму всех баллов от первой оценки в день 1 до первой оценки в день 12 (34 оценки).
Оценка симптомов собиралась три раза в день, начиная с одного дня после заражения вирусом (День +1) и до выписки из карантина, с использованием карты с 13 симптомами, которую участник самостоятельно сообщал.
Клинические симптомы включают насморк, заложенность носа, чихание, боль в горле, боль в ушах, недомогание/усталость, головную боль, боль в мышцах или суставах, озноб/лихорадку, кашель, стеснение в груди, одышку и хрипы.
Участники оценивали симптомы по шкале от 0 (нет симптомов) до 3 (тяжелая степень).
Одышка и хрипы имели дополнительный вариант оценки 4 степени. Для каждой оценки индивидуальная общая оценка симптомов рассчитывалась как сумма баллов, присвоенных 13 симптомам на этой карте оценки симптомов.
Общая оценка индивидуальных симптомов варьировалась от 0 (если все симптомы получили оценку 0) до 41 (если все симптомы получили оценку 3, а одышка и хрипы - 4).
|
С 1 по 12 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение СНЯ
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
Количество СНЯ с момента вакцинации до конца исследования
|
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
|
|
Количество участников с подтвержденной RT-PCR (количественной) частотой симптоматической инфекции
Временное ограничение: День 2–12
|
ОТ-ПЦР подтвердила инфекцию RSV, определяемую как
|
День 2–12
|
|
Количество участников с подтвержденным культуральной лабораторией снижением симптоматической инфекции RSV
Временное ограничение: День 2–12
|
Культурально подтвержденная симптоматическая инфекция RSV, определяемая как:
|
День 2–12
|
|
Пиковая вирусная нагрузка RSV по данным qRT-PCR
Временное ограничение: День 2–12
|
Снижение пиковой вирусной нагрузки RSV, определяемое с помощью количественной qRT-PCR из образцов из носа, собираемых два раза в день, начиная с двух дней после заражения вирусом (День +2) и до выписки из карантина.
|
День 2–12
|
|
Пиковая вирусная нагрузка RSV в вирусной культуре
Временное ограничение: День 2–12
|
Пиковая вирусная нагрузка RSV определяется с помощью поддающейся количественной оценке вирусной культуры из образцов из носа, собираемых два раза в день, начиная с двух дней после заражения вирусом (День +2) и до выписки из карантина.
|
День 2–12
|
|
Продолжительность количественных измерений qRT-PCR
Временное ограничение: День 2–12
|
Продолжительность (время в часах) количественных измерений qRT-PCR из образцов из носа, собранных два раза в день, начиная с двух дней после заражения вирусом (День +2) и до выписки из карантина.
|
День 2–12
|
|
Продолжительность количественных измерений вирусной культуры
Временное ограничение: День 2–12
|
Продолжительность (время в часах) количественных измерений вирусной культуры из образцов из носа, собранных два раза в день, начиная с двух дней после заражения вирусом (День +2) и до выписки из карантина.
|
День 2–12
|
|
VL-AUC, определяемая количественной вирусной культурой
Временное ограничение: День 2–12
|
VL-AUC RSV, определяемая с помощью количественной вирусной культуры в образцах из носа, начиная с двух дней после заражения вирусом (День +2) и до выписки из карантина.
|
День 2–12
|
|
Площадь под кривой общего количества клинических симптомов с течением времени (TSS-AUC)
Временное ограничение: С 1 по 12 день
|
Представленные данные представляют собой часы * балл. TSS-AUC (правило трапеции), измеренное с помощью градуированной системы оценки симптомов, собираемой 3 раза в день, начиная с дня +1 до дня 12 утра, с использованием карты с 13 симптомами, которую участник самостоятельно сообщает, максимальное количество дневниковых карточек, включенных в расчет AUC, составляет 34 , максимальный период времени — 264 часа. Клинические симптомы включали насморк, заложенность носа, чихание, боль в горле, боль в ушах, недомогание/усталость, головную боль, боль в мышцах или суставах, озноб/лихорадку, кашель, стеснение в груди, одышку и хрипы. Участники оценивали симптомы по шкале от 0 (нет симптомов) до 3 (тяжелая степень). Одышка и хрипы имели дополнительный вариант оценки 4 степени. Общие баллы симптомов по молочной карте варьировались от 0 (если все симптомы получили оценку 0) до 41 (если все симптомы получили оценку 3, а одышка и хрипы получили оценку 4). Диапазон значений TSS AUC составляет от 0 до 10 824 часов*оценка (максимум 264x41). |
С 1 по 12 день
|
|
Оценка карты дневника пиковых симптомов
Временное ограничение: С 1 по 12 день
|
Пиковый TSS для каждого участника определяется как сумма дневниковых карточек с наихудшим баллом (самым высоким).
Система оценки симптомов собиралась три раза в день, начиная с одного дня после заражения вирусом (День +1) и до выписки из карантина, с использованием карты с 13 симптомами, которую участник самостоятельно сообщал.
Клинические симптомы включают насморк, заложенность носа, чихание, боль в горле, боль в ушах, недомогание/усталость, головную боль, боль в мышцах или суставах, озноб/лихорадку, кашель, стеснение в груди, одышку и хрипы.
Участники оценивали симптомы по шкале от 0 (нет симптомов) до 3 (тяжелая степень).
Одышка и хрипы имели дополнительный вариант оценки 4 степени. Для каждой оценки индивидуальная общая оценка симптомов рассчитывалась как сумма баллов, присвоенных 13 симптомам на этой карте оценки симптомов.
Общая оценка индивидуальных симптомов варьировалась от 0 (если все симптомы получили оценку 0) до 41 (если все симптомы получили оценку 3, а одышка и хрипы - 4).
|
С 1 по 12 день
|
|
Пиковая ежедневная оценка симптомов
Временное ограничение: С 1 по 12 день
|
Пиковую ежедневную оценку симптомов рассчитывали для каждого дня с 1 по 12 день как максимальную из трех общих оценок симптомов в этот день, что давало по 11 баллов каждая.
Симптомы собирались три раза в день, начиная с одного дня после заражения вирусом (День +1) и до выписки из карантина, с использованием карты с 13 симптомами, которую участник самостоятельно сообщал.
Клинические симптомы включают насморк, заложенность носа, чихание, боль в горле, боль в ушах, недомогание/усталость, головную боль, боль в мышцах или суставах, озноб/лихорадку, кашель, стеснение в груди, одышку и хрипы.
Участники оценивали симптомы по шкале от 0 (нет симптомов) до 3 (тяжелая степень).
Одышка и хрипы имели дополнительный вариант оценки 4 степени. Для каждой оценки индивидуальная общая оценка симптомов рассчитывалась как сумма баллов, присвоенных 13 симптомам на этой карте оценки симптомов.
Общая оценка индивидуальных симптомов варьировалась от 0 (если все симптомы получили оценку 0) до 41 (если все симптомы получили оценку 3, а одышка и хрипы - 4).
|
С 1 по 12 день
|
|
Процентное количество участников с симптомами 2 степени или выше
Временное ограничение: С 1 по 12 день
|
Количество (%) участников с симптомами 2 степени или выше (в любом случае с 1-го по 12-й день)
|
С 1 по 12 день
|
|
Количество участников с появлением по крайней мере двух положительных количественных измерений qRT-PCR в течение 2 или более дней подряд
Временное ограничение: День 2–12
|
Число участников с как минимум двумя поддающимися количественной оценке положительными (≥LLOQ) измерениями назальных образцов qRT-PCR за 4 последовательных визита.
|
День 2–12
|
|
Количество участников с появлением как минимум двух положительных обнаруживаемых измерений qRT-PCR в течение 2 или более дней подряд
Временное ограничение: День 2–12
|
Доля участников с по крайней мере двумя положительными обнаруживаемыми измерениями проб назальной пробы с помощью qRT-PCR за 4 последовательных визита.
|
День 2–12
|
|
Количество участников, у которых произошло хотя бы одно положительное количественное измерение клеточной культуры
Временное ограничение: День 2–12
|
Доля участников с хотя бы одним поддающимся количественной оценке положительным результатом (≥LLOQ) вирусной культуры назального образца, начиная с двух дней после заражения вирусом (День+2) и до выписки из карантина.
Вирусная культура выполняется только для образцов, в которых qRT-PCR положителен (обнаружим), когда qRT-PCR отрицательный, вирусная культура считается равной 0 для любых результатов конечной точки.
|
День 2–12
|
|
Общий вес слизи
Временное ограничение: С 1 по 12 день
|
Общий вес слизи, образующейся начиная с одного дня после заражения вирусом (День +1) до момента выписки из карантина. Средняя сумма всей слизи, вырабатываемой с 1 по 12 день, указана в таблице данных. |
С 1 по 12 день
|
|
Общее количество тканей
Временное ограничение: С 1 по 12 день
|
Общее количество тканей, использованных участниками, начиная с одного дня после заражения вирусом (День +1) до выписки из карантина.
|
С 1 по 12 день
|
|
Количество требуемых местных реакций в течение 7 дней после вакцинации
Временное ограничение: 7 дней после вакцинации
|
Местные реакции включают боль в месте инъекции, покраснение и отек.
|
7 дней после вакцинации
|
|
Количество системных событий в течение 7 дней после вакцинации
Временное ограничение: 7 дней после вакцинации
|
Системные реакции включали лихорадку, утомляемость, головную боль, рвоту, тошноту, диарею, мышечные боли и боли в суставах.
Каждый из этих пунктов оценивался по четырехбалльной шкале, включая отсутствие, легкую, среднюю и тяжелую степень.
|
7 дней после вакцинации
|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные нежелательные явления (НЯ) после вакцинации
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество участников с хотя бы одним нежелательным нежелательным явлением (НЯ) в течение 30 дней после вакцинации.
Все нежелательные НЯ представляли собой НЯ, по поводу которых участники не были специально допрошены в дневнике участника.
|
30 дней
|
|
Возникновение НЯ, требующих медицинского вмешательства
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Число НЯ, получивших медицинскую помощь, с момента вакцинации до окончания исследования
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные НЯ, связанные с вирусным заражением
Временное ограничение: С 0 по 28 день
|
Количество участников с хотя бы одним нежелательным НЯ в течение 30 дней после заражения вирусом (день 0) до дня +28 последующего наблюдения.
Все нежелательные НЯ представляли собой НЯ, по поводу которых участники не были специально допрошены в дневнике участника.
|
С 0 по 28 день
|
|
Возникновение отклонений гематологических и биохимических лабораторных показателей в период карантина.
Временное ограничение: День от -2 до дня 12
|
Количество гематологических и биохимических лабораторных исследований. Отклонения от нормы, зарегистрированные как НЯ, в период карантина.
|
День от -2 до дня 12
|
|
Использование сопутствующих лекарств
Временное ограничение: От вакцинации (день -28) до заражения вирусом (день 0) и от заражения вирусом (день 0) до дня 28
|
Сопутствующие лекарства (лекарства и добавки, отпускаемые по рецепту и без рецепта, которые участник исследования принимал одновременно с исследуемой вакцинацией) регистрировались в течение периода после вакцинации (вплоть до заражения вирусом) и от заражения вирусом до 28-го дня.
|
От вакцинации (день -28) до заражения вирусом (день 0) и от заражения вирусом (день 0) до дня 28
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HVO-CS-005
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .