Studie av RSVpreF-vaccination och RSV-utmaning hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren och utredaren.
• Ålder mellan 18 och 50 år.
• Vid god hälsa utan historia eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta medicinska tillstånd och inga kliniskt signifikanta testavvikelser som kommer att störa deltagarnas säkerhet.
• En dokumenterad sjukdomshistoria före inskrivning.

• Följande kriterier är tillämpliga på kvinnliga deltagare som deltar i studien.

  1. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de registreras.
  2. Kvinnor i icke-fertil ålder:
  1. Postmenopausala kvinnor; definieras som att de har en historia av amenorré i >12 månader utan någon alternativ medicinsk orsak och/eller med FSH-nivå >40mIU/ml, bekräftat av laboratoriet.
  2. Dokumenterad status som kirurgiskt steril (t.ex. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi).

• Följande kriterier gäller för kvinnliga och manliga deltagare:

  1. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en form av mycket effektiv preventivmedel. Hormonella metoder måste finnas på plats från minst 2 veckor före det första studiebesöket. Användningen av preventivmedel måste fortsätta till 28 dagar efter datumet för virusutmaningen/senaste doseringen med IMP (beroende på vilket som inträffar senast).

  2. Manliga deltagare måste godkänna preventivmedelskraven nedan vid inträde i karantän och fortsätta till 28 dagar efter datumet för virusutmaning/sista dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar senast): a. Använd en kondom med en spermiedödande medel för att förhindra graviditet hos en kvinnlig partner eller för att förhindra exponering av någon partner (man och kvinna) för IMP. b. Manlig sterilisering med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet (observera att användning av kondom med spermiedödande medel fortfarande kommer att krävas för att förhindra exponering av partner). Detta gäller endast män som deltar i studien. c. För kvinnliga partners i fertil ålder måste den partnern dessutom använda en annan form av preventivmedel, såsom en av de mycket effektiva metoderna som nämns ovan för kvinnliga deltagare.

     Utöver preventivmedelskraven ovan måste manliga deltagare samtycka till att inte donera spermier efter utskrivning från karantän förrän 28 dagar efter datumet för Viral Challenge/senaste dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar senast).

  3. Sann abstinens - sexuell abstinens anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.
• Sero-lämplig för utmaningsviruset.

Exklusions kriterier:

• Historik av, eller för närvarande aktiva, symtom eller tecken som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före det första studiebesöket.

• a) Varje historia eller bevis på andra kliniskt signifikanta eller för närvarande aktiva systemiska komorbiditeter inklusive psykiatriska störningar (inkluderar deltagare med en historia av depression och/eller ångest).

  b) Och/eller annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan sätta deltagaren i onödig risk, eller störa en deltagare att slutföra studien och nödvändiga undersökningar (t.ex. autoimmun sjukdom eller immunbrist).

• Deltagare som har rökt ≥ 10 packår vid något tillfälle [10 packår motsvarar ett paket med 20 cigaretter om dagen i 10 år].
• En total kroppsvikt ≤ 50 kg och Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 och ≥30 kg/m2.

• Kvinnor som:

  1. Är ammar, eller
  2. Har varit gravid inom 6 månader före studien.
• Anamnes på anafylaxi - och/eller en historia av allvarlig allergisk reaktion eller betydande intolerans mot något livsmedel eller läkemedel eller vaccin, inklusive överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i studievaccinet, enligt bedömningen av PI.
• Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.
• a) Alla betydande abnormiteter som förändrar näsans anatomi på ett väsentligt sätt b) Alla kliniskt signifikanta anamnes på näsblod (stora näsblod) under de senaste 3 månaderna c) Eventuell näs- eller sinusoperation inom 3 månader

• a) Bevis på vaccinationer med licensierade levande försvagade vacciner inom 4 veckor före det planerade datumet för virusutmaning/första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först). Bevis på vaccinationer med licensierade vacciner som inte är levande försvagade inom 2 veckor före det planerade datumet för virusutmaning/första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först).

  b) Avsikt att få vaccination(er) före minst 28 dagar efter virusutmaningen (OBS. Inga resebegränsningar kommer att gälla efter uppföljningsbesöket dag 28).

• Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 550 ml eller mer blod under de 2 månaderna före det planerade datumet för virusutmaning/första doseringen med IMP (beroende på vilket som inträffar först) eller planerat under 2 månader efter den virala utmaningen.

• a) Mottagande av alla prövningsläkemedel inom 3 månader före det planerade datumet för virusutmaning/första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först).

  b) Tidigare vaccination med något licensierat eller experimentellt RSV-vaccin före inskrivning i studien. c) Mottagande av tre eller fler prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för virusutmaning/första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först).

  d) Före inokulering med ett virus från samma virusfamilj som utmaningsviruset.

  e) Tidigare deltagande i en annan human virusutmaningsstudie med ett respiratoriskt virus under de föregående 3 månaderna, taget från datumet för virusutmaningen i den föregående studien till datumet för förväntad viral utmaning i denna studie.

  f) Mottagande av behandling med immunsuppressiv terapi.

• a) Bekräftat positivt test för missbruk av droger och kotinin vid första studiebesöket. Ett upprepat test tillåtet enligt PI:s bedömning.

  b) Historik eller förekomst av alkoholberoende, eller överdriven användning av alkohol

• En forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 80 %.
• Positivt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
• De anställda eller närmaste släktingar till dem som är anställda på hVIVO, Pfizer eller någon leverantör.
• Varje annan upptäckt som, enligt utredarens uppfattning, anser att deltagaren är olämplig för studien.