Undersøgelse af RSVpreF-vaccination og RSV-udfordring hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af deltageren og efterforskeren.
• Alder mellem 18 og 50 år.
• Ved godt helbred uden historie eller aktuelle beviser for klinisk signifikante medicinske tilstande og ingen klinisk signifikante testabnormiteter, der vil forstyrre deltagernes sikkerhed.
• En dokumenteret sygehistorie før tilmelding.

• Følgende kriterier gælder for kvindelige deltagere, der deltager i undersøgelsen.

  1. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding.
  2. Kvinder i ikke-fertil alder:
  1. Postmenopausale kvinder; defineret som at have en historie med amenoré i >12 måneder uden anden medicinsk årsag og/eller ved FSH-niveau >40mIU/ml, bekræftet af laboratoriet.
  2. Dokumenteret status som værende kirurgisk steril (f.eks. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi).

• Følgende kriterier gælder for kvindelige og mandlige deltagere:

  1. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge én form for yderst effektiv prævention. Hormonelle metoder skal være på plads fra mindst 2 uger før det første studiebesøg. Anvendelse af prævention skal fortsætte indtil 28 dage efter datoen for viral challenge/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst).

  2. Mandlige deltagere skal acceptere nedenstående svangerskabsforebyggende krav ved indtræden i karantæne og fortsætte indtil 28 dage efter datoen for viral udfordring/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst): a. Brug et kondom med et sæddræbende middel for at forhindre graviditet hos en kvindelig partner eller for at forhindre eksponering af enhver partner (mandlig og kvindelig) for IMP. b. Mandlig sterilisering med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet (bemærk, at brug af kondom med spermicid stadig vil være påkrævet for at forhindre partnereksponering). Dette gælder kun for mænd, der deltager i undersøgelsen. c. For kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal denne partner desuden bruge en anden form for prævention, såsom en af ​​de ovenfor nævnte yderst effektive metoder til kvindelige deltagere.

     Ud over de ovennævnte præventionskrav skal mandlige deltagere acceptere ikke at donere sæd efter udskrivning fra karantæne før 28 dage efter datoen for Viral Challenge/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst).

  3. Ægte afholdenhed - seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Sero-egnet til udfordringsvirus.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller aktuelt aktive symptomer eller tegn, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før det første studiebesøg.

• a) Enhver historie eller tegn på andre klinisk signifikante eller aktuelt aktive systemiske komorbiditeter, herunder psykiatriske lidelser (inklusive deltagere med en historie med depression og/eller angst).

  b) Og/eller anden større sygdom, der efter investigatorens mening kan bringe deltageren i unødig risiko eller forstyrre en deltager i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser (f.eks. autoimmun sygdom eller immundefekt).

• Deltagere, der til enhver tid har røget ≥ 10 pakkeår [10 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 10 år].
• En samlet kropsvægt ≤ 50 kg og Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥30 kg/m2.

• Kvinder, der:

  1. Er ammer, eller
  2. Har været gravid inden for 6 måneder før undersøgelsen.
• Anamnese med anafylaksi - og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller medicin eller vaccine, herunder overfølsomhed over for en hvilken som helst af bestanddelene i undersøgelsesvaccinen, som vurderet af PI.
• Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.
• a) Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer næsens anatomi på en væsentlig måde. b) Enhver klinisk signifikant anamnese med epistaxis (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder c) Enhver næse- eller sinusoperation inden for 3 måneder

• a) Bevis på vaccinationer med licenserede levende svækkede vacciner inden for de 4 uger forud for den planlagte dato for viral udfordring/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først). Bevis på vaccinationer med licenserede vacciner, som ikke er levende svækkede inden for de 2 uger forud for den planlagte dato for viral challenge/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først).

  b) Intention om at modtage enhver vaccination(er) inden mindst 28 dage efter den virale udfordring (NB. Der gælder ingen rejserestriktioner efter dag 28-opfølgningsbesøget).

• Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (inklusive bloddonationer) af 550 ml eller mere blod i løbet af de 2 måneder forud for den planlagte dato for viral udfordring/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først) eller planlagt i løbet af 2 måneder efter den virale udfordring.

• a) Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før den planlagte dato for viral udfordring/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først).

  b) Tidligere vaccination med en licenseret eller forsøgsmæssig RSV-vaccine før optagelse i undersøgelsen. c) Modtagelse af tre eller flere forsøgslægemidler inden for de foregående 12 måneder forud for den planlagte dato for viral udfordring/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først).

  d) Forudgående podning med en virus fra samme virusfamilie som udfordringsvirussen.

  e) Forudgående deltagelse i en anden human viral challenge-undersøgelse med et respiratorisk virus i de foregående 3 måneder, taget fra datoen for viral challenge i det foregående studie til datoen for forventet viral challenge i denne undersøgelse.

  f) Modtagelse af behandling med immunsuppressiv terapi.

• a) Bekræftet positiv test for misbrugsstoffer og cotinin ved første studiebesøg. Én gentagelsestest tilladt efter PI's skøn.

  b) Historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed eller overdreven brug af alkohol

• Et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 80 %.
• Test af positiv human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis A (HAV), B (HBV) eller C (HCV).
• De ansatte eller nærmeste pårørende til dem, der er ansat hos hVIVO, Pfizer eller en hvilken som helst leverandør.
• Enhver anden konstatering, der efter investigatorens mening anser deltageren for uegnet til undersøgelsen.