Studio della vaccinazione RSVpreF e della sfida RSV negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Un documento di consenso informato firmato e datato dal partecipante e dallo sperimentatore.
• Età compresa tra i 18 e i 50 anni.
• In buona salute senza anamnesi o prove attuali di condizioni mediche clinicamente significative e senza anomalie del test clinicamente significative che interferiscano con la sicurezza dei partecipanti.
• Una storia medica documentata prima dell'iscrizione.

• I seguenti criteri sono applicabili alle partecipanti di sesso femminile che partecipano allo studio.

  1. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento.
  2. Donne in età non fertile:
  1. Donne in post-menopausa; definite come aventi una storia di amenorrea da >12 mesi senza cause mediche alternative e/o con livelli di FSH >40 mIU/mL, confermati dal laboratorio.
  2. Stato documentato come chirurgicamente sterile (ad es. legatura delle tube, isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale).

• I seguenti criteri si applicano ai partecipanti di sesso femminile e maschile:

  1. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace. I metodi ormonali devono essere in atto da almeno 2 settimane prima della prima visita dello studio. L'uso della contraccezione deve continuare fino a 28 giorni dopo la data del test virale/ultima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).

  2. I partecipanti di sesso maschile devono accettare i seguenti requisiti contraccettivi al momento dell'ingresso in quarantena e continuare fino a 28 giorni dopo la data della sfida virale / ultimo dosaggio con IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo): a. Utilizzare un preservativo con uno spermicida per prevenire la gravidanza in una partner femminile o per prevenire l'esposizione di qualsiasi partner (maschio e femmina) all'IMP. b. Sterilizzazione maschile con l'appropriata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato (si noti che l'uso del preservativo con spermicida sarà comunque richiesto per prevenire l'esposizione del partner). Questo vale solo per i maschi che partecipano allo studio. c. Inoltre, per le partner donne in età fertile, tale partner deve utilizzare un'altra forma di contraccezione come uno dei metodi altamente efficaci sopra menzionati per le partecipanti donne.

     Oltre ai requisiti contraccettivi di cui sopra, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dopo la dimissione dalla quarantena fino a 28 giorni dopo la data della sfida virale/l'ultima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).

  3. Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
• Siero-adatto al virus challenge.

Criteri di esclusione:

• - Anamnesi o attualmente attiva, sintomi o segni suggestivi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima della prima visita di studio.

• a) Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi altra comorbilità sistemica clinicamente significativa o attualmente attiva, inclusi i disturbi psichiatrici (include i partecipanti con una storia di depressione e/o ansia).

  b) E/o altra grave malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il partecipante a un rischio eccessivo o interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie da parte di un partecipante (ad es. Malattia autoimmune o immunodeficienza).

• Partecipanti che hanno fumato ≥ 10 pacchetti anni in qualsiasi momento [10 pacchetti anni equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni].
• Peso corporeo totale ≤ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) ≤18 kg/m2 e ≥30 kg/m2.

• Femmine che:

  1. Stanno allattando o
  2. - Essere incinta nei 6 mesi precedenti lo studio.
• - Storia di anafilassi e/o storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento, farmaco o vaccino, inclusa l'ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del vaccino in studio, come valutato dal PI.
• Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.
• a) Qualsiasi anomalia significativa che alteri in modo sostanziale l'anatomia del naso b) Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi c) Qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro 3 mesi

• a) Evidenza di vaccinazioni con vaccini vivi attenuati autorizzati entro le 4 settimane precedenti la data pianificata della sfida virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Evidenza di vaccinazioni con vaccini autorizzati che non sono vivi attenuati entro le 2 settimane precedenti la data pianificata di sfida virale / prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

  b) Intenzione a ricevere qualsiasi vaccinazione prima che siano trascorsi almeno 28 giorni dal challenge virale (NB. Nessuna restrizione di viaggio verrà applicata dopo la visita di follow-up del giorno 28).

• Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 550 ml o più di sangue durante i 2 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo) o pianificata durante i 2 mesi successivi la sfida virale

• a) Ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data pianificata di test virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

  b) Precedente vaccinazione con qualsiasi vaccino RSV autorizzato o sperimentale prima dell'arruolamento nello studio. c) Ricezione di tre o più farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti la data pianificata di sfida virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

  d) Precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia di virus del virus challenge.

  e) Precedente partecipazione a un altro studio di provocazione virale umana con un virus respiratorio nei 3 mesi precedenti, presa dalla data di provocazione virale nello studio precedente alla data di provocazione virale prevista in questo studio.

  f) Assunzione di trattamento con terapia immunosoppressiva.

• a) Test positivo confermato per droghe d'abuso e cotinina alla prima visita di studio. Un test ripetuto consentito a discrezione del PI.

  b) Storia o presenza di dipendenza da alcol o uso eccessivo di alcol

• Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 80%.
• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva A (HAV), B (HBV) o C (HCV).
• Quelli impiegati o parenti stretti di quelli impiegati presso hVIVO, Pfizer o qualsiasi fornitore.
• Qualsiasi altro risultato che, a parere dello Sperimentatore, ritenga il Partecipante inadatto allo studio.