IND de Acesso Expandido de Paciente Individual para o Tratamento de AVC

Este é um IND de acesso expandido de paciente individual de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo autólogo com o objetivo principal de tratar 1 indivíduo com AVC que esgotou todas as opções de tratamento atuais e cuja condição não melhorou. Não há tratamentos totalmente restauradores aprovados pela FDA para sua condição. Propomos administrar 6 infusões intravenosas de 6 HB-adMSCs autólogas de 200 milhões (2 x 10^8 células) células aproximadamente a cada 28 dias.

Uma emenda de protocolo para administrar infusões/injeções adicionais de HB-adMSCs pode ser submetida ao IRB para aprovação, dependendo da resposta do paciente, AE/SAEs e características de expansão celular.

Este IND de acesso expandido foi criado a pedido do sujeito e seu médico. Depois de receber as aprovações do Western IRB e do FDA, o sujeito será contatado e receberá uma cópia do consentimento informado para revisão. O PI se reunirá com o paciente pessoalmente ou por telefone e explicará os procedimentos do estudo (incluindo a administração de HB-adMSCs) e os procedimentos de avaliação de segurança), visitas de acompanhamento, riscos e benefícios potenciais do estudo, alternativas e o voluntário natureza da participação. Amplo tempo será dado para o paciente fazer perguntas e decidir sobre a participação. Se o consentimento for obtido, um cronograma de eventos do estudo e uma cópia do documento de consentimento informado assinado serão fornecidos ao paciente. O processo de consentimento informado será documentado nos Documentos de Origem apropriados e incluirá os pontos de discussão mencionados acima.

O sujeito passará por um processo de triagem que durará até 14 dias. Durante esse período, o investigador clínico revisará os resultados dos exames laboratoriais e diagnósticos para confirmar a elegibilidade do estudo. Resultados de testes anormais (ou seja, infecção contínua) podem exigir acompanhamento antes de prosseguir com o tratamento. Este período de triagem terá início com a “Visita de Triagem”, que incluirá os seguintes procedimentos:

1. Consentimento Informado será obtido.
2. Dados demográficos
3. Revisão dos critérios de inclusão e exclusão
4. Revisão do histórico médico e medicamentos concomitantes
5. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2)
6. Exame físico
7. Altura e peso

8. Amostras de sangue serão coletadas para avaliações de segurança:

   1. Hematologia
   2. Química
   3. Painel de Coagulação
9. Uma verificação do consentimento do paciente será realizada verbalmente.
10. Avaliações clínicas: Escala de AVC do NIH e Índice de Barthel.
11. Avaliações do paciente SF36 e Escala de Depressão PHQ serão administrados.

Infusão 1 (Semana 1) Assim que a elegibilidade for confirmada, +7 dias após a visita de triagem, o sujeito retornará ao

HBSCRF para receber o tratamento IV. Os procedimentos serão avaliados da seguinte forma:

1. Revisão do histórico médico, eventos adversos e medicamentos concomitantes.
2. Exame físico
3. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2)
4. Uma verificação do consentimento do paciente será realizada verbalmente
5. O paciente usará um relógio Apple durante as infusões para monitorar a frequência cardíaca.

6. As HB-adMSCs serão administradas e o paciente observado de perto:

   a. Uma infusão intravenosa de HB-adMSCs (2x10^8 células) para durar 1 hora.

7. O sujeito será então monitorado por no mínimo 1 hora após a infusão da seguinte forma:

   b. Meça os sinais vitais no minuto 0 da infusão c. Meça os sinais vitais no minuto 15 após a infusão IV. d. Meça os sinais vitais no minuto 30 após a infusão IV. e. Meça os sinais vitais no minuto 60 após a infusão IV. f. Meça os sinais vitais no minuto 120 após a infusão IV. g. Os sinais vitais serão registrados com mais frequência se clinicamente indicado).

8. O Sujeito receberá critérios/instruções de alta abrangentes.
9. Atendimento telefônico para eventos adversos. O sujeito será contatado por telefone no dia seguinte e 72 horas depois da visita de infusão para determinar se ocorreu algum evento adverso. ** O paciente será avaliado por seu cardiologista após a infusão com um eletrocardiograma de 12 derivações quanto a quaisquer sinais de alterações cardíacas significativas que impeçam o paciente de continuar recebendo o produto do ponto de vista cardíaco (pós-infusão 1) o restante das infusões não ser administrado. No entanto, o paciente será acompanhado até a resolução de quaisquer eventos adversos.

Valores dos Parâmetros Pressão arterial sistólica + 20% da linha de base. Pressão arterial diastólica + 20% da linha de base. Frequência cardíaca + 20% da linha de base Temperatura >96,7F e <100,5F Frequência respiratória > 10 respirações por minuto e < 22 respirações por minuto Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente Além disso, o seguinte será documentado para garantir uma alta segura do centro de pesquisa:

• O paciente deve estar alerta e orientado com estado mental normal.
• O paciente deve estar afebril com sinais vitais dentro dos limites normais.
• O paciente será capaz de deambular com pouca ou mínima assistência.
• O paciente avaliará um nível de dor igual ou inferior a 3 em uma escala de 0 a 10.

Semana 2 a semana 22, Infusões 2 a 6

1. Revisão do histórico médico, eventos adversos e medicamentos concomitantes.
2. Exame físico
3. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2)
4. A Escala de Depressão PHQ-9 será avaliada na Triagem, Infusão 6 e EOS
5. Os eventos adversos serão avaliados durante cada visita do início ao fim
6. O paciente usará um relógio Apple durante as infusões para monitorar a frequência cardíaca.
7. As avaliações clínicas da Escala de AVC do NIH e do Índice de Barthel serão registradas durante a Infusão 4 e EOS.

8. Amostras de sangue serão coletadas para avaliações de segurança e eficácia:

   1. Hematologia
   2. Química
   3. Painel de Coagulação
9. O Sujeito receberá critérios/instruções de alta abrangentes.
10. Atendimento telefônico para eventos adversos. O sujeito será contatado por telefone no dia seguinte e 72 horas depois da visita de infusão para determinar se ocorreu algum evento adverso. O paciente será avaliado por seu cardiologista após a infusão nº 2 com um EKG de 12 derivações quanto a quaisquer sinais de alterações cardíacas significativas. ** Se houver alguma alteração cardíaca significativa após o 2º ECG que impeça o paciente de continuar recebendo o produto do ponto de vista cardíaco (pós a infusão 2), o restante das infusões não será administrado. No entanto, o paciente será acompanhado até a resolução de quaisquer eventos adversos.

Semana 24 - Chamada telefônica de acompanhamento

O paciente receberá um telefonema de acompanhamento para avaliar o seguinte:

1. Revise e atualize o histórico médico
2. Avaliar eventos adversos
3. Atualizar lista de medicamentos concomitantes

Semana 52 - Fim do estudo (EOS)

O paciente passará por uma visita de fim de estudo na semana 26 no HBSCRF, que incluirá:

1. Revise e atualize o histórico médico
2. Atualizar lista de medicamentos concomitantes
3. medição de peso
4. Sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, respiração, temperatura, SpO2)
5. Exame físico

6. Amostras de sangue serão coletadas para avaliações de segurança e eficácia:

   1. Hematologia
   2. Química
   3. Painel de Coagulação
7. Avaliações clínicas: a Escala de AVC do NIH e o Índice de Barthel serão registrados.
8. Avaliações do paciente: As autoavaliações SF-36 e PHQ-9 serão concluídas.
9. Monitoramento de eventos adversos