Rozšířený přístup k IND pro individuální pacienty pro léčbu mrtvice

Jedná se o individuální pacientský rozšířený přístup IND autologních mezenchymálních kmenových buněk odvozených z tukové tkáně s primárním cílem léčit 1 jedince s mrtvicí, který vyčerpal všechny současné možnosti léčby a jehož stav se nezlepšil. Neexistují žádné plně obnovující léčby jeho stavu schválené FDA. Navrhujeme podávat 6 autologních HB-adMSC intravenózní infuzí 200 milionů (2 x 10^8 buněk) buněk přibližně každých 28 dní.

Dodatek protokolu pro podávání dalších infuzí/injekcí HB-adMSC může být předložen IRB ke schválení v závislosti na odpovědi pacienta, AE/SAE a charakteristikách buněčné expanze.

Tento rozšířený přístup IND byl vytvořen na žádost subjektu a jeho lékaře. Po obdržení souhlasu od Western IRB a FDA bude subjekt kontaktován a bude mu poskytnuta kopie informovaného souhlasu ke kontrole. PI se s pacientem setká osobně nebo telefonicky a vysvětlí mu postupy studie (včetně administrace HB-adMSC) a postupy hodnocení bezpečnosti), následné návštěvy, potenciální rizika a přínosy studie, alternativy a dobrovolné povaha účasti. Pacient bude mít dostatek času na to, aby položil otázky a rozhodl o účasti. Pokud je získán souhlas, bude pacientovi poskytnut plán studijních akcí a kopie podepsaného dokumentu informovaného souhlasu. Proces informovaného souhlasu bude zdokumentován v příslušných zdrojových dokumentech a bude zahrnovat výše uvedené diskusní body.

Subjekt projde procesem screeningu, který bude trvat až 14 dní. Během této doby klinický zkoušející zkontroluje výsledky laboratoří a diagnostických testů, aby potvrdil způsobilost ke studii. Abnormální výsledky testů (tj. probíhající infekce) mohou vyžadovat sledování před zahájením léčby. Toto období prověřování začne „Prohlídkou“, která bude zahrnovat následující postupy:

1. Bude získán informovaný souhlas.
2. Demografie
3. Přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení
4. Přehled anamnézy a současně užívaných léků
5. Vitální funkce (srdeční frekvence, krevní tlak, dýchání, teplota, SpO2)
6. Fyzikální zkouška
7. Výška a váha

8. Pro posouzení bezpečnosti budou odebrány vzorky krve:

   1. Hematologie
   2. Chemie
   3. Koagulační panel
9. Ověření souhlasu pacienta bude provedeno ústně.
10. Hodnocení klinickými pracovníky: NIH Stroke Scale a The Barthel Index.
11. Bude provedeno hodnocení pacienta SF36 a stupnice deprese PHQ.

Infuze 1 (1. týden) Jakmile je potvrzena způsobilost, +7 dní po screeningové návštěvě se subjekt vrátí do

HBSCRF k podání IV léčby. Postupy budou hodnoceny následovně:

1. Přehled anamnézy, nežádoucích účinků a souběžných léků.
2. Fyzikální zkouška
3. Vitální funkce (srdeční frekvence, krevní tlak, dýchání, teplota, SpO2)
4. Ověření souhlasu pacienta bude provedeno ústně
5. Pacient bude mít při infuzích hodinky Apple Watch, aby mohl sledovat srdeční frekvenci.

6. HB-adMSC budou podávány a pacient bude pečlivě sledován:

   A. Jedna intravenózní infuze HB-adMSC (2x10^8 buněk) po dobu 1 hodiny.

7. Subjekt bude poté sledován minimálně 1 hodinu po infuzi následovně:

   b. c. Změřte vitální funkce v 0. minutě infuze. Změřte vitální funkce 15. minutu po IV infuzi. d. Změřte vitální funkce 30. minutu po IV infuzi. E. Změřte vitální funkce v 60. minutě po IV infuzi. F. Změřte vitální funkce v minutě 120 po IV infuzi. G. Vitální funkce budou zaznamenávány častěji, pokud je to klinicky indikováno).

8. Subjekt obdrží komplexní kritéria/pokyny pro udělení absolutoria.
9. Telefonické setkání pro nežádoucí události. Subjekt bude kontaktován telefonicky následující den a 72 hodin později po infuzní návštěvě, aby se zjistilo, zda se vyskytly nějaké nežádoucí účinky. ** Pacient bude po infuzi vyšetřen svým kardiologem pomocí 12svodového EKG na jakékoli známky významných srdečních změn, které brání pacientovi pokračovat v podávání přípravku z hlediska srdce (po infuzi 1), zbytek infuzí nebude být podán. Pacient však bude sledován až do vyřešení jakýchkoli nežádoucích příhod.

Parametr Hodnoty Systolický krevní tlak + 20 % výchozí hodnoty. Diastolický krevní tlak + 20 % výchozí hodnoty. Srdeční frekvence + 20 % výchozí teploty >96,7F a <100,5F Dechová frekvence > 10 dechů za minutu a < 22 dechů za minutu Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti Kromě toho bude zdokumentováno následující, aby bylo zajištěno bezpečné propuštění z výzkumného zařízení:

• Pacient musí být bdělý a orientovaný s normálním duševním stavem.
• Pacient musí být afebrilní s vitálními funkcemi v normálních mezích.
• Pacient bude schopen chodit s malou nebo minimální pomocí.
• Pacient bude hodnotit úroveň bolesti na 3 nebo méně na stupnici 0-10.

Týden 2 až 22, Infuze 2 až 6

1. Přehled anamnézy, nežádoucích účinků a souběžných léků.
2. Fyzikální zkouška
3. Vitální funkce (srdeční frekvence, krevní tlak, dýchání, teplota, SpO2)
4. Škála deprese PHQ-9 bude hodnocena při screeningu, infuzi 6 a EOS
5. Nežádoucí účinky budou hodnoceny během každé návštěvy od začátku do konce
6. Pacient bude mít při infuzích hodinky Apple Watch, aby mohl sledovat srdeční frekvenci.
7. Během infuze 4 a EOS budou zaznamenávána klinická hodnocení NIH Stroke Scale a Barthel Index.

8. Pro posouzení bezpečnosti a účinnosti budou odebrány vzorky krve:

   1. Hematologie
   2. Chemie
   3. Koagulační panel
9. Subjekt obdrží komplexní kritéria/pokyny pro udělení absolutoria.
10. Telefonické setkání pro nežádoucí události. Subjekt bude kontaktován telefonicky následující den a 72 hodin později po infuzní návštěvě, aby se zjistilo, zda se vyskytly nějaké nežádoucí účinky. Pacient bude po infuzi č. 2 vyšetřen svým kardiologem pomocí 12svodového EKG na jakékoli známky významných srdečních změn. ** Pokud se po 2. EKG vyskytnou nějaké významné srdeční změny, které pacientovi brání v pokračování v podávání přípravku z hlediska srdce (po infuzi 2), zbytek infuzí nebude podán. Pacient však bude sledován až do vyřešení jakýchkoli nežádoucích příhod.

Týden 24 – Následný telefonát

Pacient obdrží následný telefonát, aby vyhodnotil následující:

1. Zkontrolujte a aktualizujte anamnézu
2. Vyhodnoťte nežádoucí účinky
3. Aktualizujte seznam současně užívaných léků

52. týden – konec studie (EOS)

Pacient podstoupí návštěvu na konci studie v týdnu 26 v HBSCRF, která bude zahrnovat:

1. Zkontrolujte a aktualizujte anamnézu
2. Aktualizujte seznam současně užívaných léků
3. Měření hmotnosti
4. Vitální funkce (srdeční frekvence, krevní tlak, dýchání, teplota, SpO2)
5. Fyzikální zkouška

6. Pro posouzení bezpečnosti a účinnosti budou odebrány vzorky krve:

   1. Hematologie
   2. Chemie
   3. Koagulační panel
7. Hodnocení klinického lékaře: Zaznamená se škála NIH Stroke Scale a Barthel Index.
8. Hodnocení pacientů: Bude dokončeno sebehodnocení SF-36 a PHQ-9.
9. Monitorování nežádoucích událostí