- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04949646
Neuromonitoramento Intraoperatório do Plexo Nervoso Autônomo Pélvico Durante a Excisão Total do Mesorreto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A introdução da Excisão Total do Mesorreto (TME) resultou na melhora da sobrevida global e nas taxas de recorrência local de pacientes com câncer retal. No entanto, o déficit funcional urogenital e anorretal associado tem um efeito significativo na qualidade de vida pós-operatória do paciente. Mais especificamente, as taxas pós-operatórias de disfunção urogenital e sexual que foram relatadas nas várias séries, são estimadas em níveis de 70% e 90%, respectivamente. Além disso, o TME está associado ao desenvolvimento da síndrome anterior baixa (LARS). A LARS caracteriza-se pelo aparecimento de incontinência fecal, decorrente de lesão nos plexos nervosos autônomos que inervam o esfíncter anal interno (EIA); que por sua vez é responsável pelo tom de repouso anal de 52-85%. De acordo com um estudo recente, 38,8% e 33,7% dos pacientes com função urogenital pré-operatória normal desenvolveram incontinência pós-operatória de fezes e urina, respectivamente.
Torna-se evidente que as taxas de incidência dessas complicações variam entre as várias séries, principalmente devido ao pequeno tamanho da amostra, à falta de dados comparativos, ao curto período de acompanhamento, ao uso de ferramentas não validadas e ao seu desenho retrospectivo. Vários fatores preditivos desses eventos adversos têm sido sugeridos na literatura, incluindo idade avançada, tumores localizados a menos de 12 cm da borda anal, radioterapia pré-operatória e lesão dos nervos autônomos pélvicos.
A anatomia clínica e funcional da pelve é bastante complexa. O plexo hipogástrico inferior é formado pelos nervos pélvicos parassimpáticos, derivados do I2-I4 e do nervo hipogástrico simpático. É uma estrutura anatômica neural que transporta fibras nervosas específicas do órgão. A identificação visual do plexo é bastante difícil, por várias razões, incluindo a complexidade da distribuição nervosa, a pelve estreita, o volumoso mesorreto, obesidade, operações pélvicas prévias, radioterapia neoadjuvante, tumores localmente avançados, sangramento intraoperatório e uso extensivo de diatermia . De acordo com a literatura atual, a identificação do plexo pélvico autônomo é possível em 72% dos casos, enquanto a localização parcial é possível apenas em 10,7% dos pacientes.
Teoricamente, a neuromonitorização intraoperatória dos nervos autônomos pélvicos (pIONM), poderia quantificar as lesões nervosas intraoperatórias e, paralelamente, contribuir para a melhora da qualidade de vida pós-operatória dos pacientes. Várias técnicas pIONM foram descritas, incluindo medidas de pressão intra-uretral e intravesical. No entanto, verificou-se que o neuromonitoramento intermitente objetiva a avaliação da integridade macroscópica do plexo sacral. Recentemente, foi desenvolvida uma técnica promissora, baseada na eletromiografia simultânea do EIA e manometria vesical, com resultados animadores. Durante o pIONM, o cirurgião fornece estímulos elétricos às estruturas nervosas autônomas por meio de um estimulador manual. Ao mesmo tempo, são avaliadas as alterações eletromiográficas do IAS e do esfíncter anal externo (EAS), juntamente com os gradientes de pressão intravesical.
A neuromonitorização intraoperatória tem sido avaliada em vários estudos experimentais. Em um estudo recente, a simulação intraoperatória do plexo hipogástrico inferior com um estimulador bipolar resultou no aparecimento de um sinal eletromiográfico mensurável e repetível do IAS.
O processamento simultâneo de sinais do IAS e da bexiga urinária melhora a precisão diagnóstica geral dessas técnicas. A estabilização dos eletrodos fora do campo cirúrgico, tem sido, também, sugerida por alguns pesquisadores. Além disso, estudos experimentais avaliaram o papel do pIONM no TME minimamente invasivo.
Além disso, a eficácia dessa técnica tem sido objeto de pesquisa em vários ensaios clínicos. Em outro estudo, onde 85 pacientes foram submetidos a TME, após regressão logística, não uso de pIONM e radioterapia neoadjuvante, foram identificados como fatores prognósticos independentes de déficit urogenital pós-operatório. Além disso, o uso de pIONM foi associado a uma sensibilidade de 100% e especificidade de 96% para o desenvolvimento pós-operatório de complicações funcionais urogenitais e anorretais.
A aplicação de pIONM também foi sugerida no TME laparoscópico e robótico, usando estimuladores especialmente projetados. Em outro estudo, a preservação do plexo foi alcançada em 51,7% dos pacientes submetidos à ressecção anterior baixa laparoscópica para câncer retal. Durante um ano de seguimento, os pacientes que receberam pIONM apresentaram superioridade em termos de função urogenital pós-operatória, avaliada pelos questionários IIEF, IPSS e FSFI.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Konstantinos Tepetes, Prof
- Número de telefone: 00302413502804
- E-mail: tepetesk@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Konstantinos Perivoliotis, MD
- Número de telefone: 00302413501000
- E-mail: kperi19@gmail.com
Locais de estudo
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-
Larissa, Grécia, 41110
- Recrutamento
- University Hospital of Larissa
-
Contato:
- Konstantinos Tepetes, Prof
- Número de telefone: 00302413502804
- E-mail: tepetesk@gmail.com
-
Subinvestigador:
- Anastasios Manolakis, PhD
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Subinvestigador:
- Michael Samarinas, PhD
-
Subinvestigador:
- Aikaterini Tsiogga, MSc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer retal confirmado histologicamente
- Ressecção cirúrgica com TME
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Operação de emergência
- Presença de marcapasso
- Excisão parcial do mesorreto
- Sepse ou infecção sistemática
- Deficiência física ou mental
- Gravidez ou amamentação
- Dados pré-operatórios insuficientes para a função urogenital/anorretal
- Falta de conformidade com o processo de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: pIONM
No grupo experimental, o pIONM será realizado no intraoperatório. Para a implementação do pIONM, será introduzido um dispositivo especial, que permite o monitoramento simultâneo dos sinais esfincterianos e da manometria vesical. Este dispositivo empregará a colocação de um eletrodo bipolar no esfíncter anal interno e externo. Além disso, outro eletrodo será colocado nos tecidos circundantes. Para manometria vesical, o cateter será conectado ao sensor de pressão e posteriormente ao monitor pIONM. No intraoperatório, dependendo da abordagem (aberta ou laparoscópica), será utilizado o respectivo estimulador bipolar. Antes do início do pIONM, a bexiga urinária será drenada e preenchida com 200 ml R/L. Os parâmetros do pIONM serão os seguintes: corrente de 1-25 miliamperes, frequência de 30 Hz e pulsos monofásicos de 200 μs. |
A neuromonitorização intraoperatória pélvica (pIONM) permite o mapeamento do plexo autônomo pélvico durante a excisão total do mesorreto (TME).
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Sem intervenção: Ao controle
No grupo controle, pIONM não será realizado no intraoperatório
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na qualidade de vida do paciente aos 3 meses de pós-operatório, com base no questionário SF-36
Prazo: Pré-operatório, 3 meses de pós-operatório
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Mudança na qualidade de vida do paciente, aos 3 meses de pós-operatório, em comparação com as respectivas medidas pré-operatórias, com base no questionário Short Form 36 (SF-36) SF-36: Short Form Survey Valor Mínimo: 0 Valor Máximo: 100 Superior pontuações indicam um melhor resultado
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Pré-operatório, 3 meses de pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo operativo
Prazo: Período intraoperatório
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O tempo operacional total será registrado.
Unidade de medida: minutos
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Período intraoperatório
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Sangramento intraoperatório
Prazo: Período intraoperatório
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O volume total de perda sanguínea intraoperatória será registrado.
Unidade de medida: mL
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Período intraoperatório
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Tempo de alta pós-operatório
Prazo: Prazo máximo de 15 dias de pós-operatório
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Tempo pós-operatório em que o paciente pode receber alta com segurança.
Unidade de medida: horas.
O paciente receberá alta, quando for assegurado que é clinicamente seguro receber alta.
Em particular, como tempo de saída do paciente, será considerado o tempo em que o paciente cumprirá os Critérios Clínicos de Alta.
Mais especificamente, o paciente deve atender ao seguinte: sinais vitais estáveis, estar orientado, sem náuseas ou vômitos, mobilizado com marcha estável, sem sangramento significativo
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Prazo máximo de 15 dias de pós-operatório
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Complicações pós-operatórias
Prazo: 1 mês pós-operatório
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Ocorrência de complicações pós-operatórias (baseado na classificação de Clavien-Dindo).
Se tal episódio ocorrer, então será definido como=1 'SIM' Se tal episódio não ocorrer, então será definido como=0 'NÃO'
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1 mês pós-operatório
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Margem de ressecção negativa
Prazo: 1 mês pós-operatório
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Ocorrência de margem de ressecção negativa.
Se tal episódio ocorrer, então será definido como=1 'SIM' Se tal episódio não ocorrer, então será definido como=0 'NÃO'
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1 mês pós-operatório
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Recorrência local
Prazo: 1 ano de pós-operatório
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Ocorrência de recorrência local.
Se tal episódio ocorrer, então será definido como=1 'SIM' Se tal episódio não ocorrer, então será definido como=0 'NÃO'
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1 ano de pós-operatório
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Capacidade da bexiga
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação urodinâmica.
Avaliação da capacidade vesical.
Unidade de medida: ml
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Conformidade da bexiga
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação urodinâmica.
Avaliação da complacência vesical.
Unidade de medida: ml/cm H2O
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Pressão do detrusor no fluxo máximo
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação urodinâmica.
Avaliação da pressão detrusora no fluxo máximo.
Unidade de medida: cm H2O
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Taxa máxima de fluxo urinário
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação urodinâmica.
Avaliação do fluxo urinário máximo.
Unidade de medida: ml/s
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Volume miccional
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação urodinâmica.
Avaliação do volume miccional.
Unidade de medida: ml
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Resíduo pós-miccional
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação urodinâmica.
Avaliação do resíduo pós-miccional.
Unidade de medida: ml
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Pressão da fase de repouso do canal anal
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação de manometria anorretal de alta resolução.
Avaliação da pressão da fase de repouso do canal anal.
Unidade de medida: mmHg
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Comprimento da zona do esfíncter
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação de manometria anorretal de alta resolução.
Avaliação do comprimento da zona esfincteriana.
Unidade de medida: cm
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Teste de aperto curto
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação de manometria anorretal de alta resolução.
Avaliação da pressão de compressão curta (5 segundos).
Unidade de medida: mmHg
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Teste de aperto longo
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação de manometria anorretal de alta resolução.
Avaliação da pressão de compressão longa (30 seg).
Unidade de medida: mmHg
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Teste de tosse
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação de manometria anorretal de alta resolução.
Avaliação do teste de tosse (0 e 50 ml).
Se tal episódio ocorrer, então será definido como=1 'SIM' Se tal episódio não ocorrer, então será definido como=0 'NÃO'
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Teste de envio
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação de manometria anorretal de alta resolução.
Avaliação do push test (0 e 50 ml).
Se tal episódio ocorrer, então será definido como=1 'SIM' Se tal episódio não ocorrer, então será definido como=0 'NÃO'
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Teste RAIR
Prazo: Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Avaliação de manometria anorretal de alta resolução.
Avaliação do teste do reflexo inibitório retoanal (RAIR) (20 e 50 ml).
Se tal episódio ocorrer, então será definido como=1 'SIM' Se tal episódio não ocorrer, então será definido como=0 'NÃO'
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Pré-operatório e 2 meses de pós-operatório
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Diferença na qualidade de vida do paciente, com base no questionário SF-36
Prazo: Pré-operatório, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença na qualidade de vida do paciente, aos 6, 12, 24 meses de pós-operatório, em comparação com as respectivas medidas pré-operatórias, com base no questionário Short Form 36 (SF-36) SF-36: Short Form Survey Valor Mínimo: 0 Máximo Valor: 100 Pontuações mais altas indicam um resultado melhor
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Pré-operatório, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença na função erétil do paciente, com base no questionário IIEF
Prazo: Pré-operatório, 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença na função erétil do paciente, aos 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório, em comparação com as respectivas medidas pré-operatórias, com base no questionário Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) IIEF: Índice Internacional de Função Erétil Valor Mínimo: 0 Valor Máximo: 5 Pontuações mais altas indicam um melhor resultado
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Pré-operatório, 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença na função sexual do paciente, com base no questionário FSFI
Prazo: Pré-operatório, 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença na função sexual da paciente, aos 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório, comparada com as respectivas medidas pré-operatórias, com base no questionário Female Sexual Function Index (FSFI) FSFI: Female Sexual Function Index Valor Mínimo: 2 Valor Máximo : 36 Pontuações mais altas indicam um resultado melhor
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Pré-operatório, 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença nos sintomas da próstata do paciente, com base no questionário IPSS
Prazo: Pré-operatório, 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença nos sintomas prostáticos do paciente, aos 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório, em comparação com as respectivas medidas pré-operatórias, com base no questionário International Prostate Symptom Score (IPSS) IPSS: International Prostate Symptom Score Valor Mínimo: 0 Valor Máximo : 35 Pontuações mais altas indicam um resultado pior
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Pré-operatório, 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença nos sintomas da síndrome anterior baixa do paciente, com base no questionário LARS
Prazo: Pré-operatório, 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Diferença nos sintomas da síndrome anterior baixa do paciente, aos 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório, em comparação com as respectivas medidas pré-operatórias, com base no questionário Low Anterior Resection Syndrome (LARS) LARS: Low Anterior Resection Syndrome Valor Mínimo: 0 Valor Máximo: 42 Pontuações mais altas indicam um resultado pior
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Pré-operatório, 3, 6, 12, 24 meses de pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Konstantinos Tepetes, Prof, Department of Surgery, University Hospital of Larissa
- Investigador principal: Konstantinos Perivoliotis, MD, Department of Surgery, University Hospital of Larissa
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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