Um ensaio clínico de 2 doses de PRAX-944 em participantes com tremor essencial (Essential1)
12 de março de 2024 atualizado por: Praxis Precision Medicines
Um ensaio clínico de Fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com intervalo de dosagem para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança do PRAX-944 no tratamento de adultos com tremor essencial
Este ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de determinação de faixa de dose (com uma extensão opcional composta por uma derivação duplo-cega (DB) de extensão no período seguida por uma extensão aberta (OL) Período) que avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade do PRAX 944 em participantes com 18 anos ou mais com diagnóstico de Tremor Essencial (ET) e sintomas por pelo menos 3 anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
133
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- Praxis Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3S 1N2
- Praxis Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Praxis Research Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Praxis Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Praxis Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Praxis Research Site
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Praxis Research Site
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Praxis Research Site
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90503
- Praxis Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Praxis Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Praxis Research Site
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Praxis Research Site
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Praxis Research Site
-
Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
- Praxis Research Site
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33713
- Praxis Research Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Praxis Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Praxis Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Praxis Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Praxis Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Praxis Research Site
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20852
- Praxis Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Praxis Research Site
-
Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Praxis Research Site
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Praxis Research Site
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55427
- Praxis Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Praxis Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Praxis Research Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Praxis Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
- Praxis Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Praxis Research Site
-
-
Texas
-
Georgetown, Texas, Estados Unidos, 78628
- Praxis Research Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Praxis Research Site
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Praxis Research Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Praxis Research Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Estados Unidos, 22311
- Praxis Research Site
-
Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23456
- Praxis Research Site
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Praxis Research Site
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Praxis Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Praxis Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de TE, incluindo: (a) síndrome de tremor de ação bilateral dos membros superiores, (b) pelo menos 3 anos de duração, (c) com ou sem tremor em outras localizações (por exemplo, cabeça, voz ou membros inferiores) , (d) Se os sintomas e sinais forem julgados pelo investigador como sendo devidos ao diagnóstico de ET, é aceitável que eles também tenham um ou mais dos seguintes sinais de ET+: (i) postura distônica leve, (ii ) leve tremor de repouso no cenário de TE avançado e na ausência de outras características de Parkinsonismo, (iii) tremor intencional, (iv) aumento leve na dificuldade de marcha em tandem.
- O participante tem comprometimento funcional moderado a grave devido ao tremor, conforme determinado pelo TETRAS e CGI-S.
- Se estiver recebendo atualmente algum medicamento para ET, está tomando uma dose estável de qualquer um desses medicamentos para ET por 1 mês antes da triagem e está disposto a manter as doses estáveis durante o estudo. Se estiver recebendo primidona para ET, está disposto e pode interromper 14 dias antes do Dia 1.
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 40 kg/m² (inclusive).
Critério de exclusão:
- Uso esporádico de um benzodiazepínico, medicação para dormir ou ansiolítico que confundiria a avaliação do tremor.
- Trauma no sistema nervoso dentro de 3 meses antes do início do tremor.
- História ou evidência clínica de outra condição médica, neurológica ou psiquiátrica que pode explicar ou causar tremor, incluindo, entre outros, doença de Parkinson, doença de Huntington, doença de Alzheimer, doença cerebelar (incluindo ataxias espinocerebelares), distonia primária, tremor/ataxia do X frágil síndrome ou história familiar de síndrome do X Frágil, lesão cerebral traumática, tremor psicogênico, abuso ou abstinência de álcool ou benzodiazepínicos, esclerose múltipla, polineuropatia e estados endócrinos, como hipertireoidismo ou tratamento instável de hipotireoidismo ou medicamentos, alimentos ou distúrbios do movimento induzidos por suplementos ( por exemplo, tremor relacionado a beta-agonistas ou cafeína) ou outras condições médicas, neurológicas ou psiquiátricas que possam explicar ou causar tremor
- Ultrassom focalizado guiado por ressonância magnética anterior ou intervenção cirúrgica para TE, como estimulação cerebral profunda ou talamotomia.
- Injeção de toxina botulínica para ET nos 6 meses anteriores à linha de base.
- Dispositivo de saúde Cala trio para ET nos 14 dias anteriores à linha de base e ao longo do estudo.
- História de transtorno por uso de substâncias consistente com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-5. Participantes com diagnóstico prévio de transtorno por uso de substâncias que estiveram em remissão por pelo menos 2 anos podem participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Regime 1
Parte duplo-cega: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã com titulação durante 56 dias para 100 mg PRAX-944: 7 dias de 5 mg, 7 dias de 10 mg, 7 dias de 20 mg, 7 dias de 40 mg, 7 dias de 60 mg, 7 dias de 80 mg, 14 dias de 100 mg Parte de extensão: Introdução duplo-cego: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã durante 43 dias: 100 mg PRAX-944 Parte de extensão: Dosagem flexível de PRAX-944 de rótulo aberto: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã, de 20 mg a 100 mg de PRAX-944 por 469 dias Parte cruzada: Após introdução/aberto duplo-cego: randomização 1:1 para placebo ou dose estável de PRAX-944 por 21 dias seguida de cruzamento para placebo ou dosagem oral de PRAX-944, uma vez ao dia no manhã com titulação durante 7 dias (3 dias com 20 mg, 4 dias com 40 mg) para 60 mg (14 dias) antes de retornar à parte aberta. |
Tratamento oral uma vez ao dia com titulação
Tratamento oral uma vez ao dia
Tratamento oral uma vez ao dia com titulação
Tratamento oral uma vez ao dia
|
|
Experimental: Regime 2
Parte duplo-cega: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã com titulação durante 56 dias para 60 mg PRAX-944: 7 dias de 5 mg, 7 dias de 10 mg, 7 dias de 20 mg, 7 dias de 40 mg, 28 dias de 60 mg Parte de extensão: Introdução duplo-cego: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã com titulação durante 43 dias para 100 mg PRAX-944: 7 dias de 80 mg, 36 dias de 100 mg Parte de extensão: Dosagem flexível de PRAX-944 de rótulo aberto: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã, de 20 mg a 100 mg de PRAX-944 por 469 dias Parte cruzada: Após introdução/aberto duplo-cego: randomização 1:1 para placebo ou dose estável de PRAX-944 por 21 dias seguida de cruzamento para placebo ou dosagem oral de PRAX-944, uma vez ao dia no manhã com titulação durante 7 dias (3 dias com 20 mg, 4 dias com 40 mg) para 60 mg (14 dias) antes de retornar à parte aberta. |
Tratamento oral uma vez ao dia com titulação
Tratamento oral uma vez ao dia
Tratamento oral uma vez ao dia com titulação
Tratamento oral uma vez ao dia
|
|
Comparador de Placebo: Regime 3
Parte duplo-cego: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã: 56 dias de placebo Parte de extensão: Introdução duplo-cego: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã com titulação durante 43 dias para 100 mg PRAX-944: 7 dias de 5 mg, 7 dias de 10 mg, 7 dias de 20 mg, 7 dias de 40 mg, 7 dias de 60 mg, 7 dias de 80 mg, 14 dias de 100 mg Parte de extensão: Dosagem flexível de PRAX-944 de rótulo aberto: Dosagem oral, uma vez ao dia pela manhã, de 20 mg a 100 mg de PRAX-944 por 469 dias Parte cruzada: Após introdução/aberto duplo-cego: randomização 1:1 para placebo ou dose estável de PRAX-944 por 21 dias seguida de cruzamento para placebo ou dosagem oral de PRAX-944, uma vez ao dia no manhã com titulação durante 7 dias (3 dias com 20 mg, 4 dias com 40 mg) para 60 mg (14 dias) antes de retornar à parte aberta. |
Tratamento oral uma vez ao dia com titulação
Tratamento oral uma vez ao dia
Tratamento oral uma vez ao dia com titulação
Tratamento oral uma vez ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base para o dia 56 na AVD modificada
Prazo: 56 dias
|
A ADL modificada é uma soma composta dos itens 1 a 11 da subescala TETRAS-ADL e dos itens 6 e 7 da TETRAS-PS.
O impacto de cada função é classificado em uma escala Likert de 5 pontos de 0 a 4. Antes de calcular a pontuação total, um ajuste de pontuação é aplicado a cada pontuação do item.
A pontuação ADL modificada é calculada como a soma de todos os 13 itens (com ajustes de pontuação) e varia de 0 a 42, onde valores maiores representam aumento do impacto direto do tremor nas atividades da vida diária.
|
56 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base até o dia 56 na gravidade da impressão clínica global (CGI-S)
Prazo: 56 dias
|
O CGI-S avalia a impressão do clínico sobre o estado atual da doença do participante.
O clínico deve usar sua experiência clínica total com essa população de pacientes e classificar a gravidade atual da TE do participante em uma escala de 7 pontos de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os pacientes mais extremamente doentes).
|
56 dias
|
|
Pontuação de Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I) no Dia 56
Prazo: 56 dias
|
O CGI-I avalia a melhora (ou piora) do participante.
O clínico deve avaliar a condição do participante em relação ao pré-tratamento em uma escala de 7 pontos de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Em todos os casos, a avaliação deve ser feita independentemente de o avaliador acreditar que a melhora/piora está ou não relacionada ao medicamento.
|
56 dias
|
|
Mudança desde o início até o dia 56 no escore TETRAS-ADL
Prazo: 56 dias
|
A subescala TETRAS-ADL é uma avaliação de 12 itens de atividades diárias típicas que são afetadas pelo tremor.
As atividades são avaliadas nos seguintes domínios funcionais: falar, alimentar-se, beber, higiene pessoal, vestir-se, escrever e atividade social.
O impacto de cada função é classificado em uma escala Likert de 5 pontos de 0 a 4. A pontuação da subescala ADL é calculada como a soma de todos os 12 itens e varia de 0 a 48, onde valores maiores representam aumento do impacto direto do tremor nas atividades diárias vivo.
|
56 dias
|
|
Mudança desde o início até o dia 56 na pontuação total da subescala de desempenho TETRAS (PS)
Prazo: 56 dias
|
Existem 9 itens que cobrem diferentes regiões do corpo na subescala de desempenho.
Cada item da subescala de desempenho é classificado em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior gravidade do tremor.
O item 4 da subescala Performance é o item membro superior.
É composto por 6 subitens (4a, 4b e 4c avaliados tanto para o membro superior direito quanto para o esquerdo).
A pontuação da subescala Desempenho é calculada como a soma de todos os 9 itens e varia de 0 a 64, onde valores maiores representam maior gravidade do tremor.
|
56 dias
|
|
Mudança desde o início até o dia 56 na pontuação TETRAS-membro superior (UL) (TETRAS-PS item 4)
Prazo: 56 dias
|
O item 4 da subescala Performance é o item membro superior.
É composto por 6 subitens (4a, 4b e 4c avaliados tanto para o membro superior direito quanto para o esquerdo).
Cada subitem é avaliado em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior amplitude de tremor do membro superior.
A pontuação total do membro superior é a soma desses 6 subitens e varia de 0 a 24, onde valores maiores representam maior gravidade do tremor.
|
56 dias
|
|
Mudança da linha de base até o dia 56 na pontuação do membro superior combinado TETRAS (CUL) (soma TETRAS-PS dos itens 4, 6, 7 e 8)
Prazo: 56 dias
|
A pontuação combinada do membro superior é a soma das pontuações dos 6 subitens do item do membro superior e das pontuações da caligrafia e das espirais.
A pontuação combinada do membro superior varia de 0 a 32, onde valores maiores representam maior gravidade do tremor.
|
56 dias
|
|
Pontuação de mudança de impressão global do paciente (PGI-C) no dia 56
Prazo: 56 dias
|
O PGI-C avalia a mudança de condição do participante.
O participante deve avaliar sua condição em relação à linha de base (pré-dose no dia 1) em uma escala de 7 pontos de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Em todos os casos, a avaliação deve ser feita independentemente de o participante acreditar que a mudança está relacionada ao medicamento ou não.
|
56 dias
|
|
Mudança da linha de base para os dias 14, 28 e 42 na AVD modificada
Prazo: Até 42 dias
|
A ADL modificada é uma soma composta dos itens 1 a 11 da subescala TETRAS-ADL e dos itens 6 e 7 da TETRAS-PS.
O impacto de cada função é classificado em uma escala Likert de 5 pontos de 0 a 4. Antes de calcular a pontuação total, um ajuste de pontuação é aplicado a cada pontuação do item.
A pontuação ADL modificada é calculada como a soma de todos os 13 itens (com ajustes de pontuação) e varia de 0 a 42, onde valores maiores representam aumento do impacto direto do tremor nas atividades da vida diária.
|
Até 42 dias
|
|
Mudança da linha de base para os dias 14, 28 e 42 no CGI-S
Prazo: Até 42 dias
|
O CGI-S avalia a impressão do clínico sobre o estado atual da doença do participante.
O clínico deve usar sua experiência clínica total com essa população de pacientes e classificar a gravidade atual da TE do participante em uma escala de 7 pontos de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os pacientes mais extremamente doentes).
|
Até 42 dias
|
|
Mudança desde o início até os dias 14, 28 e 42 na pontuação total TETRAS-ADL
Prazo: Até 42 dias
|
A subescala TETRAS-ADL é uma avaliação de 12 itens de atividades diárias típicas que são afetadas pelo tremor.
As atividades são avaliadas nos seguintes domínios funcionais: falar, alimentar-se, beber, higiene pessoal, vestir-se, escrever e atividade social.
O impacto de cada função é classificado em uma escala Likert de 5 pontos de 0 a 4. A pontuação da subescala ADL é calculada como a soma de todos os 12 itens e varia de 0 a 48, onde valores maiores representam aumento do impacto direto do tremor nas atividades diárias vivo.
|
Até 42 dias
|
|
Mudança da linha de base para os dias 14, 28 e 42 na pontuação TETRAS-UL
Prazo: Até 42 dias
|
O item 4 da subescala Performance é o item membro superior.
É composto por 6 subitens (4a, 4b e 4c avaliados tanto para o membro superior direito quanto para o esquerdo).
Cada subitem é avaliado em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior amplitude de tremor do membro superior.
A pontuação total do membro superior é a soma desses 6 subitens e varia de 0 a 24, onde valores maiores representam maior gravidade do tremor.
|
Até 42 dias
|
|
Mudança da linha de base para os dias 14, 28 e 42 na pontuação TETRAS-CUL
Prazo: Até 42 dias
|
A pontuação combinada do membro superior é a soma das pontuações dos 6 subitens do item do membro superior e das pontuações da caligrafia e das espirais.
A pontuação combinada do membro superior varia de 0 a 32, onde valores maiores representam maior gravidade do tremor.
|
Até 42 dias
|
|
Pontuações CGI-I nos dias 14, 28 e 42
Prazo: Até 42 dias
|
O CGI-I avalia a melhora (ou piora) do participante.
O clínico deve avaliar a condição do participante em relação ao pré-tratamento em uma escala de 7 pontos de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Em todos os casos, a avaliação deve ser feita independentemente de o avaliador acreditar que a melhora/piora está ou não relacionada ao medicamento.
|
Até 42 dias
|
|
Pontuações de PGI-C nos dias 14, 28 e 42
Prazo: Até 42 dias
|
O PGI-C avalia a melhora (ou piora) do participante.
O participante deve avaliar sua condição em relação à linha de base (pré-dose no dia 1) em uma escala de 7 pontos de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Em todos os casos, a avaliação deve ser feita independentemente de o participante acreditar que a melhora/piora está ou não relacionada ao medicamento.
|
Até 42 dias
|
|
Mudança da linha de base até o dia 42 na pontuação total TETRAS-PS
Prazo: 42 dias
|
Existem 9 itens que cobrem diferentes regiões do corpo na subescala de desempenho.
Cada item da subescala de desempenho é classificado em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior gravidade do tremor.
O item 4 da subescala Performance é o item membro superior.
É composto por 6 subitens (4a, 4b e 4c avaliados tanto para o membro superior direito quanto para o esquerdo).
A pontuação da subescala Desempenho é calculada como a soma de todos os 9 itens e varia de 0 a 64.
|
42 dias
|
|
Número de participantes com Eventos Adversos (EA)
Prazo: Até 56 dias
|
O número de participantes com Eventos Adversos (EA) será relatado por prazo preferencial.
|
Até 56 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Director, Clinical Development, Praxis Precision Medicines
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
9 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
29 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Distúrbios do Movimento
- Discinesias
- Tremor
- Tremor essencial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Anestésicos Locais
- Pramoxina
Outros números de identificação do estudo
- PRAX-944-222
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .