Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie 2 dávek PRAX-944 u účastníků s esenciálním třesem (Essential1)

12. března 2024 aktualizováno: Praxis Precision Medicines

Fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie pro zjištění rozmezí dávek k vyhodnocení účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti přípravku PRAX-944 při léčbě dospělých s esenciálním třesem

Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie určující rozsah dávek (s volitelným prodloužením skládajícím se z prodloužení dvojitě zaslepeného (DB) Lead in Period následovaného rozšířením Open-label (OL)) Období), které posoudí účinnost, bezpečnost a snášenlivost PRAX 944 u účastníků ve věku 18 let nebo starších, kteří mají diagnózu esenciálního třesu (ET) a mají příznaky po dobu alespoň 3 let.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Praxis Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3S 1N2
        • Praxis Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Praxis Research Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Praxis Research Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Praxis Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Praxis Research Site
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Praxis Research Site
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Praxis Research Site
      • Torrance, California, Spojené státy, 90503
        • Praxis Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Praxis Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Praxis Research Site
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • Praxis Research Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Praxis Research Site
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
        • Praxis Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33713
        • Praxis Research Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Praxis Research Site
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Praxis Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Praxis Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Praxis Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Praxis Research Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20852
        • Praxis Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Praxis Research Site
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Praxis Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Praxis Research Site
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Spojené státy, 55427
        • Praxis Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Praxis Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Praxis Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Praxis Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
        • Praxis Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Praxis Research Site
    • Texas
      • Georgetown, Texas, Spojené státy, 78628
        • Praxis Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Praxis Research Site
      • Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
        • Praxis Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • Praxis Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Spojené státy, 22311
        • Praxis Research Site
      • Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23456
        • Praxis Research Site
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Spojené státy, 98034
        • Praxis Research Site
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Praxis Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Praxis Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnóza ET, včetně: (a) syndromu třesu oboustranného třesu horních končetin, (b) trvajícího alespoň 3 roky, (c) s nebo bez třesu v jiných lokalitách (např. hlava, hlas nebo dolní končetiny) , (d) Pokud zkoušející usoudí, že symptomy a příznaky jsou způsobeny diagnózou ET, je přijatelné, aby také měli jeden nebo více z následujících ET plus znaků: (i) mírné dystonické držení těla, (ii ) mírný klidový třes na pozadí pokročilého ET a při absenci jiných rysů parkinsonismu, (iii) intenční třes, (iv) mírné zvýšení obtíží tandemové chůze.
  2. Účastník má středně závažnou až závažnou funkční poruchu v důsledku třesu, jak bylo stanoveno pomocí TETRAS a CGI-S.
  3. Pokud v současné době dostává jakýkoli lék na ET, je na stabilní dávce kteréhokoli z těchto léků na ET po dobu 1 měsíce před screeningem a je ochoten udržovat stabilní dávky v průběhu studie. Pokud dostává primidon pro ET, je ochoten a schopen přerušit 14 dní před 1. dnem.
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 40 kg/m² (včetně).

Kritéria vyloučení:

  1. Sporadicky se používají benzodiazepiny, léky na spaní nebo anxiolytika, které by změkly hodnocení třesu.
  2. Trauma nervového systému do 3 měsíců před nástupem třesu.
  3. Anamnéza nebo klinický důkaz jiného lékařského, neurologického nebo psychiatrického stavu, který může vysvětlit nebo způsobit třes, včetně, ale bez omezení, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, Alzheimerovy choroby, cerebelární choroby (včetně spinocerebelární ataxie), primární dystonie, křehký X tremor/ataxie syndrom nebo rodinná anamnéza syndromu Fragile X, traumatické poranění mozku, psychogenní třes, zneužívání alkoholu nebo benzodiazepinů nebo abstinenční příznaky, roztroušená skleróza, polyneuropatie a endokrinní stavy, jako je hypertyreóza nebo nestabilní léčba hypotyreózy nebo léky, pohybové poruchy vyvolané jídlem nebo doplňky ( např. třes související s beta agonisty nebo kofeinem) nebo jiné lékařské, neurologické nebo psychiatrické stavy, které mohou vysvětlit nebo způsobit třes
  4. Předchozí zaostřený ultrazvuk řízený magnetickou rezonancí nebo chirurgický zákrok pro ET, jako je hluboká mozková stimulace nebo thalamotomie.
  5. Injekce botulotoxinu pro ET během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
  6. Zdravotní zařízení Cala trio pro ET během 14 dnů před základní linií a v průběhu studie.
  7. Historie poruchy užívání návykových látek v souladu s kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5. Zkoušky se mohou zúčastnit účastníci s předchozí diagnózou poruchy užívání návykových látek, kteří byli v remisi alespoň 2 roky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim 1

Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 56 dnů na 100 mg PRAX-944: 7 dnů 5 mg, 7 dnů 10 mg, 7 dnů 20 mg, 7 dnů 40 mg, 7 dnů 60 mg, 7 dnů 80 mg, 14 dnů 100 mg

Prodlužovací část: Dvojitě zaslepená Úvodní: Perorální dávkování, jednou denně ráno po dobu 43 dnů: 100 mg PRAX-944

Rozšířená část: Otevřená flexibilní dávka PRAX-944 Dávkování: Perorální dávkování, jednou denně ráno 20 mg až 100 mg PRAX-944 po dobu 469 dnů

Zkřížená část: Po dvojitě zaslepené úvodní/otevřené fázi: randomizace 1:1 k placebu nebo stabilní dávce PRAX-944 po dobu 21 dnů s následným zkřížením na placebo nebo perorální dávkování PRAX-944, jednou denně v ráno s titrací po dobu 7 dnů (3 dny při 20 mg, 4 dny při 40 mg) na 60 mg (14 dnů) před návratem k otevřené části.

Perorální léčba jednou denně s titrací
Perorální léčba jednou denně
Perorální léčba jednou denně s titrací
Perorální léčba jednou denně
Experimentální: Režim 2

Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 56 dnů na 60 mg PRAX-944: 7 dnů 5 mg, 7 dnů 10 mg, 7 dnů 20 mg, 7 dnů 40 mg, 28 dny 60 mg

Prodlužovací část: Dvojitě zaslepená úvodní: Perorální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 43 dnů na 100 mg PRAX-944: 7 dnů 80 mg, 36 dnů 100 mg

Rozšířená část: Otevřená flexibilní dávka PRAX-944 Dávkování: Perorální dávkování, jednou denně ráno 20 mg až 100 mg PRAX-944 po dobu 469 dnů

Zkřížená část: Po dvojitě zaslepené úvodní/otevřené fázi: randomizace 1:1 k placebu nebo stabilní dávce PRAX-944 po dobu 21 dnů s následným zkřížením na placebo nebo perorální dávkování PRAX-944, jednou denně v ráno s titrací po dobu 7 dnů (3 dny při 20 mg, 4 dny při 40 mg) na 60 mg (14 dnů) před návratem k otevřené části.

Perorální léčba jednou denně s titrací
Perorální léčba jednou denně
Perorální léčba jednou denně s titrací
Perorální léčba jednou denně
Komparátor placeba: Režim 3

Dvojitě zaslepená část: Perorální dávkování, jednou denně ráno: 56 dní placeba

Prodlužovací část: Dvojitě zaslepená úvodní: perorální dávkování, jednou denně ráno s titrací po dobu 43 dnů na 100 mg PRAX-944: 7 dnů 5 mg, 7 dnů 10 mg, 7 dnů 20 mg, 7 dnů 40 mg, 7 dní 60 mg, 7 dní 80 mg, 14 dní 100 mg

Rozšířená část: Otevřená flexibilní dávka PRAX-944 Dávkování: Perorální dávkování, jednou denně ráno 20 mg až 100 mg PRAX-944 po dobu 469 dnů

Zkřížená část: Po dvojitě zaslepené úvodní/otevřené fázi: randomizace 1:1 k placebu nebo stabilní dávce PRAX-944 po dobu 21 dnů s následným zkřížením na placebo nebo perorální dávkování PRAX-944, jednou denně v ráno s titrací po dobu 7 dnů (3 dny při 20 mg, 4 dny při 40 mg) na 60 mg (14 dnů) před návratem k otevřené části.

Perorální léčba jednou denně s titrací
Perorální léčba jednou denně
Perorální léčba jednou denně s titrací
Perorální léčba jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ze základního stavu na den 56 na upraveném ADL
Časové okno: 56 dní
Modifikovaný ADL je složeným součtem položek 1 až 11 subškály TETRAS-ADL a položek 6 a 7 na TETRAS-PS. Dopad každé funkce je hodnocen na 5bodové Likertově stupnici od 0 do 4. Před výpočtem celkového skóre se na skóre každé položky aplikuje úprava skóre. Upravené skóre ADL se vypočítá jako součet všech 13 položek (s úpravami skóre) a pohybuje se od 0 do 42, kde vyšší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na aktivity každodenního života.
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na 56. den u klinické globální závažnosti dojmu (CGI-S)
Časové okno: 56 dní
CGI-S hodnotí lékařův dojem o aktuálním stavu nemoci účastníka. Lékař by měl využít své celkové klinické zkušenosti s touto populací pacientů a ohodnotit aktuální závažnost ET účastníka na 7bodové škále od 1 (normální, vůbec ne nemocné) do 7 (mezi extrémně nemocnými pacienty).
56 dní
Skóre klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I) v den 56
Časové okno: 56 dní
CGI-I hodnotí zlepšení (nebo zhoršení) účastníka. Od klinického lékaře se požaduje, aby zhodnotil stav účastníka ve vztahu k předléčbě na 7bodové škále od 1 (velmi se zlepšil) do 7 (velmi mnohem horší). Ve všech případech by hodnocení mělo být provedeno nezávisle na tom, zda se hodnotitel domnívá, že zlepšení/zhoršení souvisí s drogou či nikoli.
56 dní
Změna skóre TETRAS-ADL od výchozího stavu ke dni 56
Časové okno: 56 dní
Subškála TETRAS-ADL je 12-položkové hodnocení typických denních činností, které jsou ovlivněny třesem. Aktivity jsou hodnoceny v následujících funkčních oblastech: mluvení, krmení, pití, osobní hygiena, oblékání, psaní a společenská aktivita. Dopad na každou funkci je hodnocen na 5bodové Likertově škále od 0 do 4. Skóre subškály ADL se vypočítá jako součet všech 12 položek a pohybuje se od 0 do 48, kde větší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na denní aktivity živobytí.
56 dní
Změna celkového skóre TETRAS-Performance Subscale (PS) od výchozího stavu ke dni 56
Časové okno: 56 dní
V podškále výkonu je 9 položek pokrývajících různé oblasti těla. Každá položka dílčí škály výkonu je hodnocena na stupnici od 0 do 4, přičemž vyšší skóre znamená vyšší závažnost třesu. Položka 4 podškály Performance je položka horní končetiny. Skládá se ze 6 podpoložek (4a, 4b a 4c hodnocené pro pravou i levou horní končetinu). Skóre podškály Performance se vypočítá jako součet všech 9 položek a pohybuje se v rozmezí od 0 do 64, kde vyšší hodnoty představují vyšší závažnost třesu.
56 dní
Změna skóre TETRAS-horní končetina (UL) od výchozí hodnoty do 56. dne (TETRAS-PS položka 4)
Časové okno: 56 dní
Položka 4 subškály Výkon je položka horní končetiny. Skládá se ze 6 podpoložek (4a, 4b a 4c hodnocené pro pravou i levou horní končetinu). Každá podpoložka je hodnocena na stupnici od 0 do 4, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší amplitudu třesu horní končetiny. Celkové skóre horní končetiny je součtem těchto 6 podpoložek a pohybuje se od 0 do 24, kde vyšší hodnoty představují vyšší závažnost třesu.
56 dní
Změna skóre TETRAS-kombinované horní končetiny (CUL) od výchozí hodnoty do 56. dne (součet TETRAS-PS položek 4, 6, 7 a 8)
Časové okno: 56 dní
Kombinované skóre horní končetiny je součtem 6 podpoložkových skóre položky horní končetiny a skóre písma a spirál. Kombinované skóre horní končetiny se pohybuje od 0 do 32, kde vyšší hodnoty představují vyšší závažnost třesu.
56 dní
Globální skóre změny dojmu (PGI-C) pacienta v den 56
Časové okno: 56 dní
CHZO-C posuzuje změnu stavu účastníka. Účastník musí zhodnotit svůj stav ve vztahu k základní linii (před podáním dávky v den 1) na 7bodové škále od 1 (velmi se zlepšil) do 7 (velmi mnohem horší). Ve všech případech by posouzení mělo být nezávislé na tom, zda se účastník domnívá, že změna souvisí s drogou či nikoli.
56 dní
Změna ze základního stavu na dny 14, 28 a 42 na upraveném ADL
Časové okno: Až 42 dní
Modifikovaný ADL je složeným součtem položek 1 až 11 subškály TETRAS-ADL a položek 6 a 7 na TETRAS-PS. Dopad každé funkce je hodnocen na 5bodové Likertově stupnici od 0 do 4. Před výpočtem celkového skóre se na skóre každé položky aplikuje úprava skóre. Upravené skóre ADL se vypočítá jako součet všech 13 položek (s úpravami skóre) a pohybuje se od 0 do 42, kde vyšší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na aktivity každodenního života.
Až 42 dní
Změna ze základního stavu na dny 14, 28 a 42 na CGI-S
Časové okno: Až 42 dní
CGI-S hodnotí lékařův dojem o aktuálním stavu nemoci účastníka. Lékař by měl využít své celkové klinické zkušenosti s touto populací pacientů a ohodnotit aktuální závažnost ET účastníka na 7bodové škále od 1 (normální, vůbec ne nemocné) do 7 (mezi extrémně nemocnými pacienty).
Až 42 dní
Změna celkového skóre TETRAS-ADL ze základní hodnoty na 14., 28. a 42. den
Časové okno: Až 42 dní
Subškála TETRAS-ADL je 12-položkové hodnocení typických denních činností, které jsou ovlivněny třesem. Aktivity jsou hodnoceny v následujících funkčních oblastech: mluvení, krmení, pití, osobní hygiena, oblékání, psaní a společenská aktivita. Dopad na každou funkci je hodnocen na 5bodové Likertově škále od 0 do 4. Skóre subškály ADL se vypočítá jako součet všech 12 položek a pohybuje se od 0 do 48, kde větší hodnoty představují zvýšený přímý dopad třesu na denní aktivity živobytí.
Až 42 dní
Změna skóre TETRAS-UL ze základní hodnoty na dny 14, 28 a 42
Časové okno: Až 42 dní
Položka 4 subškály Výkon je položka horní končetiny. Skládá se ze 6 podpoložek (4a, 4b a 4c hodnocené pro pravou i levou horní končetinu). Každá podpoložka je hodnocena na stupnici od 0 do 4, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší amplitudu třesu horní končetiny. Celkové skóre horní končetiny je součtem těchto 6 podpoložek a pohybuje se od 0 do 24, kde vyšší hodnoty představují vyšší závažnost třesu.
Až 42 dní
Změna skóre TETRAS-CUL ze základní hodnoty na dny 14, 28 a 42
Časové okno: Až 42 dní
Kombinované skóre horní končetiny je součtem 6 podpoložkových skóre položky horní končetiny a skóre písma a spirál. Kombinované skóre horní končetiny se pohybuje od 0 do 32, kde vyšší hodnoty představují vyšší závažnost třesu.
Až 42 dní
CGI-I boduje ve dnech 14, 28 a 42
Časové okno: Až 42 dní
CGI-I hodnotí zlepšení (nebo zhoršení) účastníka. Od klinického lékaře se požaduje, aby zhodnotil stav účastníka ve vztahu k předléčbě na 7bodové škále od 1 (velmi se zlepšil) do 7 (velmi mnohem horší). Ve všech případech by hodnocení mělo být provedeno nezávisle na tom, zda se hodnotitel domnívá, že zlepšení/zhoršení souvisí s drogou či nikoli.
Až 42 dní
PGI-C skóre ve dnech 14, 28 a 42
Časové okno: Až 42 dní
PGI-C hodnotí zlepšení (nebo zhoršení) účastníka. Účastník musí zhodnotit svůj stav ve vztahu k základní linii (před podáním dávky v den 1) na 7bodové škále od 1 (velmi se zlepšil) do 7 (velmi mnohem horší). Ve všech případech by hodnocení mělo být nezávislé na tom, zda se účastník domnívá, že zlepšení/zhoršení souvisí s drogou či nikoli.
Až 42 dní
Změna celkového skóre TETRAS-PS od výchozího stavu ke dni 42
Časové okno: 42 dní
V podškále výkonu je 9 položek pokrývajících různé oblasti těla. Každá položka dílčí škály výkonu je hodnocena na stupnici od 0 do 4, přičemž vyšší skóre znamená vyšší závažnost třesu. Položka 4 podškály Performance je položka horní končetiny. Skládá se ze 6 podpoložek (4a, 4b a 4c hodnocené pro pravou i levou horní končetinu). Skóre podškály Výkon se vypočítá jako součet všech 9 položek a pohybuje se v rozmezí od 0 do 64.
42 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 56 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) bude hlášen podle preferovaného termínu.
Až 56 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Director, Clinical Development, Praxis Precision Medicines

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

29. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální třes

Klinické studie na 100 mg PRAX-944

3
Předplatit