Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания 2 доз PRAX-944 у участников с эссенциальным тремором (Essential1)

12 марта 2024 г. обновлено: Praxis Precision Medicines

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование с определением диапазона доз для оценки эффективности, переносимости и безопасности PRAX-944 при лечении взрослых с эссенциальным тремором

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование с определением диапазона доз (с необязательным расширением, состоящим из расширенного двойного слепого (DB) вводного периода, за которым следует расширенное открытое исследование (OL) Период), в котором будут оцениваться эффективность, безопасность и переносимость PRAX 944 у участников в возрасте 18 лет и старше, у которых диагностирован эссенциальный тремор (ЭТ) и симптомы наблюдаются не менее 3 лет.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

133

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • Praxis Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3S 1N2
        • Praxis Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Praxis Research Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Praxis Research Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Praxis Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Praxis Research Site
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Praxis Research Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Praxis Research Site
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90503
        • Praxis Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Praxis Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Praxis Research Site
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • Praxis Research Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Praxis Research Site
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33980
        • Praxis Research Site
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33713
        • Praxis Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Praxis Research Site
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • Praxis Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Praxis Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Praxis Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Praxis Research Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20852
        • Praxis Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Praxis Research Site
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Praxis Research Site
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Praxis Research Site
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55427
        • Praxis Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Praxis Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Praxis Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Praxis Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45212
        • Praxis Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Praxis Research Site
    • Texas
      • Georgetown, Texas, Соединенные Штаты, 78628
        • Praxis Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Praxis Research Site
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
        • Praxis Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • Praxis Research Site
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Соединенные Штаты, 22311
        • Praxis Research Site
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 23456
        • Praxis Research Site
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
        • Praxis Research Site
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Praxis Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Praxis Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Клинический диагноз ЭТ, включая: (а) тремор-синдром двустороннего тремора движений верхних конечностей, (б) длительностью не менее 3 лет, (в) с тремором или без него в других местах (например, головы, голоса или нижних конечностей) , (d) Если симптомы и признаки, по мнению исследователя, связаны с диагнозом ЭТ, допустимо, чтобы они также имели один или несколько из следующих плюсов ЭТ: (i) легкая дистоническая поза, (ii ) легкий тремор покоя на фоне прогрессирующей ЭТ и при отсутствии других признаков паркинсонизма, (iii) интенционный тремор, (iv) легкое увеличение затруднения при ходьбе в тандеме.
  2. У участника функциональные нарушения от умеренной до тяжелой степени из-за тремора по данным TETRAS и CGI-S.
  3. Если в настоящее время вы принимаете какое-либо лекарство от ЭТ, принимаете стабильную дозу любого из этих лекарств от ЭТ в течение 1 месяца до скрининга и готовы поддерживать стабильные дозы на протяжении всего испытания. Если вы получаете примидон для ЭТ, он готов и может прекратить прием за 14 дней до 1-го дня.
  4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м² (включительно).

Критерий исключения:

  1. Спорадическое использование бензодиазепинов, снотворных или анксиолитиков, которые могут исказить оценку тремора.
  2. Травма нервной системы в течение 3 мес, предшествующая возникновению тремора.
  3. История или клинические данные о других медицинских, неврологических или психических состояниях, которые могут объяснить или вызвать тремор, включая, помимо прочего, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, болезнь Альцгеймера, мозжечковую болезнь (включая спиноцеребеллярную атаксию), первичную дистонию, тремор/атаксию Fragile X синдром или семейный анамнез синдрома Fragile X, черепно-мозговая травма, психогенный тремор, злоупотребление алкоголем или бензодиазепинами или их отмена, рассеянный склероз, полинейропатия и эндокринные состояния, такие как гипертиреоз или нестабильное лечение гипотиреоза или двигательные расстройства, вызванные лекарствами, пищей или добавками ( например, тремор, связанный с бета-агонистами или кофеином), или другие медицинские, неврологические или психические состояния, которые могут объяснить или вызвать тремор
  4. Предварительное фокусированное ультразвуковое исследование под контролем магнитного резонанса или хирургическое вмешательство по поводу ЭТ, такое как глубокая стимуляция мозга или таламотомия.
  5. Инъекция ботулотоксина для ЭТ за 6 месяцев до исходного уровня.
  6. Устройство Cala Trio Health для ET за 14 дней до исходного уровня и на протяжении всего исследования.
  7. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в анамнезе соответствует критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-5. В исследовании могут участвовать участники с предыдущим диагнозом расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, которые находятся в состоянии ремиссии не менее 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим 1

Двойная слепая часть: пероральный прием один раз в день утром с титрованием дозы до 100 мг в течение 56 дней. PRAX-944: 7 дней по 5 мг, 7 дней по 10 мг, 7 дней по 20 мг, 7 дней по 40 мг, 7 дней. дни 60 мг, 7 дней 80 мг, 14 дней 100 мг

Дополнительная часть: двойное слепое введение. Пероральный прием один раз в день утром в течение 43 дней: 100 мг PRAX-944.

Дополнительная часть: Открытая гибкая дозировка PRAX-944. Дозировка: перорально один раз в день утром от 20 до 100 мг PRAX-944 в течение 469 дней.

Перекрестная часть: После двойного слепого начального/открытого исследования: рандомизация 1:1 в группу плацебо или стабильной дозы PRAX-944 в течение 21 дня с последующим переходом на плацебо или пероральный прием PRAX-944 один раз в день в утром с титрованием дозы в течение 7 дней (3 дня по 20 мг, 4 дня по 40 мг) до 60 мг (14 дней) перед возвращением к открытой терапии.

Один раз в день пероральное лечение с титрованием
Один раз в день пероральное лечение
Один раз в день пероральное лечение с титрованием
Один раз в день пероральное лечение
Экспериментальный: Режим 2

Двойная слепая часть: пероральный прием один раз в день утром с титрованием дозы в течение 56 дней до 60 мг PRAX-944: 7 дней по 5 мг, 7 дней по 10 мг, 7 дней по 20 мг, 7 дней по 40 мг, 28 дни 60 мг

Дополнительная часть: двойное слепое введение. Пероральный прием один раз в день утром с титрованием дозы до 100 мг в течение 43 дней. PRAX-944: 7 дней по 80 мг, 36 дней по 100 мг.

Дополнительная часть: Открытая гибкая дозировка PRAX-944. Дозировка: перорально один раз в день утром от 20 до 100 мг PRAX-944 в течение 469 дней.

Перекрестная часть: После двойного слепого начального/открытого исследования: рандомизация 1:1 в группу плацебо или стабильной дозы PRAX-944 в течение 21 дня с последующим переходом на плацебо или пероральный прием PRAX-944 один раз в день в утром с титрованием дозы в течение 7 дней (3 дня по 20 мг, 4 дня по 40 мг) до 60 мг (14 дней) перед возвращением к открытой терапии.

Один раз в день пероральное лечение с титрованием
Один раз в день пероральное лечение
Один раз в день пероральное лечение с титрованием
Один раз в день пероральное лечение
Плацебо Компаратор: Режим 3

Двойная слепая часть: пероральный прием один раз в день утром: 56 дней приема плацебо.

Расширенная часть: двойное слепое вводное исследование: пероральный прием один раз в день утром с титрованием дозы до 100 мг в течение 43 дней. PRAX-944: 7 дней по 5 мг, 7 дней по 10 мг, 7 дней по 20 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней 60 мг, 7 дней 80 мг, 14 дней 100 мг

Дополнительная часть: Открытая гибкая дозировка PRAX-944. Дозировка: перорально один раз в день утром от 20 до 100 мг PRAX-944 в течение 469 дней.

Перекрестная часть: После двойного слепого начального/открытого исследования: рандомизация 1:1 в группу плацебо или стабильной дозы PRAX-944 в течение 21 дня с последующим переходом на плацебо или пероральный прием PRAX-944 один раз в день в утром с титрованием дозы в течение 7 дней (3 дня по 20 мг, 4 дня по 40 мг) до 60 мг (14 дней) перед возвращением к открытой терапии.

Один раз в день пероральное лечение с титрованием
Один раз в день пероральное лечение
Один раз в день пероральное лечение с титрованием
Один раз в день пероральное лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня до 56-го дня в модифицированном ADL
Временное ограничение: 56 дней
Модифицированный ADL представляет собой составную сумму пунктов с 1 по 11 подшкалы TETRAS-ADL и пунктов 6 и 7 в TETRAS-PS. Воздействие на каждую функцию оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 до 4. Перед подсчетом общего балла к каждому пункту применяется корректировка. Модифицированная оценка ADL рассчитывается как сумма всех 13 пунктов (с корректировкой оценок) и колеблется от 0 до 42, где более высокие значения представляют повышенное прямое влияние тремора на повседневную деятельность.
56 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего клинического впечатления-тяжести (CGI-S) по сравнению с исходным уровнем на 56-й день.
Временное ограничение: 56 дней
CGI-S оценивает впечатление врача о текущем состоянии болезни участника. Клиницист должен использовать свой общий клинический опыт работы с этой популяцией пациентов и оценить текущую тяжесть ЭТ участника по 7-балльной шкале от 1 (нормальный, совсем не болен) до 7 (среди наиболее тяжелобольных пациентов).
56 дней
Оценка общего клинического впечатления-улучшения (CGI-I) на 56-й день
Временное ограничение: 56 дней
CGI-I оценивает улучшение (или ухудшение) состояния участника. Клиницисту необходимо оценить состояние участника по сравнению с предварительным лечением по 7-балльной шкале от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже). Во всех случаях оценку следует проводить независимо от того, считает ли оценщик, что улучшение/ухудшение состояния связано с приемом препарата или нет.
56 дней
Изменение показателя TETRAS-ADL по сравнению с исходным уровнем на 56-й день.
Временное ограничение: 56 дней
Подшкала TETRAS-ADL представляет собой оценку из 12 пунктов типичной повседневной деятельности, на которую влияет тремор. Активность оценивается в следующих функциональных областях: речь, кормление, питье, личная гигиена, одевание, письмо и социальная активность. Воздействие на каждую функцию оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 до 4. Оценка подшкалы ADL рассчитывается как сумма всех 12 пунктов и находится в диапазоне от 0 до 48, где более высокие значения представляют усиление прямого воздействия тремора на повседневную деятельность. жизнь.
56 дней
Изменение общего балла по шкале TETRAS-Performance Subscale (PS) по сравнению с исходным уровнем на 56-й день
Временное ограничение: 56 дней
В подшкале производительности есть 9 пунктов, охватывающих различные области тела. Каждый элемент подшкалы производительности оценивается по шкале от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на более серьезную дрожь. Пункт 4 подшкалы производительности относится к верхней конечности. Он состоит из 6 подпунктов (4a, 4b и 4c, оцениваемых как для правой, так и для левой верхней конечности). Оценка по подшкале производительности рассчитывается как сумма всех 9 пунктов и находится в диапазоне от 0 до 64, где более высокие значения представляют более сильную тяжесть тремора.
56 дней
Изменение показателя TETRAS-верхней конечности (UL) по сравнению с исходным уровнем на 56-й день (пункт 4 TETRAS-PS)
Временное ограничение: 56 дней
Пункт 4 подшкалы «Производительность» относится к верхней конечности. Он состоит из 6 подпунктов (4a, 4b и 4c, оцениваемых как для правой, так и для левой верхней конечности). Каждый подпункт оценивается по шкале от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на более высокую амплитуду тремора верхней конечности. Общий балл верхней конечности представляет собой сумму этих 6 подпунктов и колеблется от 0 до 24, где более высокие значения представляют более сильную тяжесть тремора.
56 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 56-й день комбинированной оценки верхней конечности (CUL) по шкале TETRAS (сумма пунктов 4, 6, 7 и 8 по TETRAS-PS)
Временное ограничение: 56 дней
Комбинированный балл верхней конечности представляет собой сумму баллов по 6 подпунктам пункта верхней конечности и баллов по почерку и спиралям. Суммарная оценка верхних конечностей колеблется от 0 до 32, где более высокие значения представляют более сильную тяжесть тремора.
56 дней
Оценка глобального изменения впечатления пациента (PGI-C) на 56-й день
Временное ограничение: 56 дней
PGI-C оценивает изменение состояния участника. Участник должен оценить свое состояние относительно исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) по 7-балльной шкале от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже). Во всех случаях оценку следует проводить независимо от того, считает ли участник, что изменение связано с наркотиками или нет.
56 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 14, 28 и 42 дни модифицированного ADL.
Временное ограничение: До 42 дней
Модифицированный ADL представляет собой составную сумму пунктов с 1 по 11 подшкалы TETRAS-ADL и пунктов 6 и 7 в TETRAS-PS. Воздействие на каждую функцию оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 до 4. Перед подсчетом общего балла к каждому пункту применяется корректировка. Модифицированная оценка ADL рассчитывается как сумма всех 13 пунктов (с корректировкой оценок) и колеблется от 0 до 42, где более высокие значения представляют повышенное прямое влияние тремора на повседневную деятельность.
До 42 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем на дни 14, 28 и 42 по CGI-S
Временное ограничение: До 42 дней
CGI-S оценивает впечатление врача о текущем состоянии болезни участника. Клиницист должен использовать свой общий клинический опыт работы с этой популяцией пациентов и оценить текущую тяжесть ЭТ участника по 7-балльной шкале от 1 (нормальный, совсем не болен) до 7 (среди наиболее тяжелобольных пациентов).
До 42 дней
Изменение общего балла TETRAS-ADL по сравнению с исходным уровнем на дни 14, 28 и 42.
Временное ограничение: До 42 дней
Подшкала TETRAS-ADL представляет собой оценку из 12 пунктов типичной повседневной деятельности, на которую влияет тремор. Активность оценивается в следующих функциональных областях: речь, кормление, питье, личная гигиена, одевание, письмо и социальная активность. Воздействие на каждую функцию оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 до 4. Оценка подшкалы ADL рассчитывается как сумма всех 12 пунктов и находится в диапазоне от 0 до 48, где более высокие значения представляют усиление прямого воздействия тремора на повседневную деятельность. жизнь.
До 42 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 14, 28 и 42 дни по шкале TETRAS-UL
Временное ограничение: До 42 дней
Пункт 4 подшкалы «Производительность» относится к верхней конечности. Он состоит из 6 подпунктов (4a, 4b и 4c, оцениваемых как для правой, так и для левой верхней конечности). Каждый подпункт оценивается по шкале от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на более высокую амплитуду тремора верхней конечности. Общий балл верхней конечности представляет собой сумму этих 6 подпунктов и колеблется от 0 до 24, где более высокие значения представляют более сильную тяжесть тремора.
До 42 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 14, 28 и 42 дни по шкале TETRAS-CUL
Временное ограничение: До 42 дней
Комбинированный балл верхней конечности представляет собой сумму баллов по 6 подпунктам пункта верхней конечности и баллов по почерку и спиралям. Суммарная оценка верхних конечностей колеблется от 0 до 32, где более высокие значения представляют более сильную тяжесть тремора.
До 42 дней
Показатели CGI-I на 14, 28 и 42 дни
Временное ограничение: До 42 дней
CGI-I оценивает улучшение (или ухудшение) состояния участника. Клиницисту необходимо оценить состояние участника по сравнению с предварительным лечением по 7-балльной шкале от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже). Во всех случаях оценку следует проводить независимо от того, считает ли оценщик, что улучшение/ухудшение состояния связано с приемом препарата или нет.
До 42 дней
Показатели PGI-C на 14, 28 и 42 дни
Временное ограничение: До 42 дней
PGI-C оценивает улучшение состояния участника (или ухудшение). Участник должен оценить свое состояние относительно исходного уровня (до введения дозы в 1-й день) по 7-балльной шкале от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже). Во всех случаях оценку следует проводить независимо от того, считает ли участник, что улучшение/ухудшение состояния связано с приемом препарата или нет.
До 42 дней
Изменение общего балла по шкале TETRAS-PS по сравнению с исходным уровнем на 42-й день.
Временное ограничение: 42 дня
В подшкале производительности есть 9 пунктов, охватывающих различные области тела. Каждый элемент подшкалы производительности оценивается по шкале от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на более серьезную дрожь. Пункт 4 подшкалы производительности относится к верхней конечности. Он состоит из 6 подпунктов (4a, 4b и 4c, оцениваемых как для правой, так и для левой верхней конечности). Оценка подшкалы «Производительность» рассчитывается как сумма всех 9 пунктов и находится в диапазоне от 0 до 64.
42 дня
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 56 дней
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) будет указано в предпочтительном термине.
До 56 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Director, Clinical Development, Praxis Precision Medicines

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эссенциальный тремор

Клинические исследования 100 мг ПРАКС-944

Подписаться