Estudo de extensão de rótulo aberto de Brentuximabe Vedotin em DCc precoce

• ADCETRIS, SGN-35

A melhora da pele é definida como a diminuição média do mRSS de ≥8 pontos

Rodnan Skin Score modificado (mRSS): é uma medida de resultado padrão para doenças de pele na ES e calculada medindo a espessura da pele em 17 locais diferentes do corpo (cada local pontuado de 0 a 3, com um possível escore aditivo total de 51). Uma pontuação de pele mais alta (ou uma "espessura da pele" mais alta) e a progressão dessa pontuação são preditivas de envolvimento de órgãos internos e mortalidade. Enquanto uma pontuação mais baixa ou melhorando (diminuindo) está associada a resultados favoráveis, incluindo melhor sobrevida.

Medido em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0 a 100, sendo 0 nenhum efeito geral da doença no participante e 100 sendo o pior efeito geral possível da doença no participante.

Este é um resultado relatado pelo paciente.

O SHAQ combina as escalas de incapacidade e dor do HAQ (HAQ-DI), com cinco Escalas Analógicas Visuais específicas para esclerodermia para: úlceras digitais, fenômeno de Raynaud, sintomas gastrointestinais (GI), sintomas pulmonares e gravidade geral da doença.

O HAQ-DI dá uma pontuação de 0 a 3, que indica a extensão das limitações funcionais do respondente.

Cada pontuação VAS é escalado de 0 a 3, com 0 sendo nenhum sintoma e 3 sendo a pior gravidade possível do sintoma.

Uma pontuação VAS composta não é criada nem as pontuações VAS individuais são incorporadas à pontuação HAQ DI. Normalmente, cada pontuação VAS é relatada individualmente. Propõe-se uma forma de obter uma pontuação combinada obtida reunindo os 8 domínios do HAQ DI e as 5 EVAs; no entanto, essa abordagem ainda não foi amplamente aceita.

Este é um resultado relatado pelo paciente.

Alteração na função pulmonar medida pela porcentagem de melhora ou piora da DLCO.

O DLCO (capacidade de difusão do monóxido de carbono dos pulmões) mede a capacidade dos pulmões de transferir gás do ar inalado para os glóbulos vermelhos nos capilares pulmonares.

% Melhorar/piorar DLCO. Analisado como um resultado ordinal.

*Os resultados de PFT (teste de função pulmonar) serão analisados ​​apenas conforme disponíveis no padrão de atendimento.

Mudança na Função Pulmonar medida pela porcentagem de Melhora ou Piora da CVF.

A FVC (Capacidade vital forçada) é a quantidade total de ar exalado durante o teste de VEF (Volume expiratório forçado).

% Melhora/piora da CVF. Analisado como um resultado ordinal.

*Os resultados de PFT (teste de função pulmonar) serão analisados ​​apenas conforme disponíveis no padrão de atendimento.

Para definir a progressão da doença

Pontuação CRISS: é calculada de acordo com as alterações desde o início de um estudo, em comparação com um ponto final, usando o Rodnan Skin Score modificado (mRSS), o Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), avaliação global do paciente e do médico de saúde relacionada à esclerodermia e capacidade vital forçada. Uma pontuação CRISS de ≥ 0,6 indica a probabilidade de um paciente ter melhorado com o tratamento.

Alteração nas concentrações séricas do reagente de fase aguda, PCR

A PCR auxilia na avaliação de estresse, trauma, infecção, inflamação, cirurgia e doenças associadas. Sabe-se que os níveis sanguíneos de Proteína C-Reativa (PCR) aumentam na doença aguda para um nível de até 50 mg/L na presença de processo inflamatório leve a moderado. Valores >50 mg/L indicam alta e extensa atividade inflamatória.

Mudança nas concentrações séricas do reagente de fase aguda, ESR

Intervalos de referência:

Macho: 0-10 mm/h Fêmea: 0-20 mm/h

Uma taxa mais rápida do que o normal pode indicar inflamação no corpo. A inflamação faz parte do sistema de resposta imune. Quanto maior o número, maior a probabilidade de inflamação.

receptor de interleucina 2 (sIL-2R)

O nível sérico de sIL-2R é um marcador sensível e quantitativo da ativação de células mononucleares do sangue periférico circulante.

A faixa normal de sIL-2R sérico é inferior a 2.500 pg/ml. Níveis elevados podem ser encontrados em condições associadas à ativação de células T.

Alterações nos níveis séricos de propeptídeo amino-terminal dos níveis de colágeno tipo III.

O propeptídeo aminoterminal do procolágeno tipo III (PIIINP) é gerado durante a síntese do colágeno tipo III. PIIINP é um marcador inespecífico de lesão de tecidos moles.

Foi demonstrado que o PIIINP no soro se correlaciona com a fibrilogênese e, portanto, é um potencial marcador direto da deposição de colágeno tipo III.

Intervalo de referência PIIINP Adulto (>19 anos): 1,2 - 4,2 ug/L

e pontuação de miofibroblastos em biópsias de pele (24 e 48 semanas) se o estudo parecer favorável em relação ao potencial benefício e segurança.

Medido por imuno-histoquímica (IHC) como a porcentagem de células positivas para CD30 por número total de células/mm2.

Faixa de referência não estabelecida (não há intervalo, estamos procurando uma alteração estatística significativa (diminuição) da linha de base)