Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Brentuximab Vedotin nyílt címke kiterjesztési vizsgálata korai dcSSc-ben

2024. február 23. frissítette: Janet Pope, Lawson Health Research Institute

Nyílt kiterjesztésű vizsgálat a brentuximab vedotin kezelésről aktív diffúz bőr szisztémás szklerózisban (diffúz scleroderma)

Ennek a vizsgálatnak a célja a Brentuximab vedotin, egy CD30 által irányított antitest-gyógyszer konjugátum biztonságosságának és hatékonyságának felmérése aktív diffúz bőr szisztémás szklerózisban (dcSSc) szenvedő betegeknél, akiknél a Brentuximab-vedotin kezelés abbahagyása után kiújultak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szisztémás szklerózis (SSc, Scleroderma) egy multiszisztémás autoimmun betegség, amelyet széles körben elterjedt érsérülés, valamint a bőr és a belső szervek progresszív fibrózisa jellemez. A belső szervek érintettsége növeli az SSc-s betegek mortalitását. A korai aktív diffúz sclerodermiában (diffúz bőr szisztémás szklerózis; dcSSc) szenvedő betegek többségére nincs hatékony kezelés. Jelentős immunmoduláció révén visszafordítható az immunrendszer gyulladása és csökkenthető az irreverzibilis fibrózis valószínűsége a betegség korai szakaszában. A Brentuximab-vedotin SSc-ben végzett II. fázisú vizsgálatának (BV201708 protokoll) előzetes eredményei igazolták ennek a kezelésnek a rövid távú biztonságosságát és előnyeit, mivel sok résztvevő már a 24. héten elérte az elsődleges végpontot. Ez a vizsgálat a folyamatban lévő protokoll meghosszabbításaként javasolt 48 hétig, hogy elérhetővé tegyék a kezelést olyan SSc-betegek számára, akiknél szignifikánsan javult a Brentuximab-vedotin, de a kezelés abbahagyása után kiújultak. A folyamatban lévő II. fázisú vizsgálathoz hasonlóan az Egészségügyi Felmérési Kérdőív Fogyatékossági Index (HAQ-DI), a betegek és az orvosok globális pontszámai, a gyulladásos markerek (ESR, CRP) és a kombinált válaszindex az SSc-ben (CRISS) és a CD30-festett sejtek változásai az IHC-vel végzett bőrbiopsziákon mind feltáró eredmény lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • Toborzás
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Janet E Pope

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Diffúz bőr szisztémás szklerózisban szenvedő betegek, akik a St. Joseph's Health Center II. fázisú Adcetris vizsgálatába (BV201708) kerültek be, 18 évesek vagy idősebbek, és:
  2. A kezdeti vizsgálatban (BV201708) a kezelési vizit végén (48. hét) elért mRSS-pontszámhoz képest ≥ 4 ponttal romló mRSS.
  3. Képes tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  1. Rossz tüdőfunkció (FVC<40% és/vagy DLCO<30%).
  2. Terhesség, szoptatás vagy fogamzóképes korban a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása nélkül (és a vizsgálatban résztvevő férfiak partnerei).
  3. Klinikailag jelentős pulmonális hipertónia, amely gyógyszeres kezelést igényel.
  4. Klinikailag jelentős szívbetegség.
  5. Krónikus vagy folyamatban lévő aktív fertőző betegség, amely szisztémás kezelést igényel.
  6. Szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  7. Aktív tuberkulózis (TB) fertőzés.
  8. Aktív vírusfertőzés a hepatitis B vagy C vírus replikációjával.
  9. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, vese-, máj-, hasnyálmirigy-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket; és a rák.
  10. Perifériás neuropátia 2-es vagy magasabb fokozatú szűréskor.
  11. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kezelés összetevőivel szemben
  12. Azok a betegek, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem tudnak megfelelni egy vizsgálati protokollnak (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés zavar miatt)

  13. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​a szűrés során:

    • Abszolút neutrofilszám <2,0 x 109/l
    • Hemoglobin <85 g/l
    • Thrombocytaszám < 100 x 109/L
    • AST/SGOT vagy ALT/SGPT >2,0 UNL
  14. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a véletlen besorolás előtt hat héten belül ebben a vizsgálatban, kivéve a BV201708 kezdeti vizsgálat folytatását.
  15. Rituximab alkalmazása az elmúlt 4 hónapban.
  16. Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás kevesebb mint 4 héttel az alaplátogatás előtt.
  17. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jelenlegi vagy anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Brentuximab vedotin beadása
A kezelés maximális időtartama: 48 hét Maximális megengedett adag: 0,6 mg/kg Beadási mód: intravénás
Drog: Brentuximab vedotin
A 0,6 mg/ttkg adagot 3 hetente adják be 16 cikluson keresztül (48 hét), az SSc szokásos ápolási gyógyszerein kívül, amelyek lehetnek ciklofoszfamid, metotrexát, azatioprin, mikofenolát-mofetil (MMF, cellcept) és mikofenolsav (myfortic).
Más nevek:
  • ADCETRIS, SGN-35

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bőrvastagság változása a módosított Rodnan Skin Score-val mérve
Időkeret: 48 hét

A bőr javulását úgy definiáljuk, mint az átlagos mRSS-csökkenést ≥8 ponttal

Módosított Rodnan Skin Score (mRSS): a bőrbetegségek standard kimenetelű mérőszáma SSc-ben, és 17 különböző testhely bőrvastagságának mérésével számítják ki (mindegyik hely 0-3 pontot kapott, az összes lehetséges additív pontszám 51). A magasabb bőrpontszám (vagy magasabb "bőrvastagság") és ennek a pontszámnak a progressziója előrejelzi a belső szervek érintettségét és a mortalitást. Míg az alacsonyabb vagy javuló (csökkentő) pontszám kedvező eredményekkel jár, beleértve a jobb túlélést is.
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bőrvastagság időbeli változása a módosított Rodnan Skin Score-val mérve
Időkeret: 12 hét és 36 hét
Módosított Rodnan Skin Score (mRSS): a bőrbetegségek standard kimenetelű mérőszáma SSc-ben, és 17 különböző testhely bőrvastagságának mérésével számítják ki (mindegyik hely 0-3 pontot kapott, az összes lehetséges additív pontszám 51). A magasabb bőrpontszám (vagy magasabb "bőrvastagság") és ennek a pontszámnak a progressziója előrejelzi a belső szervek érintettségét és a mortalitást. Míg az alacsonyabb vagy javuló (csökkentő) pontszám kedvező eredményekkel jár, beleértve a jobb túlélést is.
12 hét és 36 hét
Változás a betegség aktivitásának általános orvosi értékelésében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét.
Vizuális analóg skálán (VAS) mérve 0-tól 10-ig, ahol a 0 a betegség aktivitásának hiánya, a 10 pedig a lehetséges legrosszabb betegségaktivitás.
12, 24, 36 és 48 hét.
Változás a betegség súlyosságának általános orvosi értékelésében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét
Vizuális analóg skálán (VAS) mérve 0-tól 10-ig, ahol a 0 a betegség súlyosságának hiányát, a 10 pedig a betegség lehető legrosszabb súlyosságát jelenti.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a betegség károsodásának általános orvosi értékelésében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét
Vizuális analóg skálán (VAS) mérve 0-tól 10-ig, ahol a 0 a betegség károsodásának hiányát, a 10 pedig a lehető legrosszabb betegségkárosodást jelenti.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a betegek egészségi állapotának globális értékelésében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

Vizuális analóg skálán (VAS) mérve 0-tól 100-ig, ahol a 0 azt jelenti, hogy a betegségnek nincs általános hatása a résztvevőre, és 100 a betegség lehető legrosszabb összhatása a résztvevőre.

Ez a páciens által bejelentett eredmény.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a scleroderma egészségfelmérő kérdőívében (SHAQ)
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

A SHAQ ötvözi a HAQ (HAQ-DI) fogyatékossági és fájdalomskáláját öt scleroderma-specifikus vizuális analóg skálával: digitális fekélyek, Raynaud-jelenség, gasztrointesztinális (GI) tünetek, tüdőtünetek és a betegség általános súlyossága.

A HAQ-DI 0-3 pontot ad, ami a válaszadó funkcionális korlátainak mértékét jelzi.

Minden VAS-pontszám 0-tól 3-ig terjed, ahol a 0 a tünetmentességet, a 3 pedig a tünet lehető legrosszabb súlyosságát jelenti.

Nem jön létre összetett VAS pontszám, és az egyéni VAS pontszámok sem épülnek be a HAQ DI pontszámba. Általában minden VAS-pontszámot külön-külön jelentenek. Van egy javasolt módszer a HAQ DI 8 doménjének és az 5 VAS-nak az összevonásával kapott kombinált pontszám megszerzésére; ez a megközelítés azonban még nem terjedt el széles körben.

Ez a páciens által bejelentett eredmény.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a szén-monoxid diffúziós kapacitásában (tüdőfunkció)
Időkeret: 24 és 48 hét*

A tüdőfunkció változása a javuló vagy romló DLCO százalékában mérve.

A DLCO (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása) azt méri, hogy a tüdő mennyire képes gázt továbbítani a belélegzett levegőből a tüdőkapillárisokban lévő vörösvértestekhez.

% A DLCO javítása/rosszabbodása. Sorozati eredményként elemezve.

*PFT (tüdőfunkciós teszt) eredményeit csak a standard ellátás mellett elemezzük.
24 és 48 hét*
Változás az erőltetett életkapacitásban (tüdőfunkció)
Időkeret: 24 és 48 hét*

A tüdőfunkció változása a javuló vagy romló FVC százalékában mérve.

Az FVC (Forced Vital Capacity) a FEV (Kényszerített kilégzési térfogat) teszt során kilélegzett levegő teljes mennyisége.

% FVC javulása/rosszabbodása. Sorozati eredményként elemezve.

*PFT (tüdőfunkciós teszt) eredményeit csak a standard ellátás mellett elemezzük.
24 és 48 hét*
Kombinált válaszindex a diffúz bőr szisztémás szklerózis pontszámában (CRISS)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. hét), és a 24., 48. héten

A betegség progressziójának meghatározása

CRISS-pontszám: A vizsgálat kezdetétől a végponthoz viszonyított változások alapján számítják ki a módosított Rodnan Skin Score (mRSS), a Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), a beteg és az orvos globális értékelése alapján. a szklerodermával összefüggő egészség és a kényszerített vitálkapacitás. A ≥ 0,6 CRISS-pontszám azt jelzi, hogy a beteg javult a kezelés.
Kiindulási állapot (0. hét), és a 24., 48. héten
A szérumkoncentráció változása C-reaktív fehérje
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

Az akut fázis reaktáns (CRP) szérumkoncentrációjának változása

A CRP segít a stressz, trauma, fertőzés, gyulladás, műtét és kapcsolódó betegségek értékelésében. Ismeretes, hogy a C-reaktív fehérje (CRP) vérszintje akut betegségben akár 50 mg/l-re is emelkedik enyhe vagy közepes gyulladásos folyamat jelenlétében. Az 50 mg/l feletti értékek magas és kiterjedt gyulladásos aktivitást jeleznek.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás az eritrocita ülepedési sebesség szérumkoncentrációjában
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

Az akut fázis reaktáns (ESR) szérumkoncentrációjának változása

Referencia tartományok:

Férfi: 0-10 mm/h Nő: 0-20 mm/h

A normálisnál gyorsabb ütem a szervezetben fellépő gyulladásra utalhat. A gyulladás az immunválasz része. Minél magasabb ez a szám, annál nagyobb a gyulladás valószínűsége.
12, 24, 36 és 48 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelési rendhez kapcsolódó toxicitások
Időkeret: a kezelés időtartamát 48 hétig és a kezelést követő 12 hétig értékelték
Nemkívánatos eseményekként (AE) definiálva >= 3. fokozat, és a vizsgáló a következők közül 1ként értékelte: kezeléssel kapcsolatos vagy nem kapcsolódó.
a kezelés időtartamát 48 hétig és a kezelést követő 12 hétig értékelték
Fertőző szövődmények
Időkeret: a kezelés időtartamát 48 hétig és a kezelést követően legfeljebb 1 hónapig értékelték
A fertőző szövődményeket a mellékhatások rögzítése alatt nyomon követjük
a kezelés időtartamát 48 hétig és a kezelést követően legfeljebb 1 hónapig értékelték
Változás a T-sejt aktivációs marker perifériás szintjében - sIL-2R
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

interleukin 2 receptor (sIL-2R)

A szérum sIL-2R szint a keringő perifériás vér mononukleáris sejtaktivációjának érzékeny és kvantitatív markere.

A szérum sIL-2R normál tartománya 2500 pg/ml alatt van. Magas szinteket találhatunk a T-sejt aktiválással kapcsolatos állapotokban.
12, 24, 36 és 48 hét
A fibrillogenezis perifériás szintjének változása - a III-as típusú kollagén aminoterminális propeptidje
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

A III-as típusú kollagén szérum amino-terminális propeptidjének változásai.

A III-as típusú prokollagén amino-terminális propeptidje (PIIINP) a III-as típusú kollagén szintézise során keletkezik. A PIIINP a lágyrész sérülés nem specifikus markere.

Kimutatták, hogy a szérumban lévő PIIINP korrelál a fibrillogenezissel, és így a III-as típusú kollagénlerakódás potenciális közvetlen markere.

PIIINP referenciatartomány Felnőtt (>19 év): 1,2-4,2 ug/L

és miofibroblaszt pontszám a bőrbiopsziákban (24 és 48 hét), ha a vizsgálat kedvezőnek tűnik a lehetséges előnyök és biztonságosság tekintetében.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a CD30-pozitív sejtszámban (T-sejt marker) az érintett alkarbőr bőrbiopsziájában
Időkeret: Az alaphelyzetben (0. hét) és a 24., 48. héten készült

Immunhisztokémiával (IHC) mérve, a CD30-pozitív sejtek százalékos arányaként az összes sejtszám/mm2 arányban.

Referencia düh nincs megállapítva (nincs tartomány, szignifikáns változást (csökkenést) keresünk az alapvonalhoz képest)
Az alaphelyzetben (0. hét) és a 24., 48. héten készült

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lawson Health Research Institute

Együttműködők

Seagen Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Janet E Pope, PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. február 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. február 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 24.

Első közzététel (Tényleges)

2021. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BV202108

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Brentuximab vedotin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel