Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Open Label Extension Study of Brentuximab Vedotin in Early dcSSc

perjantai 23. helmikuuta 2024 päivittänyt: Janet Pope, Lawson Health Research Institute

Avoin laajennustutkimus brentuximabivedotiinihoidosta aktiivisessa diffuusissa ihon systeemisessä skleroosissa (diffuusi skleroderma)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Brentuximab vedotiinin, CD30-ohjatun vasta-aine-lääkekonjugaatin, turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on aktiivinen diffuusi ihon systeeminen skleroosi (dcSSc), joka uusiutui Brentuximab vedotiinin käytön lopettamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeeminen skleroosi (SSc, skleroderma) on monisysteeminen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista laajalle levinnyt verisuonivaurio ja etenevä ihon ja sisäelinten fibroosi. Sisäelinten toiminta lisää SSc-potilaiden kuolleisuutta. Suurimmalle osalle potilaista, joilla on varhainen aktiivinen diffuusi skleroderma (diffuusi ihon systeeminen skleroosi; dcSSc), ei ole tehokasta hoitoa. On mahdollista kääntää immuunitulehdus ja vähentää peruuttamattoman fibroosin todennäköisyyttä taudin varhaisessa vaiheessa merkittävällä immuunimodulaatiolla. Brentuximab vedotiinin faasin II tutkimuksen alustavat tulokset (protokolla BV201708) SSc:ssä osoittivat tämän hoidon lyhytaikaisen turvallisuuden ja hyödyt, koska monet osallistujat saavuttivat ensisijaisen päätetapahtuman jo 24 viikon kohdalla. Tätä tutkimusta ehdotetaan jatkuvan tutkimussuunnitelman jatkamiseksi jopa 48 viikoksi, jotta hoito saataisiin SSc-potilaille, joiden brentuksimabivedotiini on parantunut merkittävästi, mutta uusiutui hoidon lopettamisen jälkeen. Kuten meneillään oleva vaiheen II tutkimus, Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), potilaan ja lääkärin globaalit pisteet, tulehdusmerkit (ESR, CRP) ja yhdistetty vasteindeksi SSc:ssä (CRISS) ja muutokset CD30-värjäytyneissä soluissa IHC:lla tehdyt ihobiopsiat ovat kaikki tutkimustuloksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • Rekrytointi
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Janet E Pope

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi, jotka osallistuivat vaiheen II Adcetris-tutkimukseen (BV201708) St. Josephin terveyskeskuksessa, vähintään 18-vuotiaat ja:
  2. MRSS:n heikkeneminen ≥ 4 pistettä verrattuna mRSS-pisteisiin hoitokäynnin lopussa (viikko 48) alkuperäisessä tutkimuksessa (BV201708).
  3. Pystyy antamaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Huono keuhkotoiminta (FVC < 40 % ja/tai DLCO < 30 %).
  2. Raskaus, imetys tai hedelmällisyys ilman erittäin tehokkaan ehkäisyn harjoittamista (ja miehille kumppanit tutkimuksessa).
  3. Kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii lääkehoitoa.
  4. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
  5. Krooninen tai jatkuva aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  6. Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  7. Aktiivinen tuberkuloosi (TB) -infektio.
  8. Aktiivinen virusinfektio, jossa on B- tai C-hepatiittiviruksen replikaatio.
  9. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, haiman, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus; ja syöpää.
  10. Perifeerinen neuropatia seulonnassa, aste 2 tai korkeampi.
  11. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys hoidon komponenteille
  12. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisen häiriön vuoksi)

  13. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <2,0 x 109/l
    • Hemoglobiini <85 g/l
    • Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
    • AST/SGOT tai ALT/SGPT >2,0 UNL
  14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kuuden viikon sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa, lukuun ottamatta jatkoa alkuperäisestä tutkimuksesta BV201708.
  15. Rituksimabin käyttö viimeisten 4 kuukauden aikana.
  16. Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella alle 4 viikkoa ennen peruskäyntiä.
  17. Nykyinen tai aiempi progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Brentuximab vedotiinin anto
Hoidon enimmäiskesto: 48 viikkoa Suurin sallittu annos: 0,6 mg/kg Antoreitti: suonensisäinen
Lääke: Brentuximab vedotiini
Annos 0,6 mg/kg annetaan 3 viikon välein 16 syklin (48 viikon) ajan SSc:n tavanomaisten hoitolääkkeiden lisäksi, jotka voivat sisältää syklofosfamidia, metotreksaattia, atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia (MMF, solusepti) ja mykofenolihappoa (myfortic)
Muut nimet:
  • ADCETRIS, SGN-35

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ihon paksuudessa mitattuna modifioidulla Rodnan Skin Score -pisteellä
Aikaikkuna: 48 viikkoa

Ihon paraneminen määritellään ≥8 pisteen keskimääräiseksi mRSS:n laskuksi

modifioitu Rodnan Skin Score (mRSS): on ihosairauden standarditulosmitta SSc:ssä, ja se lasketaan mittaamalla ihon paksuus 17 eri kehon kohdasta (kukin kohta 0–3, mahdollinen lisäpistemäärä on 51). Korkeampi ihopistemäärä (tai suurempi "ihon paksuus") ja tämän pistemäärän eteneminen ennustavat sisäelinten osallistumista ja kuolleisuutta. Vaikka alhaisempi tai paraneva (laskeva) pistemäärä liittyy suotuisiin tuloksiin, mukaan lukien parempi eloonjääminen.
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ihon paksuudessa ajan kuluessa mitattuna modifioidulla Rodnan Skin Score -arvolla
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 36 viikkoa
modifioitu Rodnan Skin Score (mRSS): on ihosairauden standarditulosmitta SSc:ssä, ja se lasketaan mittaamalla ihon paksuus 17 eri kehon kohdasta (kukin kohta 0–3, mahdollinen lisäpistemäärä on 51). Korkeampi ihopistemäärä (tai suurempi "ihon paksuus") ja tämän pistemäärän eteneminen ennustavat sisäelinten osallistumista ja kuolleisuutta. Vaikka alhaisempi tai paraneva (laskeva) pistemäärä liittyy suotuisiin tuloksiin, mukaan lukien parempi eloonjääminen.
12 viikkoa ja 36 viikkoa
Muutos lääkärin yleisarvioinnissa sairauden aktiivisuudesta
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa.
Mitattu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla 0-10, jossa 0 ei ole taudin aktiivisuutta ja 10 on pahin mahdollinen taudin aktiivisuus.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa.
Muutos lääkärin yleisarvioinnissa sairauden vaikeusasteesta
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Mitattu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla 0-10, jossa 0 ei ole sairauden vakavuutta ja 10 on pahin mahdollinen taudin vakavuus.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos lääkärin yleisarvioinnissa sairausvaurioista
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Mitattu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla 0-10, jossa 0 ei ole sairausvauriota ja 10 on pahin mahdollinen sairausvaurio.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos potilaan yleisessä terveydentilan arvioinnissa
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Mitattu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla 0-100, jossa 0 ei ole sairauden kokonaisvaikutusta osallistujaan ja 100 on taudin pahin mahdollinen kokonaisvaikutus osallistujaan.

Tämä on potilaan raportoima tulos.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos skleroderman terveysarviointikyselyssä (SHAQ)
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

SHAQ yhdistää HAQ:n (HAQ-DI) vammaisuus- ja kipuasteikon viiden sklerodermakohtaisen visuaalisen analogisen asteikon kanssa: sormihaavat, Raynaudin ilmiö, maha-suolikanavan (GI) oireet, keuhkooireet ja sairauden yleinen vakavuus.

HAQ-DI antaa arvosanan 0-3, mikä kertoo vastaajan toimintarajoitusten laajuudesta.

Jokainen VAS-pistemäärä skaalataan nollasta 3:een, jolloin 0 tarkoittaa, ettei oireita ja 3 on pahin mahdollinen oireiden vakavuus.

Yhdistelmä-VAS-pisteitä ei luoda, eikä yksittäisiä VAS-pisteitä sisällytetä HAQ DI -pisteisiin. Tyypillisesti jokainen VAS-pistemäärä raportoidaan erikseen. On ehdotettu tapa saada yhdistetty pistemäärä, joka saadaan yhdistämällä HAQ DI:n 8 domeenia ja 5 VAS:ia; tätä lähestymistapaa ei kuitenkaan ole vielä laajalti hyväksytty.

Tämä on potilaan raportoima tulos.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos hiilimonoksidin diffuusiokyvyssä (keuhkotoiminta)
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa*

Muutos keuhkotoiminnassa mitattuna prosentteina parantuvasta tai huononevasta DLCO:sta.

DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti) mittaa keuhkojen kykyä siirtää kaasua sisäänhengitetystä ilmasta keuhkojen kapillaareissa oleviin punasoluihin.

% DLCO:n parantaminen/heikkeneminen. Analysoitu tavanomaisena tuloksena.

*PFT (keuhkojen toimintatesti) -tulokset analysoidaan vain sellaisina kuin ne ovat saatavilla normaalihoidon yhteydessä.
24 ja 48 viikkoa*
Muutos pakotetussa vitaalikapasiteetissa (keuhkojen toiminta)
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa*

Muutos keuhkojen toiminnassa mitattuna prosentteina FVC:n paranemisesta tai huononemisesta.

FVC (Forced Vital Capacity) on uloshengitetyn ilman kokonaismäärä FEV (Forced expiratory volume) -testin aikana.

% FVC:n parantaminen/heikkeneminen. Analysoitu tavanomaisena tuloksena.

*PFT (keuhkojen toimintatesti) -tulokset analysoidaan vain sellaisina kuin ne ovat saatavilla normaalihoidon yhteydessä.
24 ja 48 viikkoa*
Yhdistetty vasteindeksi diffuusissa ihon systeemisessä skleroosipisteessä (CRISS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikolla 24, 48

Taudin etenemisen määrittäminen

CRISS-pisteet: Se lasketaan tutkimuksen alusta alkaen tehtyjen muutosten perusteella päätepisteeseen verrattuna käyttämällä muokattua Rodnan Skin Scorea (mRSS), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), potilaan ja lääkärin yleisarviointia. sklerodermaan liittyvää terveyttä ja pakotettua elinkykyä. CRISS-pistemäärä ≥ 0,6 osoittaa todennäköisyyden, että potilas paransi hoidon aikana.
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikolla 24, 48
Muutos seerumipitoisuuksissa C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Muutos akuutin faasin reaktantin, CRP:n seerumipitoisuuksissa

CRP auttaa stressin, trauman, infektion, tulehduksen, leikkauksen ja niihin liittyvien sairauksien arvioinnissa. Veren C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuuksien tiedetään nousevan akuutissa sairaudessa tasolle 50 mg/l lievän tai kohtalaisen tulehdusprosessin yhteydessä. Arvot >50 mg/l osoittavat korkeaa ja laajaa tulehdusaktiivisuutta.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos erytrosyyttien sedimentaationopeuden seerumipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Muutos akuutin vaiheen reaktantin, ESR:n, seerumipitoisuuksissa

Viitealueet:

Uros: 0-10 mm/h Naaras: 0-20 mm/h

Normaalia nopeampi nopeus voi olla merkki tulehduksesta kehossa. Tulehdus on osa immuunivastejärjestelmää. Mitä suurempi luku, sitä suurempi on tulehduksen todennäköisyys.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoito-ohjelmaan liittyvät toksisuus
Aikaikkuna: hoidon keston arvioitiin 48 viikkoon asti ja 12 viikkoon hoidon jälkeen
Määritelty haittavaikutuksiksi (AE) >= aste 3 ja tutkija arvioi yhdeksi seuraavista: hoitoon liittyvä tai ei.
hoidon keston arvioitiin 48 viikkoon asti ja 12 viikkoon hoidon jälkeen
Tartuntataudit
Aikaikkuna: Arvioitu hoidon kesto enintään 48 viikkoa ja enintään 1 kuukausi hoidon jälkeen
Kaikki tartuntakomplikaatiot seurataan haittatapahtumien tallennuksessa
Arvioitu hoidon kesto enintään 48 viikkoa ja enintään 1 kuukausi hoidon jälkeen
Muutos T-soluaktivaatiomarkkerin perifeerisissä tasoissa - sIL-2R
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

interleukiini 2 -reseptori (sIL-2R)

Seerumin sIL-2R-taso on herkkä ja kvantitatiivinen markkeri kiertävän perifeerisen veren mononukleaaristen solujen aktivaatiolle.

Seerumin sIL-2R:n normaali alue on alle 2500 pg/ml. Korkeita tasoja voidaan löytää olosuhteissa, jotka liittyvät T-soluaktivaatioon.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos fibrillogeneesin perifeerisissä tasoissa - tyypin III kollageenin aminoterminaalinen propeptidi
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Muutokset seerumin aminoterminaalisessa propeptidissä tyypin III kollageenitasoissa.

Tyypin III prokollageenin aminoterminaalinen propeptidi (PIIINP) syntyy tyypin III kollageenin synteesin aikana. PIIINP on pehmytkudosvaurion epäspesifinen merkki.

Seerumin PIIINP:n on osoitettu korreloivan fibrillogeneesin kanssa ja siten olevan mahdollinen suora markkeri tyypin III kollageenin kertymiselle.

PIIINP-viitealue Aikuinen (>19 vuotta): 1,2 - 4,2 ug/l

ja myofibroblastipisteet ihobiopsioissa (24 ja 48 viikkoa), jos tutkimus näyttää suotuisalta mahdollisen hyödyn ja turvallisuuden suhteen.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos CD30-positiivisten solujen määrässä (T-solumarkkeri) kyynärvarren ihobiopsioissa
Aikaikkuna: Otettu lähtötasolla (viikko 0) ja viikolla 24, 48

Mitattu immunohistokemialla (IHC) CD30-positiivisten solujen prosenttiosuutena solujen kokonaismäärää kohti/mm2.

Viiteraivoa ei ole määritetty (väliä ei ole, etsimme tilastollista merkittävää muutosta (laskua) lähtötasosta)
Otettu lähtötasolla (viikko 0) ja viikolla 24, 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lawson Health Research Institute

Yhteistyökumppanit

Seagen Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Janet E Pope, PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 14. helmikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 8. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 26. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BV202108

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Brentuximab vedotiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa