Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie rozszerzone Brentuximab Vedotin we wczesnym stadium dcSSc

23 lutego 2024 zaktualizowane przez: Janet Pope, Lawson Health Research Institute

Otwarte badanie rozszerzone dotyczące leczenia brentuksymabem vedotin w aktywnej rozlanej postaci twardziny układowej skóry (twardzina rozlana)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności Brentuximabu vedotin, koniugatu przeciwciało-lek skierowanego przeciwko CD30, u pacjentów z aktywną rozlaną postacią twardziny układowej skóry (dcSSc), u których doszło do nawrotu choroby po odstawieniu brentuksymabu vedotin.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Twardzina układowa (SSc, Scleroderma) jest wieloukładową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się rozległym uszkodzeniem naczyń i postępującym włóknieniem skóry i narządów wewnętrznych. Zajęcie narządów wewnętrznych skutkuje zwiększoną śmiertelnością chorych na SSc. Nie ma skutecznego leczenia większości pacjentów z wczesną aktywną rozlaną twardziną skóry (rozlana twardzina układowa skóry; dcSSc). Możliwe jest odwrócenie zapalenia immunologicznego i zmniejszenie prawdopodobieństwa nieodwracalnego zwłóknienia na wczesnym etapie choroby poprzez znaczną modulację immunologiczną. Wstępne wyniki badania fazy II brentuximabu vedotin (Protokół BV201708) w SSc wykazały krótkoterminowe bezpieczeństwo i korzyści tego leczenia, ponieważ wielu uczestników osiągnęło już pierwszorzędowy punkt końcowy w 24 tygodniu. Badanie to proponuje się jako przedłużenie trwającego protokołu do 48 tygodni w celu udostępnienia leczenia pacjentom z SSc, u których nastąpiła znaczna poprawa podczas stosowania brentuximabu vedotin, ale doszło do nawrotu choroby po przerwaniu leczenia. Podobnie jak w trwającym badaniu fazy II, wskaźnik niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ-DI), globalne wyniki pacjentów i lekarzy, markery stanu zapalnego (OB, CRP) oraz połączony wskaźnik odpowiedzi w SSc (CRISS) i zmiany w komórkach wybarwionych CD30 na biopsjach skóry z IHC wszystkie będą wynikami eksploracyjnymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • Rekrutacyjny
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Janet E Pope

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z rozlaną twardziną układową skóry włączeni do badania fazy II Adcetris (BV201708) w St. Joseph's Health center, w wieku 18 lat lub starsi oraz:
  2. Pogorszenie mRSS o ≥ 4 punkty w porównaniu z wynikiem mRSS na koniec wizyty leczniczej (tydzień 48) w badaniu wstępnym (BV201708).
  3. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Słaba czynność płuc (FVC<40% i/lub DLCO<30%).
  2. Ciąża, karmienie piersią lub możliwość zajścia w ciążę bez stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (i partnerów dla mężczyzn w badaniu).
  3. Klinicznie istotne nadciśnienie płucne wymagające farmakoterapii.
  4. Klinicznie istotna choroba serca.
  5. Przewlekła lub trwająca aktywna choroba zakaźna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  6. Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  7. Aktywna infekcja gruźlicą (TB).
  8. Aktywna infekcja wirusowa z replikacją wirusa zapalenia wątroby typu B lub C.
  9. Istotny współistniejący, niekontrolowany stan zdrowia, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, trzustki, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne; i raka.
  10. Neuropatia obwodowa w badaniu przesiewowym stopnia 2 lub wyższego.
  11. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki preparatu
  12. Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych)

  13. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili <2,0 x 109/l
    • Hemoglobina <85 g/l
    • Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
    • AST/SGOT lub ALT/SGPT >2,0 UNL
  14. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu sześciu tygodni przed randomizacją w tym badaniu, z wyjątkiem kontynuacji z badania początkowego BV201708.
  15. Stosowanie rytuksymabu w ciągu ostatnich 4 miesięcy.
  16. Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką mniej niż 4 tygodnie przed wizytą wyjściową.
  17. Obecna lub przebyta postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podawanie brentuksymabu vedotin
Maksymalny czas trwania leczenia: 48 tygodni Maksymalna dopuszczalna dawka: 0,6 mg/kg Droga podania: dożylna
Lek: Brentuksymab vedotin
Dawka 0,6 mg/kg mc. będzie podawana co 3 tygodnie przez 16 cykli (48 tygodni), oprócz standardowych leków stosowanych w leczeniu SSc, które mogą obejmować cyklofosfamid, metotreksat, azatioprynę, mykofenolan mofetylu (MMF, cellcept) i kwas mykofenolowy (myfortic)
Inne nazwy:
  • ADCETRIS, SGN-35

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana grubości skóry mierzona zmodyfikowaną oceną skóry Rodnan
Ramy czasowe: 48 tygodni

Poprawę stanu skóry definiuje się jako średni spadek mRSS o ≥8 punktów

Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS): jest standardową miarą wyniku choroby skóry w SSc i jest obliczana na podstawie pomiaru grubości skóry w 17 różnych miejscach ciała (każde miejsce oceniane na 0-3, z łączną możliwą sumaryczną oceną 51). Wyższy wynik dla skóry (lub wyższa „grubość skóry”) i progresja tego wyniku pozwalają przewidzieć zajęcie narządów wewnętrznych i śmiertelność. Podczas gdy niższy lub poprawiający się (zmniejszający się) wynik wiąże się z korzystnymi wynikami, w tym lepszym przeżyciem.
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana grubości skóry w czasie mierzona zmodyfikowaną oceną skóry Rodnan
Ramy czasowe: 12 tygodni i 36 tygodni
Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS): jest standardową miarą wyniku choroby skóry w SSc i jest obliczana na podstawie pomiaru grubości skóry w 17 różnych miejscach ciała (każde miejsce oceniane na 0-3, z łączną możliwą sumaryczną oceną 51). Wyższy wynik dla skóry (lub wyższa „grubość skóry”) i progresja tego wyniku pozwalają przewidzieć zajęcie narządów wewnętrznych i śmiertelność. Podczas gdy niższy lub poprawiający się (zmniejszający się) wynik wiąże się z korzystnymi wynikami, w tym lepszym przeżyciem.
12 tygodni i 36 tygodni
Zmiana w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni.
Mierzone w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak aktywności choroby, a 10 oznacza najgorszą możliwą aktywność choroby.
12, 24, 36 i 48 tygodni.
Zmiana w ogólnej ocenie ciężkości choroby przez lekarza
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni
Mierzone w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak ciężkości choroby, a 10 najgorsze możliwe nasilenie choroby.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana w ogólnej ocenie uszkodzeń spowodowanych chorobą przez lekarza
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni
Mierzone w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak uszkodzenia spowodowanego chorobą, a 10 oznacza najgorsze możliwe uszkodzenie spowodowane chorobą.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana w globalnej ocenie stanu zdrowia pacjentów
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

Mierzone w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak ogólnego wpływu choroby na uczestnika, a 100 oznacza najgorszy możliwy ogólny wpływ choroby na uczestnika.

Jest to wynik zgłaszany przez pacjentów.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia twardziny skóry (SHAQ)
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

SHAQ łączy skale niepełnosprawności i bólu HAQ (HAQ-DI) z pięcioma wizualnymi skalami analogowymi specyficznymi dla twardziny skóry dla: owrzodzeń palców, objawu Raynauda, ​​objawów żołądkowo-jelitowych (GI), objawów płucnych i ogólnego nasilenia choroby.

Kwestionariusz HAQ-DI daje wynik 0-3, co wskazuje na stopień ograniczeń funkcjonalnych respondenta.

Każdy wynik VAS jest skalowany od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 3 najgorsze możliwe nasilenie objawów.

Złożony wynik VAS nie jest tworzony, a poszczególne wyniki VAS nie są włączane do wyniku HAQ DI. Zazwyczaj każdy wynik VAS jest raportowany indywidualnie. Istnieje proponowany sposób uzyskania połączonego wyniku uzyskanego przez połączenie 8 domen HAQ DI i 5 VAS; jednak takie podejście nie zostało jeszcze powszechnie zaakceptowane.

Jest to wynik zgłaszany przez pacjentów.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (funkcja płuc)
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień*

Zmiana czynności płuc mierzona jako procent poprawy lub pogorszenia DLCO.

DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) mierzy zdolność płuc do przenoszenia gazu z wdychanego powietrza do krwinek czerwonych w naczyniach włosowatych płuc.

% Poprawa/pogorszenie DLCO. Analizowane jako wynik porządkowy.

*Wyniki PFT (test czynności płuc) będą analizowane tylko w miarę dostępności w ramach standardowej opieki.
24 i 48 tydzień*
Zmiana natężonej pojemności życiowej (funkcja płuc)
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień*

Zmiana czynności płuc mierzona jako procent poprawy lub pogorszenia FVC.

FVC (natężona pojemność życiowa) to całkowita ilość powietrza wydychanego podczas testu FEV (natężona objętość wydechowa).

% Poprawa/pogorszenie FVC. Analizowane jako wynik porządkowy.

*Wyniki PFT (test czynności płuc) będą analizowane tylko w miarę dostępności w ramach standardowej opieki.
24 i 48 tydzień*
Combined Response Index w skali rozlanej twardziny układowej skóry (CRISS)
Ramy czasowe: Linia bazowa (tydzień 0) oraz w 24, 48 tygodniu

Aby określić postęp choroby

Wynik CRISS: jest obliczany na podstawie zmian od początku badania w porównaniu do punktu końcowego, przy użyciu zmodyfikowanego wskaźnika Rodnan Skin Score (mRSS), kwestionariusza oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI), ogólnej oceny pacjenta i lekarza stanu zdrowia związanego z twardziną i wymuszonej pojemności życiowej. Wynik CRISS ≥ 0,6 wskazuje na prawdopodobieństwo poprawy stanu pacjenta po leczeniu.
Linia bazowa (tydzień 0) oraz w 24, 48 tygodniu
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego w surowicy
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

Zmiana stężenia w surowicy reagenta ostrej fazy, CRP

CRP pomaga w ocenie stresu, urazu, infekcji, zapalenia, zabiegu chirurgicznego i powiązanych chorób. Wiadomo, że poziom białka C-reaktywnego (CRP) we krwi wzrasta w ostrej chorobie do poziomu do 50 mg/l w obecności niewielkiego do umiarkowanego procesu zapalnego. Wartości >50 mg/L wskazują na wysoką i rozległą aktywność zapalną.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana stężenia w surowicy szybkości opadania krwinek czerwonych
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

Zmiana stężenia w surowicy reagenta ostrej fazy, OB

Zakresy referencyjne:

Mężczyzna: 0-10 mm/h Kobieta: 0-20 mm/h

Szybsze niż normalne tempo może wskazywać na stan zapalny w organizmie. Zapalenie jest częścią układu odpornościowego. Im wyższa liczba, tym większe prawdopodobieństwo zapalenia.
12, 24, 36 i 48 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność związana z reżimem
Ramy czasowe: oceniano pod kątem czasu trwania leczenia do 48 tygodni i do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane (AE) >= stopnia 3. i ocenione przez badacza jako 1 z następujących: związane lub niezwiązane z leczeniem.
oceniano pod kątem czasu trwania leczenia do 48 tygodni i do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Powikłania zakaźne
Ramy czasowe: oceniano pod kątem czasu trwania leczenia do 48 tygodni i do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia
Wszelkie powikłania zakaźne będą śledzone w rejestrze zdarzeń niepożądanych
oceniano pod kątem czasu trwania leczenia do 48 tygodni i do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia
Zmiana obwodowych poziomów markera aktywacji limfocytów T - sIL-2R
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

receptor interleukiny 2 (sIL-2R)

Poziom sIL-2R w surowicy jest czułym i ilościowym wskaźnikiem aktywacji krążących komórek jednojądrzastych krwi obwodowej.

Normalny zakres sIL-2R w surowicy wynosi poniżej 2500 pg/ml. Wysokie poziomy można znaleźć w stanach związanych z aktywacją komórek T.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana obwodowych poziomów fibrylogenezy - propeptyd końca aminowego kolagenu typu III
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

Zmiany w propeptydach końca aminowego w surowicy poziomów kolagenu typu III.

Amino-końcowy propeptyd prokolagenu typu III (PIIINP) powstaje podczas syntezy kolagenu typu III. PIIINP jest niespecyficznym markerem uszkodzenia tkanek miękkich.

Wykazano, że PIIINP w surowicy koreluje z fibrylogenezą, a zatem jest potencjalnym bezpośrednim markerem odkładania się kolagenu typu III.

Zakres referencyjny PIIINP Dorośli (>19 lat): 1,2 - 4,2 ug/L

i wynik miofibroblastów w biopsjach skóry (24 i 48 tygodni), jeśli badanie wygląda korzystnie pod względem potencjalnych korzyści i bezpieczeństwa.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana liczby komórek CD30-dodatnich (marker komórek T) w biopsjach skóry zajętej skóry przedramienia
Ramy czasowe: Podejmowane na początku badania (tydzień 0) i 24, 48 tygodni

Mierzona metodą immunohistochemiczną (IHC) jako odsetek komórek CD30-dodatnich na całkowitą liczbę komórek/mm2.

Nie ustalono referencyjnego wściekłości (nie ma zakresu, szukamy istotnej zmiany statystyk (spadku) w stosunku do wartości początkowej)
Podejmowane na początku badania (tydzień 0) i 24, 48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Współpracownicy

Seagen Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Janet E Pope, PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 lutego 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BV202108

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Brentuksymab vedotin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj