Uso de um regime combinado de fluoxetina, prednisolona e ivermectina no tratamento de COVID-19 leve para prevenir a progressão da doença em Papua Nova Guiné

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
2. Em mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo na inclusão/visita inicial.
3. Confirmou a infecção por SARS-CoV-2 conforme determinado por PCR, um NAAT validado (ou seja, GeneXpert) ou teste de diagnóstico rápido de antígeno validado a partir de zaragatoas nasofaríngeas ≤ 5 dias antes da inclusão/visita inicial.
4. Sintomático com COVID-19 leve com data de início dos sintomas ≤ 7 dias antes da inclusão/visita inicial. COVID-19 leve, conforme definido pelo NIH: Indivíduos que apresentam qualquer um dos sinais e/ou sintomas comuns de COVID-19 (ou seja, febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular) sem falta de ar, dispneia, ou imagiologia torácica anormal.
5. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
6. Compreendeu as informações fornecidas e é capaz de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Se for do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando, ou planejando uma gravidez durante o estudo.

2. COVID-19 moderado, conforme definido pelo NIH:

   a. COVID-19 moderado: Indivíduos com evidência de doença respiratória inferior por avaliação clínica ou imagem e saturação de oxigênio (SpO2) ≥94% em ar ambiente ao nível do mar.

3. COVID-19 grave ou crítico, conforme definido pelo NIH:

   1. COVID-19 grave: frequência respiratória >30 respirações por minuto, SpO2 <94% em ar ambiente ao nível do mar, relação entre pressão arterial parcial de oxigênio e fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) <300 mmHg ou infiltrados pulmonares >50 %.
   2. COVID-19 crítico: insuficiência respiratória, choque séptico e/ou disfunção de múltiplos órgãos.
4. História de infecção anterior confirmada por SARS-CoV-2.
5. História de função hepática significativamente anormal (Child Pugh C).
6. História de doença renal crônica (DRC) ≥ estágio 4 ou necessidade de tratamento dialítico.
7. Qualquer condição pré-existente que aumenta o risco de trombose.
8. História de reações alérgicas à ivermectina, fluoxetina, prednisolona ou vitaminas C, albendazol, qualquer um de seus excipientes.

9. Uso concomitante de medicamentos altamente dependentes do CYP 2D6 para depuração e para os quais concentrações plasmáticas elevadas podem estar associadas a eventos graves e/ou com risco de vida.

   1. fenitoína
   2. Antidepressivos tricíclicos
   3. Antipsicóticos: fenotiazinas (ou seja, clorpromazina), haloperidol e a maioria dos atípicos (ou seja, amitriptilina, aripiprazol, brexpiprazol, risperidona).
   4. Donepezil
   5. Tamoxifeno
   6. Antiarrítmicos: propafenona, flecainida
   7. Anfetamina
10. Uso concomitante de ISRSs, SNRIs ou antidepressivos tricíclicos, linezolida ou azul de metileno (razão lógica: aumento do risco de síndrome de serotonina ou overdose de TCA).

11. Uso concomitante de medicamentos que podem prolongar o intervalo QT:

    1. Antipsicóticos específicos: ziprasidona, iloperidona, clorpromazina, mesoridazina, droperidol
    2. Antibióticos específicos: eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, esparfloxacina
    3. Antiarrítmicos classe 1A: amiodarona, sotalol
12. Uso concomitante de donepezil (agonista S1R) ou sertralina (antagonista S1R)
13. Distúrbios psiquiátricos descontrolados ou ideação suicida.
14. Incapacidade de consentir e/ou cumprir o protocolo do estudo, na opinião do investigador.