Användning av en kombinerad regim av fluoxetin, prednisolon och ivermektin vid behandling av mild covid-19 för att förhindra sjukdomsprogression i Papua Nya Guinea

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga eller kvinnliga individer över 18 år.
2. Hos kvinnor i fertil ålder, negativt graviditetstest vid inklusions-/utgångsbesök.
3. Har bekräftat SARS-CoV-2-infektion enligt PCR, en validerad NAAT (dvs. GeneXpert), eller ett validerat antigen snabbt diagnostiskt test från nasofaryngeala pinnprover ≤5 dagar före inklusions-/baslinjebesök.
4. Symtomatisk med mild covid-19 med symtomstartdatum ≤ 7 dagar före inkludering/baslinjebesök. Mild covid-19, enligt definition per NIH: Individer som har något av de vanligaste tecknen och/eller symtomen på covid-19 (d.v.s. feber, hosta, ont i halsen, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta) utan andnöd, dyspné, eller onormal bröstkorg.
5. Villig att följa protokollets krav och tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
6. Har förstått informationen och kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Om kvinna, gravid eller ammar, eller planerar en graviditet under studien.

2. Måttlig covid-19, enligt definitionen per NIH:

   a. Måttlig covid-19: Individer som har tecken på sjukdomar i nedre luftvägarna genom klinisk bedömning eller bildbehandling och en mättnad av syre (SpO2) ≥94 % på rumsluften vid havsnivån.

3. Allvarlig eller kritisk covid-19, enligt definitionen per NIH:

   1. Allvarlig covid-19: andningsfrekvens >30 andetag per minut, SpO2 <94 % på rumsluft vid havsnivå, förhållandet mellan arteriellt partialtryck av syre och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) <300 mmHg, eller lunginfiltrat >50 %.
   2. Kritisk COVID-19: andningssvikt, septisk chock och/eller dysfunktion av flera organ.
4. Historik om tidigare bekräftad SARS-CoV-2-infektion.
5. Historik med signifikant onormal leverfunktion (Child Pugh C).
6. Historik med kronisk njursjukdom (CKD) ≥ stadium 4 eller behov av dialysbehandling.
7. Alla redan existerande tillstånd som ökar risken för trombos.
8. Historik med allergiska reaktioner mot ivermektin, fluoxetin, prednisolon eller C-vitaminer, albendazol, något av dess hjälpämnen.

9. Samtidig användning av läkemedel som är starkt beroende av CYP 2D6 för clearance och för vilka förhöjda plasmakoncentrationer kan vara associerade med allvarliga och/eller livshotande händelser.

   1. fenytoin
   2. Tricykliska antidepressiva medel
   3. Antipsykotika: fenotiaziner (dvs klorpromazin) haloperidol och mest atypiska (dvs amitriptylin, aripiprazol, brexpiprazol, risperidon).
   4. Donepezil
   5. Tamoxifen
   6. Antiarytmika: propafenon, flekainid
   7. Amfetamin
10. Samtidig användning av SSRI, SNRI eller tricykliska antidepressiva, linezolid eller metylenblått (motiv: ökad risk för serotonergt syndrom eller TCA-överdos).

11. Samtidig användning av läkemedel som kan förlänga QT-intervallet:

    1. Specifika antipsykotika: ziprasidon, iloperidon, klorpromazin, mesoridazin, droperidol
    2. Specifika antibiotika: erytromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin
    3. Klass 1A antiarytmika: amiodaron, sotalol
12. Samtidig användning av donepezil (S1R-agonist) eller sertralin (S1R-antagonist)
13. Okontrollerade psykiatriska störningar eller självmordstankar.
14. Oförmåga att samtycka och/eller följa studieprotokollet, enligt utredarens uppfattning.