- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05468242
Estudo de Tislelizumabe para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Oligometastático ou Localmente Avançado Após Quimioterapia Neoadjuvante Mais Tislelizumabe ± Bevacizumabe e Quimioterapia Simultânea Definitiva ± Anlotinibe
Um estudo de Fase II de Tislelizumabe como terapia de consolidação em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou oligometastático que não progrediram após quimioterapia neoadjuvante mais Tislelizumabe ± Bevacizumabe e Terapia de Quimiorradiação Simultânea Definitiva ± Anlotinibe
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Daquan Wang, MD
- Número de telefone: +86-020-87343031
- E-mail: wangdq@sysucc.org.cn
Estude backup de contato
- Nome: Bo Qiu, MD
- Número de telefone: +86-020-87343031
- E-mail: qiubo@sysucc.org.cn
Locais de estudo
-
-
-
Guangzhou, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-Sen University
-
Contato:
- Hui Liu, Professor
- Número de telefone: +86-020-87343031
- E-mail: liuhui@sysucc.org.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para inclusão na terapia neoadjuvante, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:
- Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
- Homem ou mulher de 18 a 75 anos;
- Os pacientes devem ter NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente que apresentem doença localmente avançada (estágio III) ou doença oligometastática;
- Sem quimioterapia prévia, radioterapia, cirurgia, terapia direcionada ou imunoterapia;
- Uma biópsia tumoral recente (obtida após a conclusão da terapia mais recente) é um requisito opcional, desde que um procedimento de biópsia seja tecnicamente viável e o procedimento não esteja associado a risco clínico inaceitável;
- Expectativa de vida ≥12 semanas;
- Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1;
- Evidência de estado pós-menopausa, ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa dentro de 14 dias antes do uso do medicamento do estudo (HCG tem uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou equivalente);
- As mulheres não devem amamentar
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥800ml
- Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109/L (1500 por mm3)
- Plaquetas >100 x 109/L (100.000 por mm3)
- Hemoglobina≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
- Depuração de creatinina sérica (CL) > 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e -Gault 1976)
- Bilirrubina sérica ≤1,5 x limite superior do normal (LSN). Aspartato Transaminase(AST) e Alanina Transaminase(ALT) ≤2,5 x LSN
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão para inclusão em terapia neoadjuvante Os pacientes não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional);
- Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão;
- Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de Tislelizumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente. A administração de esteroides sistêmicos necessária para controlar as toxicidades decorrentes da radioterapia fornecida como parte da terapia de quimiorradiação para NSCLC é permitida.
- Exposição prévia a qualquer proteína de morte celular programada (PD)-1 ou anticorpo anti-PD-L1;
- Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (excluindo a colocação de acesso vascular) que impediria a administração de Tislelizumab;
- Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos;
- Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerosa);
- História de imunodeficiência primária;
- História de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica;
- O tumor abordou, envolveu ou invadiu completamente o espaço intravascular dos grandes vasos (por exemplo, a artéria pulmonar ou a veia cava superior)
- Tendência de sangramento ou distúrbio de coagulação
- Crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva, insuficiência cardíaca sintomática (New York classe II ou superior), doença cerebrovascular ativa ou doença cardiovascular ocorrida dentro de 6 meses
- Hipertensão não controlada (sistólica > 150mmHg e/ou diastólica > 100mmHg)
- Cirurgia de grande porte em 28 dias ou cirurgia de pequeno porte ou biópsia por agulha em 48 horas
- Proteína na urina 3-4+, ou quantitativo de proteína na urina de 24h >1g
- Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Bazett;
- Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer paciente conhecido por ter hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito;
- História conhecida de tuberculose;
- Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber Tislelizumab;
- História de outra malignidade primária nos 5 anos anteriores ao início de Tislelizumabe, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou câncer do colo do útero in situ e a doença em estudo;
- Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade;
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do Tislelizumabe ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
- Critérios de exclusão para quimiorradiação concomitante após terapia neoadjuvante
Os pacientes não devem entrar na fase de quimiorradiação concomitante se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:
- Os pacientes que desenvolverem progressão da doença e a dose de irradiação do tecido normal excederão o limite definido na Seção 7.
- Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2-4;
- Função inadequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)
- Contagem absoluta de neutrófilos
- plaquetas
- Hemoglobina
- CL de creatinina sérica
- Bilirrubina sérica >1,5 x limite superior do normal (LSN).
Aspartato Transaminase (AST) e Alanina Transaminase (ALT) >2,5 x LSN
- Outros critérios de exclusão para consolidação de Tislelizumabe:
Os pacientes não devem entrar na consolidação de Tislelizumabe se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:
- Pacientes que progrediram durante a terapia concomitante de quimiorradiação definitiva à base de platina;
- Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de Tislelizumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente. A administração de esteroides sistêmicos necessária para controlar as toxicidades decorrentes da radioterapia fornecida como parte da terapia de quimiorradiação para NSCLC localmente avançado é permitida.
- Qualquer toxicidade não resolvida CTCAE >Grau 2 da terapia de quimiorradiação anterior será excluída da randomização;
- Pacientes com pneumonite de Grau ≥2 de terapia de quimiorradiação anterior serão excluídos da randomização; Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior ou qualquer irAE>Grau 1 não resolvido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Quimioterapia Neoadjuvante Mais Tislelizumabe
Os pacientes deste grupo receberão a consolidação de Tislelizumabe (200 mg/q3w) após a quimioterapia neoadjuvante mais Tislelizumabe e quimiorradioterapia concomitante.
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A consolidação de tislelizumabe (200 mg) é realizada uma vez a cada 3 semanas após a terapia neoadjuvante e quimiorradioterapia concomitante, e continuará em um cronograma Q3W por um período máximo de 12 meses.
A quimioimunoterapia neoadjuvante antes da radioterapia compreendia quimioterapia mais Tislelizumab [200 mg, uma vez a cada 3 semanas (Q3W)].
A técnica de radiação hipofracionada foi usada para fornecer uma dose de radiação definitiva às lesões torácicas.
|
Experimental: Quimioterapia Neoadjuvante Mais Tislelizumabe + Bevacizumabe
Os pacientes do grupo experimental receberão consolidação de Tislelizumabe (200 mg/q3w) após a quimioterapia neoadjuvante mais Tislelizumabe + Bevacizumabe e quimiorradioterapia concomitante.
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A consolidação de tislelizumabe (200 mg) é realizada uma vez a cada 3 semanas após a terapia neoadjuvante e quimiorradioterapia concomitante, e continuará em um cronograma Q3W por um período máximo de 12 meses.
A quimioimunoterapia neoadjuvante antes da radioterapia compreendia quimioterapia mais Tislelizumab [200 mg, uma vez a cada 3 semanas (Q3W)].
O Bevacizumabe foi administrado concomitantemente à quimioimunoterapia neoadjuvante (7,5mg/kg) uma vez a cada 3 semanas (Q3W).
A técnica de radiação hipofracionada foi usada para fornecer uma dose de radiação definitiva às lesões torácicas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 2 anos
|
Desde a data de início do tratamento inicial até a progressão, óbito ou último acompanhamento.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
|
Desde a data de início do tratamento inicial até a morte ou até o último acompanhamento.
|
2 anos
|
Acontecimento adverso
Prazo: 2 anos
|
As toxicidades foram avaliadas usando o CTCAE 5.0
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2 anos
|
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 2 anos
|
A saúde física e mental de um indivíduo ou percebida durante e após o tratamento.
|
2 anos
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 2 anos
|
Resposta tumoral à imunoquimioterapia e radioterapia neoadjuvantes com base no RECIST 1.1
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hui Liu, Sun Yat-Sen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, Zahurak M, Yang SC, Jones DR, Broderick S, Battafarano RJ, Velez MJ, Rekhtman N, Olah Z, Naidoo J, Marrone KA, Verde F, Guo H, Zhang J, Caushi JX, Chan HY, Sidhom JW, Scharpf RB, White J, Gabrielson E, Wang H, Rosner GL, Rusch V, Wolchok JD, Merghoub T, Taube JM, Velculescu VE, Topalian SL, Brahmer JR, Pardoll DM. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986. doi: 10.1056/NEJMoa1716078. Epub 2018 Apr 16. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, Reinmuth N, Vergnenegre A, Barrios CH, Morise M, Felip E, Andric Z, Geater S, Ozguroglu M, Zou W, Sandler A, Enquist I, Komatsubara K, Deng Y, Kuriki H, Wen X, McCleland M, Mocci S, Jassem J, Spigel DR. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339. doi: 10.1056/NEJMoa1917346.
- Bezjak A, Temin S, Franklin G, Giaccone G, Govindan R, Johnson ML, Rimner A, Schneider BJ, Strawn J, Azzoli CG. Definitive and Adjuvant Radiotherapy in Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Endorsement of the American Society for Radiation Oncology Evidence-Based Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2015 Jun 20;33(18):2100-5. doi: 10.1200/JCO.2014.59.2360. Epub 2015 May 5.
- Machtay M, Bae K, Movsas B, Paulus R, Gore EM, Komaki R, Albain K, Sause WT, Curran WJ. Higher biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: an analysis of the Radiation Therapy Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):425-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.09.004. Epub 2010 Oct 25.
- Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Yokoi T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC, Karapetis CS, Hiret S, Ostoros G, Kubota K, Gray JE, Paz-Ares L, de Castro Carpeno J, Wadsworth C, Melillo G, Jiang H, Huang Y, Dennis PA, Ozguroglu M; PACIFIC Investigators. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937. Epub 2017 Sep 8.
- Provencio M, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MR, Casal-Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Pereira E, Royuela A, Casarrubios M, Salas Anton C, Parra ER, Wistuba I, Calvo V, Laza-Briviesca R, Romero A, Massuti B, Cruz-Bermudez A. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1413-1422. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30453-8. Epub 2020 Sep 24.
- Zhang YQ, Hu PC, Wu RZ, Gu YS, Chen SG, Yu HJ, Wang XQ, Song J, Shi HC. The image quality, lesion detectability, and acquisition time of 18F-FDG total-body PET/CT in oncological patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020 Oct;47(11):2507-2515. doi: 10.1007/s00259-020-04823-w. Epub 2020 May 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
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- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Tislelizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GASTO-1086
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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