- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05468242
Studio su tislelizumab per il carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o oligometastatico dopo chemioterapia neoadiuvante più tislelizumab ± bevacizumab e terapia chemioradioterapica concomitante definitiva ± anlotinib
Uno studio di fase II di tislelizumab come terapia di consolidamento in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o oligometastatico che non sono progrediti dopo chemioterapia neoadiuvante più tislelizumab ± bevacizumab e terapia definitiva concomitante di chemioradioterapia ± anlotinib
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Daquan Wang, MD
- Numero di telefono: +86-020-87343031
- Email: wangdq@sysucc.org.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Bo Qiu, MD
- Numero di telefono: +86-020-87343031
- Email: qiubo@sysucc.org.cn
Luoghi di studio
-
-
-
Guangzhou, Cina, 510060
- Reclutamento
- Sun Yat-sen University
-
Contatto:
- Hui Liu, Professor
- Numero di telefono: +86-020-87343031
- Email: liuhui@sysucc.org.cn
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per l'inclusione nella terapia neoadiuvante, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:
- Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
- Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni;
- I pazienti devono avere NSCLC documentato istologicamente o citologicamente che presentano malattia localmente avanzata (stadio III) o malattia oligometastatica;
- Senza precedente chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico, terapia mirata o immunoterapia;
- Una recente biopsia del tumore (eseguita dopo il completamento della terapia più recente) è un requisito facoltativo, a condizione che una procedura di biopsia sia tecnicamente fattibile e la procedura non sia associata a un rischio clinico inaccettabile;
- Aspettativa di vita ≥12 settimane;
- Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1;
- Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa femminile entro 14 giorni prima dell'uso del farmaco in studio (l'HCG ha una sensibilità minima di 25 UI/L o equivalente);
- Le donne non devono allattare
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥800 ml
- Conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/L (1500 per mm3)
- Piastrine >100 x 109/L (100.000 per mm3)
- Emoglobina≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
- Clearance della creatinina sierica (CL) >50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e -Gault 1976)
- Bilirubina sierica ≤1,5 x limite superiore della norma (ULN). Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x ULN
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione per l'arruolamento per la terapia neoadiuvante I pazienti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:
- Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico);
- Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule;
- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di Tislelizumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente. È consentita la somministrazione sistemica di steroidi necessaria per gestire le tossicità derivanti dalla radioterapia somministrata come parte della terapia chemioradioterapica per NSCLC.
- Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-proteina della morte cellulare programmata (PD)-1 o anti-PD-L1;
- Intervento chirurgico importante recente nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) che impedirebbe la somministrazione di Tislelizumab;
- Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni;
- Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (es. morbo di Crohn, colite ulcerosa);
- Storia di immunodeficienza primaria;
- Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica;
- Il tumore ha completamente avvicinato, circondato o invaso lo spazio intravascolare dei grandi vasi (ad esempio, l'arteria polmonare o la vena cava superiore)
- Tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione
- Crisi ipertensiva, encefalopatia ipertensiva, insufficienza cardiaca sintomatica (classe New York II o superiore), malattia cerebrovascolare attiva o malattia cardiovascolare verificatesi entro 6 mesi
- Ipertensione non controllata (sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg)
- Chirurgia maggiore entro 28 giorni o chirurgia minore o agobiopsia entro 48 ore
- Proteine urinarie 3-4+, o quantità di proteine urinarie delle 24 ore >1g
- Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Bazett;
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, incluso qualsiasi paziente noto per avere epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto;
- Storia nota di tubercolosi;
- - Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di Tislelizumab;
- - Storia di un altro tumore maligno primitivo nei 5 anni precedenti l'inizio dell'assunzione di tislelizumab, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del cancro della cervice in situ e della malattia in studio;
- Pazienti in gravidanza, in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite;
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del Tislelizumab o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
- Criteri di esclusione per la chemioradioterapia concomitante dopo la terapia neoadiuvante
I pazienti non devono entrare nella fase di chemioradioterapia concomitante se è soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione:
- I pazienti che sviluppano progressione della malattia e la dose di irradiazione del tessuto normale supereranno il limite definito nella Sezione 7.
- Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Performance Status di 2-4;
- Funzione inadeguata degli organi e del midollo come definito di seguito:
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
- Conta assoluta dei neutrofili
- Piastrine
- Emoglobina
- Creatinina sierica CL
- Bilirubina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) > 2,5 x ULN
- Ulteriori criteri di esclusione per il consolidamento di Tislelizumab:
I pazienti non devono entrare nel consolidamento con Tislelizumab se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:
- Pazienti che sono progrediti durante la terapia chemioradioterapica concomitante definitiva a base di platino;
- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di Tislelizumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente. È consentita la somministrazione sistemica di steroidi necessaria per gestire le tossicità derivanti dalla radioterapia somministrata come parte della terapia chemioradioterapica per il NSCLC localmente avanzato.
- Qualsiasi tossicità irrisolta CTCAE> Grado 2 dalla precedente terapia chemioradioterapica sarà esclusa dalla randomizzazione;
- I pazienti con polmonite di grado ≥2 da precedente terapia chemioradioterapica saranno esclusi dalla randomizzazione; Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto> Grado 1.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Chemioterapia neoadiuvante più Tislelizumab
I pazienti in questo gruppo riceveranno il consolidamento di Tislelizumab (200 mg/q3w) dopo la chemioterapia neoadiuvante più Tislelizumab e chemioradioterapia concomitante.
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Il consolidamento con tislelizumab (200 mg) viene eseguito una volta ogni 3 settimane dopo la terapia neoadiuvante e la concomitante chemio-radioterapia e continuerà con una schedula Q3W per una durata massima di 12 mesi.
La chemioimmunoterapia neoadiuvante prima della radioterapia comprendeva chemioterapia più Tislelizumab [200 mg, una volta ogni 3 settimane (Q3W)].
Per somministrare una dose di radiazioni definitiva alle lesioni toraciche è stata utilizzata la tecnica di radiazione ipofrazionata.
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Sperimentale: Chemioterapia neoadiuvante più Tislelizumab + Bevacizumab
I pazienti nel gruppo sperimentale riceveranno il consolidamento di Tislelizumab (200 mg/q3w) dopo la chemioterapia neoadiuvante più Tislelizumab + Bevacizumab e chemioradioterapia concomitante.
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Il consolidamento con tislelizumab (200 mg) viene eseguito una volta ogni 3 settimane dopo la terapia neoadiuvante e la concomitante chemio-radioterapia e continuerà con una schedula Q3W per una durata massima di 12 mesi.
La chemioimmunoterapia neoadiuvante prima della radioterapia comprendeva chemioterapia più Tislelizumab [200 mg, una volta ogni 3 settimane (Q3W)].
Il Bevacizumab è stato somministrato in concomitanza alla chemioimmunoterapia neoadiuvante (7,5 mg/kg) una volta ogni 3 settimane (Q3W).
Per somministrare una dose di radiazioni definitiva alle lesioni toraciche è stata utilizzata la tecnica di radiazione ipofrazionata.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
|
Dalla data di inizio del trattamento iniziale alla progressione, morte o ultimo follow-up.
|
2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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Dalla data di inizio del trattamento iniziale al decesso o all'ultimo follow-up.
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2 anni
|
Evento avverso
Lasso di tempo: 2 anni
|
Le tossicità sono state valutate utilizzando il CTCAE 5.0
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2 anni
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Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 2 anni
|
La salute fisica e mentale di un individuo o percepita durante e dopo il trattamento.
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2 anni
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 2 anni
|
Risposta del tumore all'immunochemioterapia e alla radioterapia neoadiuvante basata su RECIST 1.1
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hui Liu, Sun Yat-sen University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, Zahurak M, Yang SC, Jones DR, Broderick S, Battafarano RJ, Velez MJ, Rekhtman N, Olah Z, Naidoo J, Marrone KA, Verde F, Guo H, Zhang J, Caushi JX, Chan HY, Sidhom JW, Scharpf RB, White J, Gabrielson E, Wang H, Rosner GL, Rusch V, Wolchok JD, Merghoub T, Taube JM, Velculescu VE, Topalian SL, Brahmer JR, Pardoll DM. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986. doi: 10.1056/NEJMoa1716078. Epub 2018 Apr 16. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
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- Provencio M, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MR, Casal-Rubio J, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Pereira E, Royuela A, Casarrubios M, Salas Anton C, Parra ER, Wistuba I, Calvo V, Laza-Briviesca R, Romero A, Massuti B, Cruz-Bermudez A. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1413-1422. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30453-8. Epub 2020 Sep 24.
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Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Bevacizumab
- Tislelizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- GASTO-1086
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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