Estudo para avaliar a eficácia e segurança do Ampligen em pacientes com condições pós-COVID

Critério de inclusão:

1. Adulto do sexo masculino ou feminino entre 18 e 60 (inclusive) anos de idade no momento da inscrição.

2. Diagnóstico prévio confirmado de COVID-19 por ensaio padrão de RT-PCR ou teste equivalente pelo menos 12 semanas antes da linha de base.

   Nota: Para indivíduos com sintomas de COVID-19 que não foram testados para a presença de SARS-CoV-2, um teste de anticorpo sérico positivo para SARS-CoV-2 será suficiente em indivíduos não vacinados para COVID-19 ou pode ser demonstrado que o anticorpo positivo não pode ser associado à vacinação contra a COVID-19.

3. O laboratório confirmou infecção negativa por SARS-CoV-2 (COVID-19) por um teste/kit aprovado pelo governo no momento da inscrição.
4. O indivíduo atende aos critérios de fadiga de acordo com a Definição de Caso do CDC de 1994 para Síndrome de Fadiga Crônica (SFC): Fadiga crônica persistente ou recidivante inexplicada que é de início novo ou definitivo (ou seja, não é vitalícia), não é o resultado de esforço contínuo, não é substancialmente aliviado pelo repouso e resulta em redução substancial nos níveis anteriores de atividades ocupacionais, educacionais, sociais ou pessoais. A fadiga deve ter persistido ou recorrente durante 3 ou mais meses consecutivos de doença e não deve ter precedido o início dos sintomas de COVID-19.
5. PROMIS® Fatigue- Short Form 4a pontuação ≥12 na triagem e na linha de base.

6. Eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos avaliados pelo investigador.

   Nota: Abaixo estão os exemplos de anormalidades de ECG clinicamente significativas:

   • Evidência prévia documentada de infarto do miocárdio ou alteração significativa recente no ECG em repouso sugerindo infarto ou outros eventos cardíacos agudos.
   • Sintomas atuais de insuficiência coronária (ou seja, - angina pectoris e/ou depressão do segmento ST no EKG).
   • Evidência de ectopia atrial descontrolada ou ventricular frequente ou complexa, ou defeito de condução miocárdica que aumentaria o risco de síncope (por exemplo, segundo grau ou bloqueio A-V superior).
7. O sujeito (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
8. Homens e mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar dois métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos], ou um dos seguintes métodos de controle de natalidade (dispositivos intrauterinos, oclusão tubária bilateral ou vasectomia) ou deve praticar abstinência sexual completa durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e homens esterilizados).
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem e antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo; e Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos e abster-se de doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose da intervenção do estudo.
10. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de administração de medicamentos, exames laboratoriais, outros procedimentos de estudo e restrições de estudo.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou de retornar ao local do investigador para infusões e avaliações agendadas.
2. Exibindo sinais de doença pulmonar moderada ou grave (como DPOC, asma ou fibrose pulmonar).
3. Necessidade contínua de oxigenoterapia.
4. Pulso de saturação de oxigênio (SpO2) de
5. Trombocitopenia (plaquetas
6. Histórico de esplenectomia.
7. Estado hipercoagulável conhecido ou risco aumentado de trombose (por exemplo, devido à imobilidade)
8. Cirrose hepática ou paciente apresentando sinais de icterícia clínica no momento da triagem.
9. Transaminase (ALT ou AST) >3X LSN ou bilirrubina total >2X LSN na triagem
10. Doença renal crônica estágio 4 ou requerendo diálise no momento da triagem.
11. TFG estimada
12. Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) Classe III ou IV da NYHA.
13. Exibindo sinais de hipo ou hipertireoidismo descontrolado no momento da triagem.
14. Diagnóstico de doença autoimune (por exemplo, LES, artrite reumatoide, psoríase) no momento da triagem
15. Distúrbios reumatológicos não controlados no momento da triagem.
16. Diagnóstico de apneia do sono (central ou obstrutiva) no momento da triagem.
17. Histórico de transplante de órgãos ou candidatos a transplante de órgãos no momento da triagem.
18. Histórico de Síndrome de Fadiga Crônica antes da infecção por COVID-19.
19. História de fibromialgia antes da infecção por COVID-19.
20. História de transtorno psiquiátrico maior, incluindo características psicóticas ou melancólicas, transtorno bipolar, esquizofrenia de qualquer subtipo, transtorno esquizoafetivo, depressão maior, transtornos delirantes de qualquer subtipo, demências de qualquer subtipo, anorexia nervosa ou bulimia nervosa.
21. Qualquer malignidade nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular tratado com sucesso ou carcinoma espinocelular sem evidência de metástases.
22. Quaisquer outras doenças sistêmicas graves clinicamente significativas, distúrbio médico ativo crônico ou intercorrente e outras razões que possam interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo pelo investigador.
23. Distúrbio ou doença médica aguda crônica ou intercorrente tornando a implementação ou interpretação do protocolo ou resultados difíceis ou inseguros para o investigador.
24. Terapia com interferons, interleucinas ou outras citocinas ou medicamentos em investigação dentro de 6 semanas após o início da medicação do estudo. Os indivíduos devem dar consentimento informado por escrito antes da descontinuação dos medicamentos experimentais.
25. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias nas oito (8) semanas imediatamente anteriores ao início da linha de base do estudo ou durante a linha de base: glicocorticóides sistêmicos (ou seja, hidrocortisona, prednisona, etc.) ou mineralocorticóides (ou seja, fludrocortisona (Florinef), etc.) , interferons, interleucina-2, antivirais sistêmicos, gamaglobulina ou medicamentos em investigação ou agentes experimentais ainda não aprovados para uso nos Estados Unidos.
26. Participação prévia em um estudo Ampligen®.
27. Necessidade médica, conforme determinado pelo médico principal do paciente ou pelo investigador principal, para continuar com aspirina (AAS) ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) por 20 dias consecutivos ou por mais de 10% da duração do estudo.
28. História de insuficiência cardíaca congestiva, aneurisma dissecante conhecido ou suspeito, embolia pulmonar ou sistêmica recente ou infarto do miocárdio (≤ 6 meses), doença cardíaca valvular grave, aneurisma ventricular, miocardite ou pericardite ativa ou suspeita, tromboflebite ou trombos intracardíacos ou infecção aguda.
29. Evidência de doença pulmonar obstrutiva moderada ou grave.
30. Pressão arterial diastólica em repouso > 115 mm Hg ou pressão arterial sistólica em repouso > 200 mm Hg.
31. Doença metabólica descontrolada (por exemplo, diabetes, tireotoxicose ou mixedema).
32. Uso concomitante de quaisquer betabloqueadores e/ou broncodilatadores que não podem permanecer em um nível de dosagem estável durante a linha de base e o estudo.
33. História de abuso de álcool ou outras substâncias dentro de dois (2) anos antes do início da COVID-19 aguda ou a qualquer momento depois.
34. História de ideação suicida, tentativa de suicídio ou comportamento suicida dentro de dois (2) anos da linha de base. Uma pontuação de 10 ou mais no PHQ-9 na linha de base indica sintomas de depressão e excluirá o sujeito. Uma pontuação maior que zero na pergunta nove (9) do PHQ-9 na linha de base indica ideação suicida e excluirá o sujeito.
35. Grávida ou amamentando.
36. Participação em outro estudo para um tratamento experimental.