Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Ampligenu u pacientů s post-COVID stavy

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 60 let (včetně) v době zápisu.

2. Dříve potvrzená diagnóza COVID-19 standardním testem RT-PCR nebo ekvivalentním testováním alespoň 12 týdnů před výchozí hodnotou.

   Poznámka: U subjektů se symptomy COVID-19, kteří nebyli testováni na přítomnost SARS-CoV-2, bude pozitivní test sérových protilátek na SARS-CoV-2 postačovat u subjektů neočkovaných proti COVID-19 nebo jej lze prokázat že pozitivní protilátka nemůže být spojena s očkováním proti COVID-19.

3. Laboratorně potvrzená negativní infekce SARS-CoV-2 (COVID-19) vládou schváleným testem/soupravou v době registrace.
4. Subjekt splňuje kritéria únavy podle definice CDC případu z roku 1994 pro syndrom chronické únavy (CFS): Nevysvětlitelná přetrvávající nebo recidivující chronická únava, která má nový nebo definitivní nástup (tj. není celoživotní), není výsledkem pokračující námahy, není podstatně zmírněno odpočinkem a vede k podstatnému snížení předchozích úrovní pracovních, vzdělávacích, společenských nebo osobních aktivit. Únava musí přetrvávat nebo se opakovat během 3 nebo více po sobě jdoucích měsíců nemoci a nesmí předcházet nástupu příznaků COVID-19.
5. PROMIS® Fatigue-Short Form 4a skóre ≥12 při screeningu a na začátku.

6. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů podle hodnocení zkoušejícího.

   Poznámka: Níže jsou uvedeny příklady klinicky významných abnormalit EKG:

   • Předchozí dokumentovaný důkaz infarktu myokardu nebo nedávné významné změny na klidovém EKG svědčící pro infarkt nebo jiné akutní srdeční příhody.
   • Současné příznaky koronární insuficience (tj. - angina pectoris a/nebo deprese ST segmentu na EKG).
   • Důkaz nekontrolované síňové nebo časté nebo komplexní komorové ektopie nebo poruchy vedení myokardu, která by zvýšila riziko synkopy (například AV blokáda druhého stupně nebo vyšší).
7. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie.
8. Muži a ženy ve fertilním věku a jejich partner musí souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérové ​​antikoncepce [mužský kondom, ženský kondom nebo bránice se spermicidním gelem], hormonální antikoncepce [implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] nebo jednu z následujících metod antikoncepce (nitroděložní tělíska, bilaterální uzávěr vejcovodů nebo vasektomie) nebo musí po dobu trvání studie praktikovat úplnou sexuální abstinenci (s výjimkou žen, které nejsou ve fertilním věku a muži, kteří byli sterilizováni).
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningové návštěvě a před podáním první dávky studovaného léku; a mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se darování spermatu po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijního zásahu.
10. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo se vrátit na pracoviště zkoušejícího za účelem plánovaných infuzí a hodnocení.
2. Vykazující známky středně těžkého nebo těžkého plicního onemocnění (jako je CHOPN, astma nebo plicní fibróza).
3. Trvalá potřeba kyslíkové terapie.
4. Pulzní saturace kyslíkem (SpO2) z
5. Trombocytopenie (trombocytopenie
6. Historie splenektomie.
7. Známý hyperkoagulační stav nebo zvýšené riziko trombózy (např. v důsledku imobility)
8. Cirhóza jater nebo pacient vykazující v době screeningu známky klinické žloutenky.
9. Transamináza (ALT nebo AST) >3X ULN nebo celkový bilirubin >2X ULN při screeningu
10. Chronické onemocnění ledvin stadium 4 nebo vyžadující dialýzu v době screeningu.
11. Odhad GFR
12. Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV podle NYHA.
13. Vykazující známky nekontrolované hypo- nebo hypertyreózy v době screeningu.
14. Diagnóza autoimunitního onemocnění (např. SLE, revmatoidní artritida, psoriáza) v době screeningu
15. Nekontrolované revmatologické poruchy v době screeningu.
16. Diagnostika spánkové apnoe (centrální nebo obstrukční) v době screeningu.
17. Transplantace orgánů v anamnéze nebo jsou kandidáty na transplantaci orgánů v době screeningu.
18. Historie chronického únavového syndromu před infekcí COVID-19.
19. Anamnéza fibromyalgie před infekcí COVID-19.
20. Závažná psychiatrická porucha v anamnéze včetně psychotických nebo melancholických rysů, bipolární poruchy, schizofrenie jakéhokoli podtypu, schizoafektivní porucha, velká deprese s bludy jakéhokoli podtypu, demence jakéhokoli podtypu, mentální anorexie nebo mentální bulimie.
21. Jakákoli malignita během posledních 5 let, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu bez známek metastáz.
22. Jakákoli jiná klinicky významná závažná systémová onemocnění, chronická nebo interkurentní aktivní zdravotní porucha a další důvody, které by narušovaly provádění studie nebo interpretaci výsledků studie podle zkoušejícího.
23. Chronická nebo interkurentní akutní zdravotní porucha nebo onemocnění ztěžují implementaci nebo interpretaci protokolu nebo výsledků podle zkoušejícího.
24. Léčba interferony, interleukiny nebo jinými cytokiny nebo zkoumanými léky do 6 týdnů od zahájení studijní medikace. Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas před vysazením zkoumaných léků.
25. Léčba kteroukoli z následujících terapií během osmi (8) týdnů bezprostředně před začátkem studie nebo během výchozího stavu: systémové glukokortikoidy (tj. hydrokortison, prednison atd.) nebo mineralokortikoidy (tj. fludrokortison (Florinef) atd.) interferony, interleukin-2, systémová antivirotika, gama globulin nebo zkoumaná léčiva nebo experimentální činidla, která dosud nebyla schválena pro použití ve Spojených státech.
26. Předchozí účast ve studii Ampligen®.
27. Zdravotní nutnost, jak určí primární lékař pacienta nebo hlavní zkoušející, pokračovat v podávání aspirinu (ASA) nebo nesteroidních protizánětlivých (NSAID) léků po dobu 20 po sobě jdoucích dnů nebo po dobu delší než 10 % trvání studie.
28. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, suspektní nebo známé disekující aneuryzma, nedávná systémová nebo plicní embolie nebo infarkt myokardu (≤ 6 měsíců), závažné onemocnění srdečních chlopní, ventrikulární aneuryzma, aktivní nebo suspektní myokarditida nebo perikarditida, tromboflebitida nebo intrakardiální tromby nebo akutní infekce.
29. Důkaz středně těžké nebo těžké obstrukční plicní nemoci.
30. Klidový diastolický krevní tlak > 115 mm Hg nebo klidový systolický krevní tlak > 200 mm Hg.
31. Nekontrolované metabolické onemocnění (např. diabetes, tyreotoxikóza nebo myxedém).
32. Současné užívání jakýchkoli beta blokátorů a/nebo bronchodilatátorů, které nemohou zůstat na stabilní úrovni dávkování během výchozího stavu a studie.
33. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných látek během dvou (2) let před vypuknutím akutního onemocnění COVID-19 nebo kdykoli poté.
34. Anamnéza sebevražedných myšlenek, pokusů o sebevraždu nebo sebevražedného chování během dvou (2) let od výchozího stavu. Skóre 10 nebo vyšší na PHQ-9 ve výchozím stavu indikuje symptomy deprese a vyřadí subjekt. Skóre vyšší než nula v otázce devět (9) PHQ-9 ve výchozím stavu indikuje sebevražedné myšlenky a vyřadí subjekt.
35. Těhotná nebo kojená.
36. Účast v jiné studii zkoumající léčbu.