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Terapia de indução com lenalidomida, bortezomibe e dexametasona com isatuximabe intravenoso ou subcutâneo em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado

9 de janeiro de 2024 atualizado por: Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, University of Heidelberg Medical Center

Um estudo randomizado de não inferioridade de fase III avaliando a terapia de indução com lenalidomida, bortezomibe e dexametasona com isatuximabe intravenoso ou subcutâneo em pacientes elegíveis para transplante com mieloma múltiplo recém-diagnosticado.

O estudo visa demonstrar a não inferioridade da administração subcutânea à administração intravenosa de isatuximabe em pacientes elegíveis para transplante com mieloma múltiplo recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos, aberto, de fase III, para pacientes com diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo não tratado que requer terapia sistêmica.

Medicamento Experimental: Isatuximab, administração subcutânea através de um sistema injetor vestível.

Randomização: Os pacientes são randomizados em um dos 2 braços do estudo (A ou B) antes da terapia de indução. Os pacientes randomizados no braço A receberão 3 ciclos do anticorpo monoclonal isatuximabe por via intravenosa, combinado com regime RVd (Lenalidomida, Bortezomibe, Dexametasona). Cada ciclo dura 42 dias. Os pacientes no braço B receberão 3 ciclos de RVd mais isatuximabe por via subcutânea. Após a terapia de indução, os pacientes receberão intensificação padrão (geralmente terapia de mobilização baseada em ciclofosfamida, coleta de células-tronco e altas doses de melfalano seguidas de transplante autólogo de células-tronco (HDM/ASCT)). O final do estudo será após o primeiro HDM/ASCT.

Há um objetivo principal:

Demonstração de não inferioridade de isatuximabe subcutâneo (SC) em comparação com isatuximabe intravenoso (IV), ambos em combinação com RVd, com relação a taxas de VGPR ou melhor após terapia de indução (de acordo com os critérios de resposta padrão do International Myeloma Working Group (IMWG)) .

Os principais objetivos secundários são:

  1. Comparação dos resultados relatados pelo paciente (PRO) em relação à via de administração de isatuximabe (SC vs. IV) na terapia de indução, conforme avaliado pelo CTSQ modificado (questionário modificado de 9 itens).
  2. Não inferioridade das taxas de negatividade MRD (avaliada por NGS de BMA; sensibilidade 10^-5) independente da resposta padrão do IMWG após a terapia de indução.

Espera-se que a duração do ensaio para cada paciente seja de aproximadamente 10 meses (tratamento de indução e intensificação).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

514

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Recrutamento
        • Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Recrutamento
        • Klinikum Augsburg, II. Medizinische Klinik Hämatologie/Onkologie
      • Bad Saarow, Alemanha, 15526
        • Recrutamento
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bayreuth, Alemanha, 95445
        • Recrutamento
        • MedZentrum Klinikum Bayreuth GmbH
      • Berlin, Alemanha, 12351
        • Recrutamento
        • Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Recrutamento
        • Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation, Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Recrutamento
        • Charité, III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
      • Bielefeld, Alemanha, 33604
        • Ainda não está recrutando
        • Bielefeld Praxis, Studiengesellschaft Onkologie
      • Bielefeld, Alemanha, 33611
        • Recrutamento
        • Evangelisches Klinikum Bethel
      • Bonn, Alemanha, 53113
        • Recrutamento
        • Johanniter-Krankenhaus Bonn
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik III
      • Chemnitz, Alemanha, 09116
        • Recrutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cottbus, Alemanha, 03048
        • Recrutamento
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
      • Darmstadt, Alemanha, 64283
        • Recrutamento
        • Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
      • Darmstadt, Alemanha, 64283
        • Recrutamento
        • Klinikum Darmstadt, Medizinische Klinik V Hämatologie/Onkologie
      • Dortmund, Alemanha, 44137
        • Recrutamento
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Duisburg, Alemanha, 47166
        • Recrutamento
        • Helios St. Johannes Klinik Duisburg, Medizinische Klinik 2
      • Düsseldorf, Alemanha, 40479
        • Recrutamento
        • Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Eschweiler, Alemanha, 52249
        • Recrutamento
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
      • Essen, Alemanha, 45239
        • Recrutamento
        • KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Flensburg, Alemanha, 24939
        • Recrutamento
        • Malteser Krankenhaus, St. Franziskus Hospital, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 2, Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Alemanha, 17475
        • Recrutamento
        • Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
      • Hagen, Alemanha, 58097
        • Recrutamento
        • Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
      • Hamburg-Altona, Alemanha, 20099
        • Recrutamento
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Alemanha, 69115
        • Recrutamento
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
      • Heilbronn, Alemanha, 74078
        • Recrutamento
        • SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
      • Homburg, Alemanha, 66421
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
      • Jena, Alemanha, 07740
        • Recrutamento
        • Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
      • Kempten, Alemanha, 87439
        • Recrutamento
        • Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
      • Koblenz, Alemanha, 56073
        • Recrutamento
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Lebach, Alemanha, 66822
        • Recrutamento
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Recrutamento
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Mannheim, Alemanha, 68161
        • Recrutamento
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Marburg, Alemanha, 35037
        • Recrutamento
        • Philipps-Universität Marburg, Abteilung Hämatologie, Onkologie und Immunologie am Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Alemanha, 73557
        • Recrutamento
        • Kliniken Ostalb - Standort Stauferklinikum, Hämatologie und Onkologie
      • Mönchengladbach, Alemanha, 41063
        • Recrutamento
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Medizinische Klinik I
      • München, Alemanha, 80634
        • Recrutamento
        • Rotkreuzklinikum
      • München, Alemanha, 81675
        • Recrutamento
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Münster, 1. Medizinische Klinik A
      • Oldenburg, Alemanha, 26133
        • Recrutamento
        • Klinik Oldenburg
      • Paderborn, Alemanha, 33098
        • Recrutamento
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Regensburg, Alemanha, 93049
        • Recrutamento
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Schwäbisch Hall, Alemanha, 74523
        • Recrutamento
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III (Tumorerkrankungen, Palliativmedizin)
      • Siegburg, Alemanha, 53721
        • Ainda não está recrutando
        • ZAHO-Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Siegburg, Alemanha, 53721
        • Recrutamento
        • Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
      • Speyer, Alemanha, 67346
        • Recrutamento
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
      • Stuttgart, Alemanha, 70174
        • Recrutamento
        • Klinik für Hämatologie, Onkologie, Stammzelltransplantation und Palliativmedizin
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Universität Tübingen, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin II: Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie und Rheumatologie
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Recrutamento
        • University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum der Paracelsus, 3. Med. Abteilung/Onkologie Ambulanz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de MM não tratado requerendo terapia sistêmica (critérios diagnósticos de acordo com o IMWG)
  • O paciente é elegível para altas doses de melfalano (200 mg/m^2 de melfalano) e transplante autólogo de células-tronco
  • Doença MM mensurável de acordo com os critérios do IMWG, definida como qualquer valor quantificável de proteína monoclonal, definida por pelo menos uma das três medidas a seguir: proteína M sérica ≥ 10 g/L; cadeia leve na urina (proteína M) ≥ 200 mg/24 horas; nível de FLC envolvido ≥ 10 mg/dL desde que a relação sFLC seja anormal
  • Idade 18-70 anos na inclusão no estudo

Critério de exclusão:

  • O paciente tem hipersensibilidade conhecida (ou contraindicação) a qualquer um dos componentes da terapia em estudo
  • Amiloidose amiloide sistêmica de cadeia leve (exceto para amiloidose AL localizada limitada à pele ou medula óssea)
  • Leucemia de células plasmáticas
  • Quimioterapia ou radioterapia prévia nos últimos 5 anos, exceto radioterapia local em caso de progressão local do MM
  • Disfunção cardíaca grave (classificação III-IV da NYHA)
  • Pacientes com hepatite B ou C ativa ou não controlada ou doença hepática detectável devido à hepatite B ou C
  • HIV positivo
  • Pacientes com infecções ativas e não controladas
  • Pacientes com insuficiência renal grave ou que necessitem de hemodiálise
  • Pacientes com neuropatia periférica ou dor neuropática, grau 2 ou superior (conforme definido pelo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events)
  • Pacientes com história de qualquer malignidade ativa durante os últimos 5 anos, com exceção das seguintes malignidades após terapia curativa: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical estágio 0 ou qualquer malignidade in situ
  • Contagem de plaquetas < 75 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≤ 8,0 g/dL, a menos que relacionado a MM
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 x 10^9/L (não é permitido o uso de fatores estimulantes de colônias até 14 dias antes do teste)
  • Cálcio sérico corrigido > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
  • Gravidez e lactação

Para mais detalhes sobre os critérios de inclusão/exclusão, consulte o protocolo do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A - isatuximabe intravenoso
Os pacientes no braço A são tratados com 3 ciclos RVd + i.v. isatuximabe, seguido por intensificação padrão e transplante autólogo de células-tronco.
Medicamento: Isatuximabe
O isatuximabe IV será administrado semanalmente no primeiro ciclo (Ciclo 1) nos dias 1, 8, 15, 22, 29, e quinzenalmente nos 2 ciclos subsequentes nos dias 1, 15 e 29, na dose de 10 mg/kg.
Outros nomes:
  • Sarclisa
Medicamento: Isatuximabe
O isatuximabe SC será administrado nos dias 1, 8, 15, 22, 29 do ciclo 1 e nos dias 1, 15 e 29 dos ciclos 2-3, na dose de 1400 mg
Outros nomes:
  • Sarclisa
Medicamento: Lenalidomida
Ambos os braços: 25 mg por via oral nos dias 1-14 e d22-35 no ciclo de indução 1-3
Medicamento: Bortezomibe
Ambos os braços: 1,3 mg/m^2 subcutâneo no dia 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 em 3 ciclos de indução
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: Dexametasona
20 mg por via oral no dia 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15; e 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 nos ciclos de indução 1-3.
Experimental: Braço B - isatuximabe subcutâneo
Os pacientes no braço B são tratados com 3 ciclos RVd + s.c. isatuximabe, seguido por intensificação padrão e transplante autólogo de células-tronco.
Medicamento: Isatuximabe
O isatuximabe IV será administrado semanalmente no primeiro ciclo (Ciclo 1) nos dias 1, 8, 15, 22, 29, e quinzenalmente nos 2 ciclos subsequentes nos dias 1, 15 e 29, na dose de 10 mg/kg.
Outros nomes:
  • Sarclisa
Medicamento: Isatuximabe
O isatuximabe SC será administrado nos dias 1, 8, 15, 22, 29 do ciclo 1 e nos dias 1, 15 e 29 dos ciclos 2-3, na dose de 1400 mg
Outros nomes:
  • Sarclisa
Medicamento: Lenalidomida
Ambos os braços: 25 mg por via oral nos dias 1-14 e d22-35 no ciclo de indução 1-3
Medicamento: Bortezomibe
Ambos os braços: 1,3 mg/m^2 subcutâneo no dia 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 em 3 ciclos de indução
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: Dexametasona
20 mg por via oral no dia 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15; e 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 nos ciclos de indução 1-3.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Demonstração da não inferioridade do isatuximabe subcutâneo (SC) em relação ao isatuximabe intravenoso (IV), ambos em combinação com RVd.
Prazo: 18 semanas após o início do tratamento do estudo
Taxas de VGPR ou melhores (de acordo com os critérios de resposta padrão do IMWG), definidas como a proporção de pacientes com pelo menos VGPR após a terapia de indução (de acordo com os critérios de resposta padrão do International Myeloma Working Group (IMWG)).
18 semanas após o início do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida comparada entre os braços A e B.
Prazo: 18 semanas após o início do tratamento do estudo
Comparação de PRO (resultado relatado pelo paciente) em relação à via de administração de isatuximabe (SC vs. IV) na terapia de indução conforme avaliado por CTSQ modificado (questionário modificado de 9 itens)
18 semanas após o início do tratamento do estudo
Não inferioridade das taxas de negatividade MRD no braço B em comparação com o braço A
Prazo: 18 semanas após o início do tratamento do estudo
Taxas de negatividade de NGS-MRD (sensibilidade 10^-5, de aspirado de medula óssea) após terapia de indução
18 semanas após o início do tratamento do estudo
Taxas de negatividade MRD por NGS e NGF (sensibilidade 10^-5, de BMA) independente da resposta IMWG padrão após o primeiro HDM/ASCT
Prazo: 18 semanas (ponto temporal "após a indução") ou 35 semanas (ponto temporal "após o primeiro HDM/ASCT") após o início do tratamento do estudo
definido como a proporção de pacientes negativos com o método MRD correspondente (NGS ou NGF) no ponto de tempo definido (após a terapia de indução ou primeiro HDM/ASCT)
18 semanas (ponto temporal "após a indução") ou 35 semanas (ponto temporal "após o primeiro HDM/ASCT") após o início do tratamento do estudo
Taxas de melhor resposta geral ao tratamento (BOR)
Prazo: Dependendo do ponto de tempo da melhor resposta de todas as avaliações de resposta, até 10 meses a partir da randomização
proporção de pacientes com BOR (pelo menos PR ou melhor) para tratamento até o final do estudo (com base nos pontos de tempo após o ciclo de indução 2 e 3, antes do HDM/ASCT e após o primeiro HDM/ASCT)
Dependendo do ponto de tempo da melhor resposta de todas as avaliações de resposta, até 10 meses a partir da randomização
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até EOS (28 meses após o início do estudo)
Tempo desde a randomização (na inclusão no estudo) até a progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
Até EOS (28 meses após o início do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Heidelberg Medical Center

Colaboradores

Sanofi
KKS Netzwerk
Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM)

Investigadores

  • Investigador principal: Hartmut Goldschmidt, Prof., GMMG study group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de abril de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

24 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

24 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

7 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GMMG-HD8/DSMM XIX

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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