Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční léčba lenalidomidem, bortezomibem a dexametazonem s intravenózním nebo subkutánním isatuximabem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

9. ledna 2024 aktualizováno: Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, University of Heidelberg Medical Center

Randomizovaná studie fáze III non-inferiority hodnotící indukční terapii lenalidomidem, bortezomibem a dexamethasonem buď intravenózním, nebo subkutánním isatuximabem u pacientů vhodných k transplantaci s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.

Cílem studie je prokázat non-inferioritu subkutánního podání vůči intravenóznímu isatuximabu u pacientů vhodných k transplantaci s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III s paralelními skupinami pro pacienty s potvrzenou diagnózou neléčeného mnohočetného myelomu vyžadující systémovou léčbu.

Výzkumný léčivý přípravek: Isatuximab, subkutánní podání prostřednictvím nositelného injekčního systému.

Randomizace: Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze 2 ramen studie (A nebo B) před indukční terapií. Pacienti randomizovaní v rameni A dostanou 3 cykly monoklonální protilátky isatuximab intravenózně v kombinaci s režimem RVd (Lenalidomid, Bortezomib, Dexamethason). Každý cyklus bude trvat 42 dní. Pacienti v rameni B dostanou 3 cykly RVd plus isatuximab subkutánně. Po indukční terapii pacienti dostanou standardní intenzifikaci (obvykle mobilizační terapie na bázi cyklofosfamidu, odběr kmenových buněk a vysoké dávky melfalanu s následnou autologní transplantací kmenových buněk (HDM/ASCT)). Ukončení studia bude po prvním HDM/ASCT.

Existuje jeden primární cíl:

Průkaz non-inferiority subkutánního (SC) isatuximabu ve srovnání s intravenózním (IV) isatuximabem, obojí v kombinaci s RVd, s ohledem na míru VGPR nebo lepší po indukční terapii (podle standardních kritérií odpovědi International Myelom Working Group (IMWG)) .

Klíčové sekundární cíle jsou:

  1. Porovnání pacientem hlášených výsledků (PRO) ohledně cesty podání isatuximabu (SC vs. IV) na indukční terapii hodnocené modifikovaným CTSQ (upravený 9-položkový dotazník).
  2. Noninferiorita četnosti MRD negativity (hodnoceno NGS z BMA; senzitivita 10^-5) nezávisle na standardní odpovědi IMWG po indukční terapii.

Očekává se, že trvání studie u každého pacienta bude přibližně 10 měsíců (indukční a intenzifikační léčba).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

514

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Nábor
        • Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Nábor
        • Klinikum Augsburg, II. Medizinische Klinik Hämatologie/Onkologie
      • Bad Saarow, Německo, 15526
        • Nábor
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bayreuth, Německo, 95445
        • Nábor
        • MedZentrum Klinikum Bayreuth GmbH
      • Berlin, Německo, 12351
        • Nábor
        • Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Německo, 13125
        • Nábor
        • Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation, Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Německo, 12200
        • Nábor
        • Charité, III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
      • Bielefeld, Německo, 33604
        • Zatím nenabíráme
        • Bielefeld Praxis, Studiengesellschaft Onkologie
      • Bielefeld, Německo, 33611
        • Nábor
        • Evangelisches Klinikum Bethel
      • Bonn, Německo, 53113
        • Nábor
        • Johanniter-Krankenhaus Bonn
      • Bonn, Německo, 53127
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik III
      • Chemnitz, Německo, 09116
        • Nábor
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cottbus, Německo, 03048
        • Nábor
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
      • Darmstadt, Německo, 64283
        • Nábor
        • Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
      • Darmstadt, Německo, 64283
        • Nábor
        • Klinikum Darmstadt, Medizinische Klinik V Hämatologie/Onkologie
      • Dortmund, Německo, 44137
        • Nábor
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Německo, 01307
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Duisburg, Německo, 47166
        • Nábor
        • Helios St. Johannes Klinik Duisburg, Medizinische Klinik 2
      • Düsseldorf, Německo, 40479
        • Nábor
        • Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Eschweiler, Německo, 52249
        • Nábor
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
      • Essen, Německo, 45239
        • Nábor
        • KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Flensburg, Německo, 24939
        • Nábor
        • Malteser Krankenhaus, St. Franziskus Hospital, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 2, Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Nábor
        • Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
      • Hagen, Německo, 58097
        • Nábor
        • Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
      • Hamburg-Altona, Německo, 20099
        • Nábor
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • Nábor
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • Nábor
        • SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
      • Homburg, Německo, 66421
        • Nábor
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
      • Jena, Německo, 07740
        • Nábor
        • Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
      • Kempten, Německo, 87439
        • Nábor
        • Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
      • Koblenz, Německo, 56073
        • Nábor
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Lebach, Německo, 66822
        • Nábor
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Mainz, Německo, 55131
        • Nábor
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Mannheim, Německo, 68161
        • Nábor
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Marburg, Německo, 35037
        • Nábor
        • Philipps-Universität Marburg, Abteilung Hämatologie, Onkologie und Immunologie am Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Nábor
        • Kliniken Ostalb - Standort Stauferklinikum, Hämatologie und Onkologie
      • Mönchengladbach, Německo, 41063
        • Nábor
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Medizinische Klinik I
      • München, Německo, 80634
        • Nábor
        • Rotkreuzklinikum
      • München, Německo, 81675
        • Nábor
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Německo, 48149
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Münster, 1. Medizinische Klinik A
      • Oldenburg, Německo, 26133
        • Nábor
        • Klinik Oldenburg
      • Paderborn, Německo, 33098
        • Nábor
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Regensburg, Německo, 93049
        • Nábor
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Schwäbisch Hall, Německo, 74523
        • Nábor
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III (Tumorerkrankungen, Palliativmedizin)
      • Siegburg, Německo, 53721
        • Zatím nenabíráme
        • ZAHO-Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Siegburg, Německo, 53721
        • Nábor
        • Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
      • Speyer, Německo, 67346
        • Nábor
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Nábor
        • Klinik für Hämatologie, Onkologie, Stammzelltransplantation und Palliativmedizin
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Nábor
        • Universität Tübingen, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin II: Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie und Rheumatologie
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Nábor
        • University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Nábor
        • Universitätsklinikum der Paracelsus, 3. Med. Abteilung/Onkologie Ambulanz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza neléčeného MM vyžadujícího systémovou léčbu (diagnostická kritéria dle IMWG)
  • Pacient má nárok na vysokou dávku melfalanu (200 mg/m^2 melfalanu) a autologní transplantaci kmenových buněk
  • Měřitelné onemocnění MM podle kritérií IMWG, definované jako jakákoliv kvantifikovatelná hodnota monoklonálního proteinu, definovaná alespoň jedním z následujících tří měření: sérový M-protein ≥ 10 g/l; lehký řetězec moči (M-protein) ≥ 200 mg/24 hodin; zahrnovala úroveň FLC ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr sFLC je abnormální
  • Věk 18-70 let při zařazení do zkušebního období

Kritéria vyloučení:

  • Pacient má známou přecitlivělost (nebo kontraindikaci) na kteroukoli složku studované terapie
  • Systémová amyloidní amyloidóza s lehkým řetězcem (kromě lokalizované AL amyloidózy omezené na kůži nebo kostní dřeň)
  • Plazmatická leukémie
  • Předchozí chemoterapie nebo radioterapie během posledních 5 let kromě lokální radioterapie v případě lokální progrese MM
  • Těžká srdeční dysfunkce (klasifikace NYHA III-IV)
  • Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou hepatitidou B nebo C nebo detekovatelným onemocněním jater způsobeným hepatitidou B nebo C
  • HIV pozitivita
  • Pacienti s aktivními, nekontrolovanými infekcemi
  • Pacienti s těžkou renální insuficiencí nebo vyžadující hemodialýzu
  • Pacienti s periferní neuropatií nebo neuropatickou bolestí, stupeň 2 nebo vyšší (jak je definováno obecnými terminologickými kritérii NCI pro nežádoucí účinky)
  • Pacienti s anamnézou jakékoli aktivní malignity během posledních 5 let s výjimkou následujících malignit po kurativní terapii: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního hrdla stadia 0 nebo jakákoli malignita in situ
  • Počet krevních destiček < 75 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≤ 8,0 g/dl, pokud se nevztahuje k MM
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x 10^9/l (použití faktorů stimulujících kolonie během 14 dnů před testem není povoleno)
  • Korigovaný sérový vápník > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
  • Těhotenství a kojení

Další podrobnosti o kritériích zařazení/vyloučení naleznete v protokolu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A - Intravenózní isatuximab
Pacienti v rameni A jsou léčeni 3 cykly RVd + i.v. isatuximab s následnou standardní intenzifikací a autologní transplantací kmenových buněk.
Lék: Isatuximab
IV isatuximab bude podáván týdně v prvním cyklu (cyklus 1) ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a jednou za dva týdny ve 2 následujících cyklech ve dnech 1, 15 a 29 v dávce 10 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Isatuximab
SC isatuximab bude podáván ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 cyklu 1 a ve dnech 1, 15 a 29 cyklu 2-3 v dávce 1400 mg
Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Lenalidomid
Obě ramena: 25 mg per os v den 1-14 a d22-35 v indukčním cyklu 1-3
Lék: Bortezomib
Obě ramena: 1,3 mg/m^2 subkutánně 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. 32. den ve 3 indukčních cyklech
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Dexamethason
20 mg per os v den 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15; a 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 v indukčních cyklech 1-3.
Experimentální: Rameno B - Subkutánní isatuximab
Pacienti v rameni B jsou léčeni 3 cykly RVd + s.c. isatuximab s následnou standardní intenzifikací a autologní transplantací kmenových buněk.
Lék: Isatuximab
IV isatuximab bude podáván týdně v prvním cyklu (cyklus 1) ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a jednou za dva týdny ve 2 následujících cyklech ve dnech 1, 15 a 29 v dávce 10 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Isatuximab
SC isatuximab bude podáván ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 cyklu 1 a ve dnech 1, 15 a 29 cyklu 2-3 v dávce 1400 mg
Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Lenalidomid
Obě ramena: 25 mg per os v den 1-14 a d22-35 v indukčním cyklu 1-3
Lék: Bortezomib
Obě ramena: 1,3 mg/m^2 subkutánně 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. 32. den ve 3 indukčních cyklech
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: Dexamethason
20 mg per os v den 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15; a 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 v indukčních cyklech 1-3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průkaz non-inferiority subkutánního (SC) isatuximabu ve srovnání s intravenózním (IV) isatuximabem, obojí v kombinaci s RVd.
Časové okno: 18 týdnů po zahájení studijní léčby
Míra VGPR nebo lepší (podle standardních kritérií odpovědi IMWG), definovaná jako podíl pacientů s alespoň VGPR po indukční léčbě (podle standardních kritérií odpovědi International Myelom Working Group (IMWG).
18 týdnů po zahájení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života ve srovnání mezi ramenem A a B.
Časové okno: 18 týdnů po zahájení studijní léčby
Srovnání PRO (výsledek hlášený pacientem) ohledně cesty podání isatuximabu (SC vs. IV) na indukční terapii, jak bylo hodnoceno modifikovaným CTSQ (upravený 9-položkový dotazník)
18 týdnů po zahájení studijní léčby
Noninferiorita četnosti MRD negativity v rameni B ve srovnání s ramenem A
Časové okno: 18 týdnů po zahájení studijní léčby
Míra negativity NGS-MRD (senzitivita 10^-5, z aspirátu kostní dřeně) po indukční terapii
18 týdnů po zahájení studijní léčby
Míra negativity MRD podle NGS a NGF (citlivost 10^-5, z BMA) nezávisle na standardní odpovědi IMWG po prvním HDM/ASCT
Časové okno: 18 týdnů (časový bod „po indukci“) nebo 35 týdnů (časový bod „po prvním HDM/ASCT“) po zahájení studijní léčby
definováno jako podíl negativních pacientů s odpovídající metodou MRD (NGS nebo NGF) v definovaném časovém bodě (po indukční terapii nebo první HDM/ASCT)
18 týdnů (časový bod „po indukci“) nebo 35 týdnů (časový bod „po prvním HDM/ASCT“) po zahájení studijní léčby
Míra nejlepší celkové odpovědi na léčbu (BOR)
Časové okno: V závislosti na časovém bodu nejlepší odpovědi ze všech hodnocení odpovědi až 10 měsíců od randomizace
podíl pacientů s BOR (alespoň PR nebo lepší) k léčbě do konce studie (na základě časových bodů po indukčním cyklu 2 a 3, před HDM/ASCT a po prvním HDM/ASCT)
V závislosti na časovém bodu nejlepší odpovědi ze všech hodnocení odpovědi až 10 měsíců od randomizace
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do EOS (28 měsíců po zahájení studie)
Doba od randomizace (při zařazení do studie) do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Do EOS (28 měsíců po zahájení studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Heidelberg Medical Center

Spolupracovníci

Sanofi
KKS Netzwerk
Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hartmut Goldschmidt, Prof., GMMG study group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

24. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GMMG-HD8/DSMM XIX

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Isatuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit