Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductietherapie met lenalidomide, bortezomib en dexamethason met intraveneus of subcutaan isatuximab bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

9 januari 2024 bijgewerkt door: Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, University of Heidelberg Medical Center

Een gerandomiseerde fase III non-inferioriteitsstudie ter beoordeling van lenalidomide, bortezomib en dexamethason-inductietherapie met hetzij intraveneus of subcutaan isatuximab bij patiënten die in aanmerking komen voor een transplantatie met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.

De proef heeft tot doel de non-inferioriteit van subcutaneos ten opzichte van intraveneuze toediening van isatuximab aan te tonen bij patiënten die voor een transplantatie in aanmerking komen met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prospectieve, multicentrische, gerandomiseerde, parallelle groep, open, fase III klinische studie, voor patiënten met bevestigde diagnose van onbehandeld multipel myeloom die systemische therapie vereisen.

Geneesmiddel voor onderzoek: Isatuximab, subcutane toediening via een draagbaar injectorsysteem.

Randomisatie: Patiënten worden vóór inductietherapie gerandomiseerd in een van de 2 onderzoeksarmen (A of B). Patiënten gerandomiseerd in arm A krijgen 3 cycli van het monoklonale antilichaam isatuximab intraveneus, gecombineerd met een RVd-regime (Lenalidomide, Bortezomib, Dexamethason). Elke cyclus duurt 42 dagen. Patiënten in arm B krijgen 3 cycli RVd plus isatuximab subcutaan. Na inductietherapie krijgen patiënten standaard intensivering (meestal op cyclofosfamide gebaseerde mobilisatietherapie, stamcelverzameling en hooggedoseerde melfalan gevolgd door autologe stamceltransplantatie (HDM/ASCT)). Het einde van de studie is na de eerste HDM/ASCT.

Er is één hoofddoel:

Demonstratie van non-inferioriteit van subcutaan (SC) isatuximab in vergelijking met intraveneus (IV) isatuximab, beide in combinatie met RVd, met betrekking tot percentages van VGPR of beter na inductietherapie (volgens standaard International Myeloma Working Group (IMWG) responscriteria) .

De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn:

  1. Vergelijking van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) met betrekking tot de toedieningsweg van isatuximab (SC vs. IV) bij inductietherapie, zoals beoordeeld door gemodificeerde CTSQ (gemodificeerde vragenlijst met 9 items).
  2. Non-inferioriteit van percentages van MRD-negativiteit (beoordeeld door NGS van BMA; gevoeligheid 10^-5) onafhankelijk van standaard IMWG-respons na inductietherapie.

De duur van het onderzoek voor elke patiënt zal naar verwachting ongeveer 10 maanden zijn (inductie- en intensiveringsbehandeling).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

514

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Werving
        • Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Werving
        • Klinikum Augsburg, II. Medizinische Klinik Hämatologie/Onkologie
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
        • Werving
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bayreuth, Duitsland, 95445
        • Werving
        • MedZentrum Klinikum Bayreuth GmbH
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • Werving
        • Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Werving
        • Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation, Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Werving
        • Charité, III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
      • Bielefeld, Duitsland, 33604
        • Nog niet aan het werven
        • Bielefeld Praxis, Studiengesellschaft Onkologie
      • Bielefeld, Duitsland, 33611
        • Werving
        • Evangelisches Klinikum Bethel
      • Bonn, Duitsland, 53113
        • Werving
        • Johanniter-Krankenhaus Bonn
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Werving
        • Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik III
      • Chemnitz, Duitsland, 09116
        • Werving
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cottbus, Duitsland, 03048
        • Werving
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Werving
        • Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Werving
        • Klinikum Darmstadt, Medizinische Klinik V Hämatologie/Onkologie
      • Dortmund, Duitsland, 44137
        • Werving
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Werving
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Duisburg, Duitsland, 47166
        • Werving
        • Helios St. Johannes Klinik Duisburg, Medizinische Klinik 2
      • Düsseldorf, Duitsland, 40479
        • Werving
        • Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Werving
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Eschweiler, Duitsland, 52249
        • Werving
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Werving
        • KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Flensburg, Duitsland, 24939
        • Werving
        • Malteser Krankenhaus, St. Franziskus Hospital, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 2, Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Werving
        • Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
      • Hagen, Duitsland, 58097
        • Werving
        • Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Werving
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
      • Hamburg-Altona, Duitsland, 20099
        • Werving
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Duitsland, 69115
        • Werving
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • Werving
        • SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Werving
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Werving
        • Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
      • Kempten, Duitsland, 87439
        • Werving
        • Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
      • Koblenz, Duitsland, 56073
        • Werving
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Lebach, Duitsland, 66822
        • Werving
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Werving
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Mannheim, Duitsland, 68161
        • Werving
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Werving
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Marburg, Duitsland, 35037
        • Werving
        • Philipps-Universität Marburg, Abteilung Hämatologie, Onkologie und Immunologie am Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Werving
        • Kliniken Ostalb - Standort Stauferklinikum, Hämatologie und Onkologie
      • Mönchengladbach, Duitsland, 41063
        • Werving
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Medizinische Klinik I
      • München, Duitsland, 80634
        • Werving
        • Rotkreuzklinikum
      • München, Duitsland, 81675
        • Werving
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Werving
        • Universitätsklinikum Münster, 1. Medizinische Klinik A
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Werving
        • Klinik Oldenburg
      • Paderborn, Duitsland, 33098
        • Werving
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Regensburg, Duitsland, 93049
        • Werving
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Schwäbisch Hall, Duitsland, 74523
        • Werving
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III (Tumorerkrankungen, Palliativmedizin)
      • Siegburg, Duitsland, 53721
        • Nog niet aan het werven
        • ZAHO-Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Siegburg, Duitsland, 53721
        • Werving
        • Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
      • Speyer, Duitsland, 67346
        • Werving
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Werving
        • Klinik für Hämatologie, Onkologie, Stammzelltransplantation und Palliativmedizin
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universität Tübingen, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin II: Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie und Rheumatologie
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Werving
        • University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Werving
        • Universitätsklinikum der Paracelsus, 3. Med. Abteilung/Onkologie Ambulanz

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van onbehandelde MM waarvoor systemische therapie nodig is (diagnostische criteria volgens IMWG)
  • Patiënt komt in aanmerking voor hooggedoseerde melfalan (200 mg/m^2 melfalan) en autologe stamceltransplantatie
  • Meetbare MM-ziekte volgens IMWG-criteria, gedefinieerd als elke kwantificeerbare monoklonale eiwitwaarde, gedefinieerd door ten minste een van de volgende drie metingen: serum M-eiwit ≥ 10 g/L; urine lichte keten (M-proteïne) van ≥ 200 mg/24 uur; betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dL op voorwaarde dat de sFLC-ratio abnormaal is
  • Leeftijd 18-70 jaar bij proefopname

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid (of contra-indicatie) voor een van de componenten van de onderzoekstherapie
  • Systemische amyloïde amyloïdose in de lichte keten (behalve gelokaliseerde AL-amyloïdose beperkt tot de huid of het beenmerg)
  • Plasmacelleukemie
  • Eerdere chemotherapie of radiotherapie gedurende de afgelopen 5 jaar behalve lokale radiotherapie in geval van lokale MM-progressie
  • Ernstige hartdisfunctie (NYHA-classificatie III-IV)
  • Patiënten met actieve of ongecontroleerde hepatitis B of C of een detecteerbare leveraandoening als gevolg van hepatitis B of C
  • Hiv-positiviteit
  • Patiënten met actieve, ongecontroleerde infecties
  • Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of die hemodialyse nodig hebben
  • Patiënten met perifere neuropathie of neuropathische pijn, graad 2 of hoger (zoals gedefinieerd door de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een actieve maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van de volgende maligniteiten na curatieve therapie: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, stadium 0 cervicaal carcinoom of een in situ maligniteit
  • Aantal bloedplaatjes < 75 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≤ 8,0 g/dl, tenzij gerelateerd aan MM
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,0 x 10^9/L (het gebruik van koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen voor de test is niet toegestaan)
  • Gecorrigeerd serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
  • Zwangerschap en borstvoeding

Raadpleeg het onderzoeksprotocol voor meer informatie over inclusie-/exclusiecriteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A - Intraveneus isatuximab
Patiënten in arm A worden behandeld met 3 cycli RVd + i.v. isatuximab, gevolgd door een standaard intensivering en autologe stamceltransplantatie.
Geneesmiddel: Isatuximab
IV isatuximab zal wekelijks worden toegediend in de eerste cyclus (cyclus 1) op dag 1, 8, 15, 22, 29, en tweewekelijks in de 2 volgende cycli op dag 1, 15 en 29, in een dosis van 10 mg/kg.
Andere namen:
  • Sarclisa
Geneesmiddel: Isatuximab
SC isatuximab wordt toegediend op dag 1, 8, 15, 22, 29 van cyclus 1 en op dag 1, 15 en 29 van cyclus 2-3, in een dosis van 1400 mg
Andere namen:
  • Sarclisa
Geneesmiddel: Lenalidomide
Beide armen: 25 mg per os op dag 1-14 en d22-35 in inductiecyclus 1-3
Geneesmiddel: Bortezomib
Beide armen: 1,3 mg/m^2 subcutaan op dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 in 3 inductiecycli
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Dexamethason
20 mg per os op dag 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15; en 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 in inductiecycli 1-3.
Experimenteel: Arm B - Subcutaan isatuximab
Patiënten in arm B worden behandeld met 3 cycli RVd + s.c. isatuximab, gevolgd door een standaard intensivering en autologe stamceltransplantatie.
Geneesmiddel: Isatuximab
IV isatuximab zal wekelijks worden toegediend in de eerste cyclus (cyclus 1) op dag 1, 8, 15, 22, 29, en tweewekelijks in de 2 volgende cycli op dag 1, 15 en 29, in een dosis van 10 mg/kg.
Andere namen:
  • Sarclisa
Geneesmiddel: Isatuximab
SC isatuximab wordt toegediend op dag 1, 8, 15, 22, 29 van cyclus 1 en op dag 1, 15 en 29 van cyclus 2-3, in een dosis van 1400 mg
Andere namen:
  • Sarclisa
Geneesmiddel: Lenalidomide
Beide armen: 25 mg per os op dag 1-14 en d22-35 in inductiecyclus 1-3
Geneesmiddel: Bortezomib
Beide armen: 1,3 mg/m^2 subcutaan op dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 in 3 inductiecycli
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: Dexamethason
20 mg per os op dag 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15; en 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 in inductiecycli 1-3.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantoning van non-inferioriteit van subcutaan (SC) isatuximab in vergelijking met intraveneus (IV) isatuximab, beide in combinatie met RVd.
Tijdsspanne: 18 weken na aanvang van de studiebehandeling
Percentages van VGPR of beter (volgens standaard IMWG-responscriteria), gedefinieerd als percentage patiënten met ten minste VGPR na inductietherapie (volgens standaard International Myeloma Working Group (IMWG) responscriteria).
18 weken na aanvang van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven vergeleken tussen arm A en arm B.
Tijdsspanne: 18 weken na aanvang van de studiebehandeling
Vergelijking van PRO (patiëntgerapporteerde uitkomst) met betrekking tot de toedieningsweg van isatuximab (SC vs. IV) bij inductietherapie zoals beoordeeld door gemodificeerde CTSQ (gemodificeerde vragenlijst met 9 items)
18 weken na aanvang van de studiebehandeling
Non-inferioriteit van percentages van MRD-negativiteit in arm B in vergelijking met arm A
Tijdsspanne: 18 weken na aanvang van de studiebehandeling
Tarieven van NGS-MRD-negativiteit (gevoeligheid 10^-5, van beenmergaspiraat) na inductietherapie
18 weken na aanvang van de studiebehandeling
Percentages van MRD-negativiteit door NGS en NGF (gevoeligheid 10^-5, van BMA) onafhankelijk van standaard IMWG-respons na eerste HDM/ASCT
Tijdsspanne: 18 weken (tijdstip "na inductie") of 35 weken (tijdstip "na eerste HDM/ASCT") na aanvang van de studiebehandeling
gedefinieerd als percentage negatieve patiënten met de overeenkomstige MRD-methode (NGS of NGF) op het gedefinieerde tijdstip (na inductietherapie of eerste HDM/ASCT)
18 weken (tijdstip "na inductie") of 35 weken (tijdstip "na eerste HDM/ASCT") na aanvang van de studiebehandeling
Tarieven van de beste algehele respons op behandeling (BOR)
Tijdsspanne: Afhankelijk van het tijdstip van de beste respons uit alle responsbeoordelingen, tot 10 maanden na randomisatie
aandeel patiënten met BOR (minstens PR of beter) tot behandeling tot het einde van de studie (gebaseerd op tijdstippen na inductiecyclus 2 en 3, voorafgaand aan HDM/ASCT en na eerste HDM/ASCT)
Afhankelijk van het tijdstip van de beste respons uit alle responsbeoordelingen, tot 10 maanden na randomisatie
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot EOS (28 maanden na start studie)
Tijd vanaf randomisatie (bij opname in de studie) tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet
Tot EOS (28 maanden na start studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Heidelberg Medical Center

Medewerkers

Sanofi
KKS Netzwerk
Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hartmut Goldschmidt, Prof., GMMG study group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

24 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

24 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GMMG-HD8/DSMM XIX

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Isatuximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren