- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05804032
Индукционная терапия леналидомидом, бортезомибом и дексаметазоном с изатуксимабом внутривенно или подкожно у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой
Рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности индукционной терапии леналидомидом, бортезомибом и дексаметазоном с внутривенным или подкожным введением изатуксимаба у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой, подходящих для трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Проспективное многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы с параллельными группами для пациентов с подтвержденным диагнозом нелеченой множественной миеломы, требующих системной терапии.
Исследуемый лекарственный препарат: изатуксимаб для подкожного введения через носимую инжекторную систему.
Рандомизация: пациенты рандомизируются в одну из 2 групп исследования (А или В) перед индукционной терапией. Пациенты, рандомизированные в группу А, получат 3 цикла моноклонального антитела изатуксимаб внутривенно в сочетании с режимом RVd (леналидомид, бортезомиб, дексаметазон). Каждый цикл будет длиться 42 дня. Пациенты в группе B получат 3 цикла RVd плюс изатуксимаб подкожно. После индукционной терапии пациенты получают стандартную интенсификацию (обычно мобилизационная терапия на основе циклофосфамида, сбор стволовых клеток и высокие дозы мелфалана с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (HDM/ASCT)). Окончание обучения будет после первого HDM/ASCT.
Есть одна основная цель:
Демонстрация не меньшей эффективности изатуксимаба подкожно (п/к) по сравнению с изатуксимабом внутривенно (в/в), как в комбинации с RVd, в отношении показателей VGPR или выше после индукционной терапии (в соответствии со стандартными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)) .
Основные второстепенные цели:
- Сравнение сообщаемых пациентами исходов (PRO) в отношении пути введения изатуксимаба (п/к и в/в) при индукционной терапии по оценке модифицированного CTSQ (модифицированный опросник из 9 пунктов).
- Не меньшая частота MRD-негативности (по NGS от BMA; чувствительность 10^-5) независимо от стандартного ответа IMWG после индукционной терапии.
Ожидается, что продолжительность исследования для каждого пациента составит примерно 10 месяцев (индукционная и интенсифицирующая терапия).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Krems, Австрия, 3500
- Universitatsklinikum Krems
-
Linz, Австрия, 4020
- Ordensklinikum Linz
-
Rankweil, Австрия, 6830
- Landeskrankenhaus Feldkirch-Rankweil
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Universitätsklinikum der Paracelsus, 3. Med. Abteilung/Onkologie Ambulanz
-
Sankt Pölten, Австрия, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten - Lilienfeld
-
Steyr, Австрия, 4400
- Phyrn-Eisenwurzen Klinikum Steyr
-
Vienna, Австрия, 1160
- Klinik Ottakring
-
Wels, Австрия, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
-
Altona, Германия, 20099
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
Augsburg, Германия, 86156
- Klinikum Augsburg, II. Medizinische Klinik Hämatologie/Onkologie
-
Bad Saarow, Германия, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Bayreuth, Германия, 95445
- MedZentrum Klinikum Bayreuth GmbH
-
Berlin, Германия, 13585
- Vivantes Klinikum Spandau
-
Berlin, Германия, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Германия, 12200
- Charité, III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
-
Berlin, Германия, 13125
- Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation, Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Bielefeld, Германия, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel
-
Bielefeld, Германия, 33604
- Bielefeld Praxis, Studiengesellschaft Onkologie
-
Bonn, Германия, 53113
- Johanniter-Krankenhaus Bonn
-
Bonn, Германия, 53127
- Universitätsklinikum bonn, medizinische klinik III
-
Braunschweig, Германия, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Bremen, Германия, 28205
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Chemnitz, Германия, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Cologne, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Cottbus, Германия, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
-
Darmstadt, Германия, 64283
- Klinikum Darmstadt, Medizinische Klinik V Hämatologie/Onkologie
-
Dessau, Германия, 06847
- Städtisches Klinikum Dessau
-
Dortmund, Германия, 44137
- St.-Johannes-Hospital
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Duisburg, Германия, 47166
- Helios St. Johannes Klinik Duisburg, Medizinische Klinik 2
-
Düsseldorf, Германия, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
-
Eschweiler, Германия, 52249
- St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
-
Essen, Германия, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Германия, 45239
- KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
-
Flensburg, Германия, 24939
- Malteser Krankenhaus, St. Franziskus Hospital, Hämatologie/Onkologie
-
Frankfurt am Main, Германия, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 2, Hämatologie/Onkologie
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79110
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Giessen, Германия, 35385
- Gießen UK
-
Greifswald, Германия, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
-
Göttingen, Германия, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hagen, Германия, 58097
- Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Halle, Германия, 06120
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
-
Hanover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Германия, 69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
-
Heilbronn, Германия, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
-
Homburg, Германия, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
-
Jena, Германия, 07740
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
-
Kaiserslautern, Германия, 67655
- Westpfalz-Klinikum
-
Karlsruhe, Германия, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Kempten, Германия, 87439
- Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Koblenz, Германия, 56073
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
-
Lebach, Германия, 66822
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Ludwigshafen, Германия, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
-
Lübeck, Германия, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Mannheim, Германия, 68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
-
Marburg, Германия, 35037
- Philipps-Universität Marburg, Abteilung Hämatologie, Onkologie und Immunologie am Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Meschede, Германия, 59870
- Klinikum Hochsauerland
-
Mutlangen, Германия, 73557
- Kliniken Ostalb - Standort Stauferklinikum, Hämatologie und Onkologie
-
Mönchengladbach, Германия, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Medizinische Klinik I
-
München, Германия, 80634
- Rotkreuzklinikum
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster, 1. Medizinische Klinik A
-
Nuremberg, Германия, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Klinik Oldenburg
-
Osnabrück, Германия, 49076
- Klinikum Osnabrück
-
Paderborn, Германия, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
-
Regensburg, Германия, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Regensburg, Германия, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Saarbrücken, Германия, 66113
- Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
-
Schwäbisch Hall, Германия, 74523
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III (Tumorerkrankungen, Palliativmedizin)
-
Siegburg, Германия, 53721
- Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
-
Speyer, Германия, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
-
Stuttgart, Германия, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Германия, 70174
- Klinikum der Landeshauptstadt Stuttgart - Katharinenhospital
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universität Tübingen, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin II: Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie und Rheumatologie
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum
-
Wiesbaden, Германия, 65199
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden GmbH
-
Wuppertal, Германия, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal
-
Würzburg, Германия, 97080
- University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз нелеченой ММ, требующей системной терапии (диагностические критерии по IMWG)
- Пациент имеет право на высокие дозы мелфалана (200 мг/м^2 мелфалана) и трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
- Поддающееся измерению заболевание ММ в соответствии с критериями IMWG, определяемое как любое поддающееся количественному определению значение моноклонального белка, определяемое как минимум одним из следующих трех измерений: М-белок в сыворотке ≥ 10 г/л; легкие цепи мочи (М-белок) ≥ 200 мг/24 часа; вовлеченный уровень СЛЦ ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение сСЛЦ является ненормальным
- Возраст 18-70 лет на момент включения в исследование
Критерий исключения:
- Пациент имеет известную гиперчувствительность (или противопоказание) к любому из компонентов исследуемой терапии.
- Системный амилоидный амилоидоз легких цепей (за исключением локализованного AL-амилоидоза, ограниченного поражением кожи или костного мозга)
- Плазмоклеточный лейкоз
- Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия в течение последних 5 лет, за исключением местной лучевой терапии в случае местного прогрессирования ММ
- Тяжелая сердечная дисфункция (классификация NYHA III-IV)
- Пациенты с активным или неконтролируемым гепатитом В или С или обнаруживаемым заболеванием печени, вызванным гепатитом В или С.
- ВИЧ-положительный
- Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями
- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или нуждающиеся в гемодиализе
- Пациенты с периферической невропатией или нейропатической болью 2 степени или выше (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI)
- Пациенты с любой активной злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением следующих злокачественных новообразований после лечебной терапии: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, рак шейки матки стадии 0 или любое злокачественное новообразование in situ.
- Количество тромбоцитов < 75 x 10^9/л
- Гемоглобин ≤ 8,0 г/дл, если он не связан с ММ
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,0 x 10^9/л (использование колониестимулирующих факторов в течение 14 дней до исследования не допускается)
- Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 14 мг/дл (> 3,5 ммоль/л)
- Беременность и лактация
Дополнительные сведения о критериях включения/исключения см. в протоколе исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа A — изатуксимаб внутривенно
Пациентов в группе А лечат 3 циклами RVd + в/в.
изатуксимаб с последующей стандартной интенсификации и трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
|
Изатуксимаб внутривенно будет вводиться еженедельно в первом цикле (цикл 1) в дни 1, 8, 15, 22, 29 и раз в две недели в двух последующих циклах в дни 1, 15 и 29 в дозе 10 мг/кг.
Другие имена:
Изатуксимаб будет вводиться подкожно в дни 1, 8, 15, 22, 29 цикла 1 и в дни 1, 15 и 29 цикла 2-3 в дозе 1400 мг.
Другие имена:
Обе группы: 25 мг перорально в дни 1–14 и дни 22–35 в индукционном цикле 1–3.
Обе руки: 1,3 мг/м^2 подкожно в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 дня в 3 индукционных циклах
Другие имена:
20 мг per os в 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15 день; и 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 в индукционных циклах 1-3.
|
|
Экспериментальный: Группа B — изатуксимаб подкожно
Пациентов в группе B лечили 3 циклами RVd + п/к.
изатуксимаб с последующей стандартной интенсификации и трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
|
Изатуксимаб внутривенно будет вводиться еженедельно в первом цикле (цикл 1) в дни 1, 8, 15, 22, 29 и раз в две недели в двух последующих циклах в дни 1, 15 и 29 в дозе 10 мг/кг.
Другие имена:
Изатуксимаб будет вводиться подкожно в дни 1, 8, 15, 22, 29 цикла 1 и в дни 1, 15 и 29 цикла 2-3 в дозе 1400 мг.
Другие имена:
Обе группы: 25 мг перорально в дни 1–14 и дни 22–35 в индукционном цикле 1–3.
Обе руки: 1,3 мг/м^2 подкожно в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 дня в 3 индукционных циклах
Другие имена:
20 мг per os в 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15 день; и 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 в индукционных циклах 1-3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Демонстрация не меньшей эффективности изатуксимаба подкожно (п/к) по сравнению с изатуксимабом внутривенно (в/в) в комбинации с RVd.
Временное ограничение: 18 недель после начала исследуемого лечения
|
Частота VGPR или выше (согласно стандартным критериям ответа IMWG), определяемая как доля пациентов с как минимум VGPR после индукционной терапии (согласно стандартным критериям ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)).
|
18 недель после начала исследуемого лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни по сравнению с группами A и B.
Временное ограничение: 18 недель после начала исследуемого лечения
|
Сравнение PRO (исход, сообщаемый пациентом) в отношении пути введения изатуксимаба (п/к и в/в) при индукционной терапии по оценке модифицированного CTSQ (модифицированный опросник из 9 пунктов)
|
18 недель после начала исследуемого лечения
|
|
Не меньше показателей MRD-отрицательности в группе B по сравнению с группой A
Временное ограничение: 18 недель после начала исследуемого лечения
|
Частота негативных результатов NGS-MRD (чувствительность 10^-5, из аспирата костного мозга) после индукционной терапии
|
18 недель после начала исследуемого лечения
|
|
Частота MRD-отрицательных результатов NGS и NGF (чувствительность 10^-5, по BMA) не зависит от стандартного ответа IMWG после первого HDM/ASCT
Временное ограничение: 18 недель (момент времени «после индукции») или 35 недель (момент времени «после первого HDM/ASCT») после начала исследуемого лечения
|
определяется как доля отрицательных пациентов с соответствующим методом MRD (NGS или NGF) в определенный момент времени (после индукционной терапии или первого HDM/ASCT)
|
18 недель (момент времени «после индукции») или 35 недель (момент времени «после первого HDM/ASCT») после начала исследуемого лечения
|
|
Показатели наилучшего общего ответа на лечение (BOR)
Временное ограничение: В зависимости от момента времени наилучшего ответа из всех оценок ответа, до 10 месяцев с момента рандомизации
|
доля пациентов с БОР (по крайней мере, PR или выше) для лечения до конца исследования (на основе временных точек после индукционного цикла 2 и 3, до HDM/ASCT и после первого HDM/ASCT)
|
В зависимости от момента времени наилучшего ответа из всех оценок ответа, до 10 месяцев с момента рандомизации
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До EOS (28 месяцев после начала обучения)
|
Время от рандомизации (при включении в исследование) до прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
|
До EOS (28 месяцев после начала обучения)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Hartmut Goldschmidt, Prof., GMMG study group
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Множественная миелома
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Парапротеинемии
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Карбоновые кислоты
- Полициклические соединения
- Пиперидины
- Неорганические химические вещества
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Bergyadienetriols
- Бороновые кислоты
- Кислоты, некарбоновая
- Кислоты
- Бор соединения
- Пиразины
- Фталимиды
- Фталевые кислоты
- Кислоты, карбоциклический
- Пиперидоны
- Изондолы
- Леналидомид
- Бортезомиб
- Дексаметазон
- isatuximab
Другие идентификационные номера исследования
- GMMG-HD8/DSMM XIX
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .