Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement d'induction par le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone avec l'isatuximab par voie intraveineuse ou sous-cutanée chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

9 janvier 2024 mis à jour par: Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, University of Heidelberg Medical Center

Un essai randomisé de non-infériorité de phase III évaluant le traitement d'induction par le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone avec l'isatuximab par voie intraveineuse ou sous-cutanée chez des patients éligibles à la greffe atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

L'essai vise à démontrer la non-infériorité de l'administration sous-cutanée d'isatuximab par voie intraveineuse chez les patients éligibles à la greffe atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé, en groupes parallèles, ouvert, de phase III, pour les patients avec un diagnostic confirmé de myélome multiple non traité nécessitant un traitement systémique.

Médicament expérimental : Isatuximab, administration sous-cutanée via un système d'injection portable.

Randomisation : Les patients sont randomisés dans l'un des 2 bras de l'étude (A ou B) avant le traitement d'induction. Les patients randomisés dans le bras A recevront 3 cycles de l'anticorps monoclonal isatuximab par voie intraveineuse, associé à un régime RVd (lénalidomide, bortézomib, dexaméthasone). Chaque cycle durera 42 jours. Les patients du bras B recevront 3 cycles de RVd plus isatuximab par voie sous-cutanée. Après le traitement d'induction, les patients recevront une intensification standard (généralement une thérapie de mobilisation à base de cyclophosphamide, une collecte de cellules souches et du melphalan à haute dose suivi d'une autogreffe de cellules souches (HDM/ASCT)). La fin des études se fera après le premier HDM/ASCT.

Il y a un objectif premier :

Démonstration de la non-infériorité de l'isatuximab sous-cutané (SC) par rapport à l'isatuximab intraveineux (IV), tous deux en association avec le RVd, en ce qui concerne les taux de VGPR ou mieux après le traitement d'induction (selon les critères de réponse standard de l'International Myeloma Working Group (IMWG)) .

Les principaux objectifs secondaires sont :

  1. Comparaison des résultats rapportés par les patients (PRO) concernant la voie d'administration de l'isatuximab (SC vs. IV) lors du traitement d'induction, évalués par le CTSQ modifié (questionnaire modifié à 9 items).
  2. Non-infériorité des taux de négativité MRD (évaluée par NGS de BMA ; sensibilité 10 ^ -5) indépendamment de la réponse IMWG standard après le traitement d'induction.

La durée de l'essai pour chaque patient devrait être d'environ 10 mois (traitement d'induction et d'intensification).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

514

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Recrutement
        • Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Recrutement
        • Klinikum Augsburg, II. Medizinische Klinik Hämatologie/Onkologie
      • Bad Saarow, Allemagne, 15526
        • Recrutement
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bayreuth, Allemagne, 95445
        • Recrutement
        • MedZentrum Klinikum Bayreuth GmbH
      • Berlin, Allemagne, 12351
        • Recrutement
        • Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Recrutement
        • Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation, Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Recrutement
        • Charité, III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
      • Bielefeld, Allemagne, 33604
        • Pas encore de recrutement
        • Bielefeld Praxis, Studiengesellschaft Onkologie
      • Bielefeld, Allemagne, 33611
        • Recrutement
        • Evangelisches Klinikum Bethel
      • Bonn, Allemagne, 53113
        • Recrutement
        • Johanniter-Krankenhaus Bonn
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik III
      • Chemnitz, Allemagne, 09116
        • Recrutement
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cottbus, Allemagne, 03048
        • Recrutement
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
      • Darmstadt, Allemagne, 64283
        • Recrutement
        • Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
      • Darmstadt, Allemagne, 64283
        • Recrutement
        • Klinikum Darmstadt, Medizinische Klinik V Hämatologie/Onkologie
      • Dortmund, Allemagne, 44137
        • Recrutement
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Duisburg, Allemagne, 47166
        • Recrutement
        • Helios St. Johannes Klinik Duisburg, Medizinische Klinik 2
      • Düsseldorf, Allemagne, 40479
        • Recrutement
        • Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Eschweiler, Allemagne, 52249
        • Recrutement
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
      • Essen, Allemagne, 45239
        • Recrutement
        • KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Flensburg, Allemagne, 24939
        • Recrutement
        • Malteser Krankenhaus, St. Franziskus Hospital, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 2, Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Allemagne, 17475
        • Recrutement
        • Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
      • Hagen, Allemagne, 58097
        • Recrutement
        • Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
      • Hamburg-Altona, Allemagne, 20099
        • Recrutement
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Allemagne, 69115
        • Recrutement
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • Recrutement
        • SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
      • Homburg, Allemagne, 66421
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Recrutement
        • Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
      • Kempten, Allemagne, 87439
        • Recrutement
        • Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
      • Koblenz, Allemagne, 56073
        • Recrutement
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Lebach, Allemagne, 66822
        • Recrutement
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Recrutement
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Mannheim, Allemagne, 68161
        • Recrutement
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Marburg, Allemagne, 35037
        • Recrutement
        • Philipps-Universität Marburg, Abteilung Hämatologie, Onkologie und Immunologie am Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Recrutement
        • Kliniken Ostalb - Standort Stauferklinikum, Hämatologie und Onkologie
      • Mönchengladbach, Allemagne, 41063
        • Recrutement
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Medizinische Klinik I
      • München, Allemagne, 80634
        • Recrutement
        • Rotkreuzklinikum
      • München, Allemagne, 81675
        • Recrutement
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Münster, 1. Medizinische Klinik A
      • Oldenburg, Allemagne, 26133
        • Recrutement
        • Klinik Oldenburg
      • Paderborn, Allemagne, 33098
        • Recrutement
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Regensburg, Allemagne, 93049
        • Recrutement
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Schwäbisch Hall, Allemagne, 74523
        • Recrutement
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III (Tumorerkrankungen, Palliativmedizin)
      • Siegburg, Allemagne, 53721
        • Pas encore de recrutement
        • ZAHO-Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Siegburg, Allemagne, 53721
        • Recrutement
        • Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
      • Speyer, Allemagne, 67346
        • Recrutement
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
      • Stuttgart, Allemagne, 70174
        • Recrutement
        • Klinik für Hämatologie, Onkologie, Stammzelltransplantation und Palliativmedizin
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universität Tübingen, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin II: Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie und Rheumatologie
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Recrutement
        • University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum der Paracelsus, 3. Med. Abteilung/Onkologie Ambulanz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de MM non traité nécessitant une thérapie systémique (critères diagnostiques selon IMWG)
  • Le patient est éligible pour une forte dose de melphalan (200 mg/m^2 de melphalan) et une autogreffe de cellules souches
  • Maladie MM mesurable selon les critères IMWG, définie comme toute valeur de protéine monoclonale quantifiable, définie par au moins une des trois mesures suivantes : protéine M sérique ≥ 10 g/L ; chaîne légère urinaire (protéine M) ≥ 200 mg/24 heures ; niveau FLC impliqué ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport sFLC soit anormal
  • Âge 18-70 ans à l'inclusion de l'essai

Critère d'exclusion:

  • Le patient a une hypersensibilité connue (ou une contre-indication) à l'un des composants du traitement à l'étude
  • Amylose systémique à chaîne légère amyloïde (sauf amylose AL localisée limitée à la peau ou à la moelle osseuse)
  • Leucémie à plasmocytes
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure au cours des 5 dernières années sauf radiothérapie locale en cas de progression locale du MM
  • Dysfonction cardiaque sévère (classification NYHA III-IV)
  • Patients atteints d'hépatite B ou C active ou non contrôlée ou d'une maladie hépatique détectable due à l'hépatite B ou C
  • séropositivité
  • Patients avec des infections actives non contrôlées
  • Insuffisance rénale sévère ou nécessitant une hémodialyse
  • Patients souffrant de neuropathie périphérique ou de douleur neuropathique, grade 2 ou plus (tel que défini par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables)
  • Patients ayant des antécédents de toute tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes suivantes après traitement curatif : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome cervical de stade 0 ou toute tumeur maligne in situ
  • Numération plaquettaire < 75 x 10^9/L
  • Hémoglobine ≤ 8,0 g/dL, sauf si liée au MM
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 x 10^9/L (l'utilisation de facteurs de stimulation des colonies dans les 14 jours précédant le test n'est pas autorisée)
  • Calcium sérique corrigé > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
  • Grossesse et allaitement

Pour plus de détails sur les critères d'inclusion/exclusion, veuillez consulter le protocole de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A - Isatuximab intraveineux
Les patients du bras A sont traités par 3 cycles RVd + i.v. isatuximab, suivi d'une intensification standard et d'une autogreffe de cellules souches.
Médicament: Isatuximab
L'isatuximab IV sera administré toutes les semaines lors du premier cycle (cycle 1) aux jours 1, 8, 15, 22, 29, et toutes les deux semaines lors des 2 cycles suivants aux jours 1, 15 et 29, à la dose de 10 mg/kg.
Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Isatuximab
L'isatuximab SC sera administré les jours 1, 8, 15, 22, 29 du cycle 1, et les jours 1, 15 et 29 des cycles 2-3, à la dose de 1400 mg
Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Lénalidomide
Les deux bras : 25 mg per os les jours 1 à 14 et j22 à 35 dans le cycle d'induction 1 à 3
Médicament: Bortézomib
Les deux bras : 1,3 mg/m^2 sous-cutané les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 en 3 cycles d'induction
Autres noms:
  • Velcade
Médicament: Dexaméthasone
20 mg per os les jours 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15 ; et 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 dans les cycles d'induction 1-3.
Expérimental: Bras B - Isatuximab sous-cutané
Les patients du bras B sont traités par 3 cycles RVd + s.c. isatuximab, suivi d'une intensification standard et d'une autogreffe de cellules souches.
Médicament: Isatuximab
L'isatuximab IV sera administré toutes les semaines lors du premier cycle (cycle 1) aux jours 1, 8, 15, 22, 29, et toutes les deux semaines lors des 2 cycles suivants aux jours 1, 15 et 29, à la dose de 10 mg/kg.
Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Isatuximab
L'isatuximab SC sera administré les jours 1, 8, 15, 22, 29 du cycle 1, et les jours 1, 15 et 29 des cycles 2-3, à la dose de 1400 mg
Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Lénalidomide
Les deux bras : 25 mg per os les jours 1 à 14 et j22 à 35 dans le cycle d'induction 1 à 3
Médicament: Bortézomib
Les deux bras : 1,3 mg/m^2 sous-cutané les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32 en 3 cycles d'induction
Autres noms:
  • Velcade
Médicament: Dexaméthasone
20 mg per os les jours 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15 ; et 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 dans les cycles d'induction 1-3.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démonstration de la non-infériorité de l'isatuximab sous-cutané (SC) par rapport à l'isatuximab intraveineux (IV), tous deux en association avec le RVd.
Délai: 18 semaines après le début du traitement à l'étude
Taux de VGPR ou mieux (selon les critères de réponse standard de l'IMWG), définis comme la proportion de patients avec au moins VGPR après le traitement d'induction (selon les critères de réponse standard de l'International Myeloma Working Group (IMWG)).
18 semaines après le début du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie comparée entre les bras A et B.
Délai: 18 semaines après le début du traitement à l'étude
Comparaison du PRO (résultat rapporté par le patient) concernant la voie d'administration de l'isatuximab (SC vs IV) sur le traitement d'induction tel qu'évalué par le CTSQ modifié (questionnaire modifié en 9 items)
18 semaines après le début du traitement à l'étude
Non-infériorité des taux de négativité MRD dans le bras B par rapport au bras A
Délai: 18 semaines après le début du traitement à l'étude
Taux de négativité NGS-MRD (sensibilité 10 ^ -5, à partir de l'aspiration de moelle osseuse) après le traitement d'induction
18 semaines après le début du traitement à l'étude
Taux de négativité MRD par NGS et NGF (sensibilité 10 ^ -5, de BMA) indépendamment de la réponse IMWG standard après le premier HDM/ASCT
Délai: 18 semaines (point de temps "après l'induction") ou 35 semaines (point de temps "après le premier HDM/ASCT") après le début du traitement à l'étude
défini comme la proportion de patients négatifs avec la méthode MRD correspondante (NGS ou NGF) au moment défini (après traitement d'induction ou premier HDM/ASCT)
18 semaines (point de temps "après l'induction") ou 35 semaines (point de temps "après le premier HDM/ASCT") après le début du traitement à l'étude
Taux de meilleure réponse globale au traitement (BOR)
Délai: En fonction du moment de la meilleure réponse parmi toutes les évaluations de réponse, jusqu'à 10 mois à compter de la randomisation
proportion de patients avec BOR (au moins PR ou mieux) au traitement jusqu'à la fin de l'étude (basé sur les points de temps après les cycles d'induction 2 et 3, avant HDM/ASCT et après le premier HDM/ASCT)
En fonction du moment de la meilleure réponse parmi toutes les évaluations de réponse, jusqu'à 10 mois à compter de la randomisation
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à EOS (28 mois après le début des études)
Délai entre la randomisation (à l'inclusion dans l'étude) et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Jusqu'à EOS (28 mois après le début des études)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Heidelberg Medical Center

Collaborateurs

Sanofi
KKS Netzwerk
Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hartmut Goldschmidt, Prof., GMMG study group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

24 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2023

Première publication (Réel)

7 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GMMG-HD8/DSMM XIX

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Isatuximab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner