Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid, Bortezomib og Dexamethason induktionsterapi med enten intravenøs eller subkutan isatuximab hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

9. januar 2024 opdateret af: Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, University of Heidelberg Medical Center

Et randomiseret fase III non-inferioritetsforsøg, der vurderer Lenalidomid, Bortezomib og Dexamethason induktionsterapi med enten intravenøs eller subkutan isatuximab hos transplantationsegnede patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose.

Forsøget har til formål at demonstrere subkutans non-inferioritet i forhold til intravenøs administration af isatuximab hos transplantationsegnede patienter med nyligt diagnosticeret multipelt myelom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prospektivt, multicenter, randomiseret, parallelgruppe, åbent, fase III klinisk forsøg, for patienter med bekræftet diagnose af ubehandlet myelomatose, der kræver systemisk terapi.

Undersøgelseslægemiddel: Isatuximab, subkutan administration via et bærbart injektorsystem.

Randomisering: Patienterne randomiseres i en af ​​2 undersøgelsesarme (A eller B) før induktionsterapi. Patienter randomiseret i arm A vil modtage 3 cyklusser af det monoklonale antistof isatuximab intravenøst ​​kombineret med RVd-regimen (lenalidomid, bortezomib, dexamethason). Hver cyklus varer i 42 dage. Patienter i arm B vil modtage 3 cyklusser RVd plus isatuximab subkutant. Efter induktionsterapi vil patienter modtage standard intensivering (normalt cyclophosphamid-baseret mobiliseringsterapi, stamcelleopsamling og højdosis melphalan efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (HDM/ASCT)). Afslutningen af ​​studiet vil være efter den første HDM/ASCT.

Der er ét primært mål:

Demonstration af non-inferioritet af subkutan (SC) isatuximab sammenlignet med intravenøs (IV) isatuximab, begge i kombination med RVd, med hensyn til rater af VGPR eller bedre efter induktionsterapi (i henhold til standard International Myeloma Working Group (IMWG) responskriterier) .

Nøgle sekundære mål er:

  1. Sammenligning af patientrapporterede resultater (PRO) vedrørende administrationsvejen for isatuximab (SC vs. IV) på induktionsterapi som vurderet ved modificeret CTSQ (modificeret 9-element spørgeskema).
  2. Non-inferioritet af rater af MRD-negativitet (vurderet af NGS fra BMA; følsomhed 10^-5) uafhængig af standard IMWG-respons efter induktionsterapi.

Varigheden af ​​forsøget for hver patient forventes at være cirka 10 måneder (induktions- og intensiveringsbehandling).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

514

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Rekruttering
        • Klinikum Augsburg, II. Medizinische Klinik Hämatologie/Onkologie
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Rekruttering
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bayreuth, Tyskland, 95445
        • Rekruttering
        • MedZentrum Klinikum Bayreuth GmbH
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Rekruttering
        • Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Rekruttering
        • Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation, Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Rekruttering
        • Charité, III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Bielefeld Praxis, Studiengesellschaft Onkologie
      • Bielefeld, Tyskland, 33611
        • Rekruttering
        • Evangelisches Klinikum Bethel
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Rekruttering
        • Johanniter-Krankenhaus Bonn
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik III
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Rekruttering
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Rekruttering
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Rekruttering
        • Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Rekruttering
        • Klinikum Darmstadt, Medizinische Klinik V Hämatologie/Onkologie
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Rekruttering
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • Rekruttering
        • Helios St. Johannes Klinik Duisburg, Medizinische Klinik 2
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Rekruttering
        • Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Eschweiler, Tyskland, 52249
        • Rekruttering
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Rekruttering
        • KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Rekruttering
        • Malteser Krankenhaus, St. Franziskus Hospital, Hämatologie/Onkologie
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 2, Hämatologie/Onkologie
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C
      • Hagen, Tyskland, 58097
        • Rekruttering
        • Katholisches Krankenhaus Hagen gGmbH, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
      • Hamburg-Altona, Tyskland, 20099
        • Rekruttering
        • Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Rekruttering
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • Rekruttering
        • SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Rekruttering
        • Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
      • Kempten, Tyskland, 87439
        • Rekruttering
        • Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
      • Koblenz, Tyskland, 56073
        • Rekruttering
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Rekruttering
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Mannheim, Tyskland, 68161
        • Rekruttering
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Marburg, Tyskland, 35037
        • Rekruttering
        • Philipps-Universität Marburg, Abteilung Hämatologie, Onkologie und Immunologie am Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Rekruttering
        • Kliniken Ostalb - Standort Stauferklinikum, Hämatologie und Onkologie
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Rekruttering
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Medizinische Klinik I
      • München, Tyskland, 80634
        • Rekruttering
        • Rotkreuzklinikum
      • München, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Münster, 1. Medizinische Klinik A
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Rekruttering
        • Klinik Oldenburg
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Rekruttering
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Rekruttering
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Schwäbisch Hall, Tyskland, 74523
        • Rekruttering
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III (Tumorerkrankungen, Palliativmedizin)
      • Siegburg, Tyskland, 53721
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ZAHO-Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Siegburg, Tyskland, 53721
        • Rekruttering
        • Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
      • Speyer, Tyskland, 67346
        • Rekruttering
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Rekruttering
        • Klinik für Hämatologie, Onkologie, Stammzelltransplantation und Palliativmedizin
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universität Tübingen, Medizinische Universitätsklinik, Innere Medizin II: Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie und Rheumatologie
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum der Paracelsus, 3. Med. Abteilung/Onkologie Ambulanz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af ubehandlet MM, der kræver systemisk terapi (diagnostiske kriterier i henhold til IMWG)
  • Patienten er berettiget til højdosis melphalan (200 mg/m^2 melphalan) og autolog stamcelletransplantation
  • Målbar MM-sygdom i henhold til IMWG-kriterier, defineret som enhver kvantificerbar monoklonal proteinværdi, defineret ved mindst én af følgende tre målinger: serum M-protein ≥ 10 g/L; urin let-kæde (M-protein) på ≥ 200 mg/24 timer; involveret FLC-niveau ≥ 10 mg/dL forudsat at sFLC-forholdet er unormalt
  • Alder 18-70 år ved forsøgsoptagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har kendt overfølsomhed (eller kontraindikation) over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapien
  • Systemisk amyloid letkædeamyloidose (undtagen lokaliseret AL-amyloidose begrænset til huden eller knoglemarven)
  • Plasmacelleleukæmi
  • Tidligere kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 5 år undtagen lokal strålebehandling i tilfælde af lokal MM-progression
  • Alvorlig hjertedysfunktion (NYHA klassifikation III-IV)
  • Patienter med aktiv eller ukontrolleret hepatitis B eller C eller påviselig leversygdom på grund af hepatitis B eller C
  • HIV-positivitet
  • Patienter med aktive, ukontrollerede infektioner
  • Patienter med svær nyreinsufficiens eller som kræver hæmodialyse
  • Patienter med perifer neuropati eller neuropatisk smerte, grad 2 eller højere (som defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events)
  • Patienter med en anamnese med aktiv malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af følgende maligniteter efter kurativ behandling: basalcellekarcinom i huden, pladecellehudcarcinom, stadium 0 cervikal carcinom eller enhver in situ malignitet
  • Blodpladeantal < 75 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≤ 8,0 g/dL, medmindre det er relateret til MM
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 10^9/L (brug af kolonistimulerende faktorer inden for 14 dage før testen er ikke tilladt)
  • Korrigeret serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
  • Graviditet og amning

For yderligere detaljer om inklusions-/eksklusionskriterier henvises til undersøgelsesprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A - Intravenøs isatuximab
Patienter i arm A behandles med 3 cyklusser RVd + i.v. isatuximab, efterfulgt af en standard intensivering og autolog stamcelletransplantation.
Medicin: Isatuximab
IV isatuximab vil blive administreret ugentligt i den første cyklus (cyklus 1) på dag 1, 8, 15, 22, 29 og hver anden uge på de 2 efterfølgende cyklusser på dag 1, 15 og 29 i en dosis på 10 mg/kg.
Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Isatuximab
SC isatuximab vil blive administreret på dag 1, 8, 15, 22, 29 i cyklus 1 og på dag 1, 15 og 29 i cyklus 2-3 i en dosis på 1400 mg
Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Lenalidomid
Begge arme: 25 mg per os på dag 1-14 og d22-35 i induktionscyklus 1-3
Medicin: Bortezomib
Begge arme: 1,3 mg/m^2 subkutant på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 i 3 induktionscyklusser
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Dexamethason
20 mg per os på dag 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15; og 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 i induktionscyklus 1-3.
Eksperimentel: Arm B - Subkutan isatuximab
Patienter i arm B behandles med 3 cyklusser RVd + s.c. isatuximab, efterfulgt af en standard intensivering og autolog stamcelletransplantation.
Medicin: Isatuximab
IV isatuximab vil blive administreret ugentligt i den første cyklus (cyklus 1) på dag 1, 8, 15, 22, 29 og hver anden uge på de 2 efterfølgende cyklusser på dag 1, 15 og 29 i en dosis på 10 mg/kg.
Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Isatuximab
SC isatuximab vil blive administreret på dag 1, 8, 15, 22, 29 i cyklus 1 og på dag 1, 15 og 29 i cyklus 2-3 i en dosis på 1400 mg
Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Lenalidomid
Begge arme: 25 mg per os på dag 1-14 og d22-35 i induktionscyklus 1-3
Medicin: Bortezomib
Begge arme: 1,3 mg/m^2 subkutant på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 i 3 induktionscyklusser
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: Dexamethason
20 mg per os på dag 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15; og 22-23, 25-26, 29-30, 32-33 i induktionscyklus 1-3.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Demonstration af non-inferioritet af subkutan (SC) isatuximab sammenlignet med intravenøs (IV) isatuximab, begge i kombination med RVd.
Tidsramme: 18 uger efter start af studiebehandling
Hyppigheder af VGPR eller bedre (i henhold til standard IMWG-responskriterier), defineret som andelen af ​​patienter med mindst VGPR efter induktionsterapi (i henhold til standard International Myeloma Working Group (IMWG)-responskriterier).
18 uger efter start af studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet sammenlignet mellem arm A og B.
Tidsramme: 18 uger efter start af studiebehandling
Sammenligning af PRO (patientrapporteret udfald) vedrørende administrationsvej for isatuximab (SC vs. IV) på induktionsterapi vurderet ved modificeret CTSQ (modificeret 9-element spørgeskema)
18 uger efter start af studiebehandling
Non-inferiority af rater af MRD-negativitet i arm B sammenlignet med arm A
Tidsramme: 18 uger efter start af studiebehandling
Hyppigheder af NGS-MRD negativitet (følsomhed 10^-5, fra knoglemarvsaspirat) efter induktionsterapi
18 uger efter start af studiebehandling
Hyppigheder af MRD-negativitet af NGS og NGF (følsomhed 10^-5, fra BMA) uafhængig af standard IMWG-respons efter første HDM/ASCT
Tidsramme: 18 uger (tidspunkt "efter induktion") eller 35 uger (tidspunkt "efter første HDM/ASCT") efter start af undersøgelsesbehandling
defineret som andelen af ​​negative patienter med den tilsvarende MRD-metode (NGS eller NGF) på det definerede tidspunkt (efter induktionsterapi eller første HDM/ASCT)
18 uger (tidspunkt "efter induktion") eller 35 uger (tidspunkt "efter første HDM/ASCT") efter start af undersøgelsesbehandling
Hyppigheder for bedste overordnede respons på behandling (BOR)
Tidsramme: Afhængigt af tidspunktet for bedste svar ud af alle svarvurderinger, op til 10 måneder fra randomisering
andel af patienter med BOR (mindst PR eller bedre) til behandling indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (baseret på tidspunkter efter induktionscyklus 2 og 3, før HDM/ASCT og efter første HDM/ASCT)
Afhængigt af tidspunktet for bedste svar ud af alle svarvurderinger, op til 10 måneder fra randomisering
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil EOS (28 måneder efter studiestart)
Tid fra randomisering (ved undersøgelsens inklusion) til progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Indtil EOS (28 måneder efter studiestart)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Heidelberg Medical Center

Samarbejdspartnere

Sanofi
KKS Netzwerk
Deutsche Studiengruppe Multiples Myelom (DSMM)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hartmut Goldschmidt, Prof., GMMG study group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

24. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

24. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2023

Først opslået (Faktiske)

7. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GMMG-HD8/DSMM XIX

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Isatuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner