Estudo do inibidor de CHK1 BBI-355, uma terapia dirigida por ecDNA, em indivíduos com tumores com amplificações de oncogenes (POTENTIATE)
18 de agosto de 2026 atualizado por: Boundless Bio, Inc.
Um estudo aberto, primeiro em humanos, escalonamento de dose e expansão de dose, fase 1/2 de BBI-355 e BBI-355 em combinação com terapias selecionadas em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com amplificações de oncogenes
O BBI-355 é um inibidor de pequena molécula oralmente disponível, potente e seletivo da quinase 1 (ou CHK1) em desenvolvimento como uma terapia dirigida por ecDNA (DNA extracromossômico) (ecDTx).
Este é um primeiro estudo de Fase 1/2 em humanos, aberto, não randomizado, em 3 partes para determinar o perfil de segurança e identificar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de Fase 2 de BBI-355 administrado como um único agente ou em combinação com terapias selecionadas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
- Câncer de Pulmão de Pequenas Células
- Câncer de Pâncreas Metastático
- Carcinoma Espinocelular Cervical
- Câncer de Mama ER+
- Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC)
- Leiomiossarcoma (LMS)
- Carcinoma Ovariano Seroso de Alto Grau
- Câncer Anogenital
- Cabeça e Pescoço (HNSCC)
- Sarcoma Pleomórfico Indiferenciado (UPS)
- Carcinoma de células escamosas cutâneo (CSCC)
- Carcinoma endometrial de alta grau
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O BBI-355 será administrado por via oral em dias alternados a indivíduos com tumores sólidos não ressecáveis localmente avançados ou metastáticos que abrigam amplificações oncogênicas, cuja doença progrediu apesar de todas as terapias padrão ou para quem não existe outra terapia padrão ou clinicamente aceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- HealthONE
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialists
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START MidWest
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- MD Anderson Cancer Center
-
Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
- NEXT Oncology - Dallas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Oncology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Tumores sólidos não ressecáveis localmente avançados ou metastáticos, cuja doença progrediu apesar de todas as terapias padrão ou para os quais não existe outra terapia padrão ou clinicamente aceitável,
- Evidência de amplificação oncogênica,
- Disponibilidade de tecido tumoral FFPE, arquivado ou recém-obtido,
- Doença mensurável conforme definido pelo RECIST Versão 1.1,
- Função hematológica adequada,
- Função hepática e renal adequada,
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1,
- Outros critérios de inclusão por protocolo de estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Exposição prévia a inibidores de CHK1,
- Malignidades hematológicas,
- Malignidade primária do SNC, doença leptomeníngea ou metástases sintomáticas ativas do SNC, com exceções por protocolo de estudo,
- Malignidades prévias ou concomitantes, com exceções por protocolo de estudo,
- História de infecção por HBV, HCV ou HIV,
- Condição cardíaca clinicamente significativa,
- Ativo ou histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite, ou histórico de DPI ou pneumonite que requer esteróides ou outros medicamentos imunossupressores,
- QTcF > 470 ms,
- Transplantes anteriores de aloenxertos de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico/medula óssea,
- Outros critérios de exclusão por protocolo de estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Escalonamento de dose de agente único
Agente único BBI-355, administrado por via oral em ciclos de 28 dias
|
Inibidor oral de CHK1
|
|
Experimental: Expansão da dose de agente único
Agente único BBI-355, administrado por via oral em ciclos de 28 dias
|
Inibidor oral de CHK1
|
|
Experimental: Escalonamento de dose em combinação com inibidor de EGFR
Terapia combinada de BBI-355 e inibidor de EGFR erlotinibe, administrado por via oral em ciclos de 28 dias.
|
Inibidor oral de CHK1
Inibidor de EGFR
|
|
Experimental: Escalonamento de dose em combinação com inibidor de FGFR
Terapia combinada de BBI-355 e inibidor de FGFR1-4 futibatinibe, administrado por via oral em ciclos de 28 dias.
|
Inibidor oral de CHK1
Inibidor FGFR1-4
|
|
Experimental: Escalada de dose em combinação com o inibidor da RNR
Terapia combinada do inibidor de BBI-355 e RNR BBI-825, administrado por via oral em ciclos de 28 dias.
|
Inibidor oral de CHK1
Inibidor da RNR oral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência e gravidade do tratamento Eventos adversos emergentes (TEAES) de BBI-355 como um agente único e em combinação com cada um dos seguintes agentes: Erlotinib, Futibatinib ou BBI-825
Prazo: Início do ciclo 1 até 30 dias após a última dose (cada ciclo é de 28 dias)
|
Os TEAES serão avaliados e a gravidade atribuída usando os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE), versão 5.0.
|
Início do ciclo 1 até 30 dias após a última dose (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose de fase 2 recomendada (RP2D) de BBI-355 como um único agente e em combinação com erlotinibe, futibatinibe ou bbi-825
Prazo: Início do ciclo 1 até 30 dias após a última dose (cada ciclo é de 28 dias)
|
O MTD e/ou RP2D de BBI-355 como um único agente e em combinação com erlotinibe, futibatinibe ou bbi-825 serão determinados.
|
Início do ciclo 1 até 30 dias após a última dose (cada ciclo é de 28 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Máxima concentração plasmática observada (CMAX) de BBI-355, Erlotinib, Futibatinib e BBI-825
Prazo: Início do ciclo 1 até o dia 1 do último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
Serão determinados a concentração plasmática máxima observada (CMAX) de BBI-355, erlotinibe, futibatinibe e BBI-825.
|
Início do ciclo 1 até o dia 1 do último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Trough observou a concentração plasmática (Ctrough) de BBI-355, Erlotinib, Futibatinib e BBI-825
Prazo: Início do ciclo 1 até o dia 1 do último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
A concentração plasmática observada (Ctrough) de BBI-355, erlotinibe, futibatinib e BBI-825 será determinada.
|
Início do ciclo 1 até o dia 1 do último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Hora de Cmax (Tmax) de BBI-355, Erlotinib, Futibatinib e BBI-825
Prazo: Início do ciclo 1 até o dia 1 do último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
Será determinado o tempo para CMAX (TMAX) de BBI-355, erlotinibe, futibatinibe e BBI-825.
|
Início do ciclo 1 até o dia 1 do último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de BBI-355, Erlotinib, Futibatinib e BBI-825
Prazo: Início do ciclo 1 até o dia 1 do último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
Será determinada a área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de BBI-355, erlotinibe, futibatinibe e BBI-825.
|
Início do ciclo 1 até o dia 1 do último ciclo de tratamento (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Atividade antitumoral de BBI-355 como um agente único e em combinação com Erlotinib, Futibatinib ou BBI-825
Prazo: 1-2 anos: início do ciclo 1 até a progressão ou morte da doença documentada (cada ciclo é de 28 dias)
|
A resposta do tumor será determinada por RECISTV1.1.
|
1-2 anos: início do ciclo 1 até a progressão ou morte da doença documentada (cada ciclo é de 28 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Robert Doebele, MD, PhD, Boundless Bio, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wu S, Bafna V, Chang HY, Mischel PS. Extrachromosomal DNA: An Emerging Hallmark in Human Cancer. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:367-386. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-051821-114223. Epub 2021 Nov 9.
- Turner KM, Deshpande V, Beyter D, Koga T, Rusert J, Lee C, Li B, Arden K, Ren B, Nathanson DA, Kornblum HI, Taylor MD, Kaushal S, Cavenee WK, Wechsler-Reya R, Furnari FB, Vandenberg SR, Rao PN, Wahl GM, Bafna V, Mischel PS. Extrachromosomal oncogene amplification drives tumour evolution and genetic heterogeneity. Nature. 2017 Mar 2;543(7643):122-125. doi: 10.1038/nature21356. Epub 2017 Feb 8.
- Lange JT, Rose JC, Chen CY, Pichugin Y, Xie L, Tang J, Hung KL, Yost KE, Shi Q, Erb ML, Rajkumar U, Wu S, Taschner-Mandl S, Bernkopf M, Swanton C, Liu Z, Huang W, Chang HY, Bafna V, Henssen AG, Werner B, Mischel PS. The evolutionary dynamics of extrachromosomal DNA in human cancers. Nat Genet. 2022 Oct;54(10):1527-1533. doi: 10.1038/s41588-022-01177-x. Epub 2022 Sep 19.
- Kim H, Nguyen NP, Turner K, Wu S, Gujar AD, Luebeck J, Liu J, Deshpande V, Rajkumar U, Namburi S, Amin SB, Yi E, Menghi F, Schulte JH, Henssen AG, Chang HY, Beck CR, Mischel PS, Bafna V, Verhaak RGW. Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers. Nat Genet. 2020 Sep;52(9):891-897. doi: 10.1038/s41588-020-0678-2. Epub 2020 Aug 17.
- Jones R, Plummer R, Moreno V, Carter L, Roda D, Garralda E, Kristeleit R, Sarker D, Arkenau T, Roxburgh P, Walter HS, Blagden S, Anthoney A, Klencke BJ, Kowalski MM, Banerji U. A Phase I/II Trial of Oral SRA737 (a Chk1 Inhibitor) Given in Combination with Low-Dose Gemcitabine in Patients with Advanced Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Jan 17;29(2):331-340. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2074.
- Italiano A, Infante JR, Shapiro GI, Moore KN, LoRusso PM, Hamilton E, Cousin S, Toulmonde M, Postel-Vinay S, Tolaney S, Blackwood EM, Mahrus S, Peale FV, Lu X, Moein A, Epler J, DuPree K, Tagen M, Murray ER, Schutzman JL, Lauchle JO, Hollebecque A, Soria JC. Phase I study of the checkpoint kinase 1 inhibitor GDC-0575 in combination with gemcitabine in patients with refractory solid tumors. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1304-1311. doi: 10.1093/annonc/mdy076.
- Tang J, Weiser NE, Wang G, Chowdhry S, Curtis EJ, Zhao Y, Wong IT, Marinov GK, Li R, Hanoian P, Tse E, Mojica SG, Hansen R, Plum J, Steffy A, Milutinovic S, Meyer ST, Luebeck J, Wang Y, Zhang S, Altemose N, Curtis C, Greenleaf WJ, Bafna V, Benkovic SJ, Pinkerton AB, Kasibhatla S, Hassig CA, Mischel PS, Chang HY. Enhancing transcription-replication conflict targets ecDNA-positive cancers. Nature. 2024 Nov;635(8037):210-218. doi: 10.1038/s41586-024-07802-5. Epub 2024 Nov 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de março de 2023
Conclusão Primária (Real)
17 de março de 2026
Conclusão do estudo (Real)
17 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Carcinoma
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Sarcoma
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias de Tecido Fibroso
- Histiocitoma
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Leiomiossarcoma
- Histiocitoma Fibroso Maligno
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Quinazolines
- Cloridrato De Erlotinibe
- Futibatinib
Outros números de identificação do estudo
- BBI-355-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .