Estudio del inhibidor de CHK1 BBI-355, una terapia dirigida por ecDNA, en sujetos con tumores con amplificaciones de oncogenes (POTENTIATE)
18 de agosto de 2026 actualizado por: Boundless Bio, Inc.
Un estudio abierto, primero en humanos, de aumento de dosis y expansión de dosis, fase 1/2 de BBI-355 y BBI-355 en combinación con terapias seleccionadas en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con amplificaciones de oncogenes
BBI-355 es un inhibidor de molécula pequeña de la quinasa 1 (o CHK1) del punto de control selectivo, potente y disponible por vía oral en desarrollo como una terapia dirigida por ecDNA (ADN extracromosómico) (ecDTx).
Este es el primer estudio de fase 1/2 de 3 partes, abierto, no aleatorizado, en humanos para determinar el perfil de seguridad e identificar la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada de fase 2 de BBI-355 administrada como una sola agente o en combinación con terapias selectas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Cáncer de pulmón de células pequeñas
- Cáncer de páncreas metastásico
- Carcinoma de células escamosas de cuello uterino
- Cáncer de mama RE+
- Cáncer de mama triple negativo (TNBC)
- Leiomiosarcoma (LMS)
- Carcinoma de ovario seroso de alto grado
- Cáncer anogenital
- Cabeza y Cuello (HNSCC)
- Sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS)
- Carcinoma cutáneo de células escamosas (CSCC)
- Carcinoma endometrial de alto grado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BBI-355 se administrará por vía oral cada dos días a sujetos con tumores sólidos no resecables metastásicos o localmente avanzados que albergan amplificaciones de oncogenes, cuya enfermedad ha progresado a pesar de todas las terapias estándar o para quienes no existe una terapia estándar o clínicamente aceptable adicional.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- HealthONE
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Florida
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialists
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START MidWest
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- MD Anderson Cancer Center
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Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
- NEXT Oncology - Dallas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Oncology
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Tumores sólidos no resecables localmente avanzados o metastásicos, cuya enfermedad ha progresado a pesar de todas las terapias estándar o para quienes no existe una terapia estándar o clínicamente aceptable adicional,
- Evidencia de amplificación de oncogenes,
- Disponibilidad de tejido tumoral FFPE, de archivo o recién obtenido,
- Enfermedad medible según lo definido por RECIST Versión 1.1,
- Función hematológica adecuada,
- Función hepática y renal adecuada,
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1,
- Otros criterios de inclusión por protocolo de estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Exposición previa a inhibidores de CHK1,
- Tumores hematológicos,
- Neoplasia maligna primaria del SNC, enfermedad leptomeníngea o metástasis activas sintomáticas del SNC, con excepciones según el protocolo del estudio,
- Neoplasias malignas previas o concurrentes, con excepciones por protocolo de estudio,
- Antecedentes de infección por VHB, VHC o VIH,
- Condición cardíaca clínicamente significativa,
- Activo o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis, o antecedentes de EPI o neumonitis que requieren esteroides u otros medicamentos inmunosupresores,
- QTcF > 470 ms,
- Trasplantes previos de aloinjertos de órganos o trasplantes alogénicos de células madre de sangre periférica/médula ósea,
- Otros criterios de exclusión por protocolo de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis de agente único
BBI-355 como agente único, administrado por vía oral en ciclos de 28 días.
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Inhibidor oral de CHK1
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Experimental: Expansión de dosis de agente único
BBI-355 como agente único, administrado por vía oral en ciclos de 28 días.
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Inhibidor oral de CHK1
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Experimental: Aumento de dosis en combinación con inhibidor de EGFR
Terapia combinada de BBI-355 y erlotinib, inhibidor de EGFR, administrado por vía oral en ciclos de 28 días.
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Inhibidor oral de CHK1
Inhibidor de EGFR
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Experimental: Aumento de dosis en combinación con inhibidor de FGFR
Terapia combinada de futibatinib, inhibidor de BBI-355 y FGFR1-4, administrada por vía oral en ciclos de 28 días.
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Inhibidor oral de CHK1
Inhibidor de FGFR1-4
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Experimental: Escalada de dosis en combinación con inhibidor de RNR
Terapia combinada del inhibidor de BBI-355 e RNR BBI-825, administrado por vía oral en ciclos de 28 días.
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Inhibidor oral de CHK1
Inhibidor de RNR oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de BBI-355 como agente único y en combinación con cada uno de los siguientes agentes: erlotinib, futibatinib o BBI-825
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 1 hasta 30 días después de la última dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Se evaluarán los TEAE y se asignarán la gravedad utilizando los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE), versión 5.0.
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Inicio del ciclo 1 hasta 30 días después de la última dosis (cada ciclo es de 28 días)
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La dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de BBI-355 como agente único y en combinación con erlotinib, futibatinib o BBI-825
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 1 hasta 30 días después de la última dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Se determinará el MTD y/o RP2D de BBI-355 como agente único y en combinación con erlotinib, futibatinib o BBI-825.
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Inicio del ciclo 1 hasta 30 días después de la última dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de BBI-355, erlotinib, futibatinib y BBI-825
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Se determinará la concentración plasmática máxima observada (Cmax) de BBI-355, erlotinib, futibatinib y BBI-825.
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Inicio del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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La concentración plasmática observada por el canal (CTROUGH) de BBI-355, erlotinib, futibatinib y BBI-825
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Se determinará la concentración plasmática observada por el canal de BBI-355, erlotinib, futibatinib y BBI-825.
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Inicio del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Tiempo de CMAX (TMAX) de BBI-355, Erlotinib, Futibatinib y BBI-825
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Se determinará el tiempo de CMAX (TMAX) de BBI-355, erlotinib, futibatinib y BBI-825.
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Inicio del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de BBI-355, erlotinib, futibatinib y BBI-825
Periodo de tiempo: Inicio del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Se determinará el área bajo la curva de tiempo de concentración de BBI-355, erlotinib, futibatinib y BBI-825.
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Inicio del ciclo 1 hasta el día 1 del último ciclo de tratamiento (cada ciclo es de 28 días)
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Actividad antitumoral de BBI-355 como agente único y en combinación con erlotinib, futibatinib o BBI-825
Periodo de tiempo: 1-2 años: inicio del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad documentada o la muerte (cada ciclo es de 28 días)
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La respuesta tumoral será determinada por Recistv1.1.
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1-2 años: inicio del ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad documentada o la muerte (cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Robert Doebele, MD, PhD, Boundless Bio, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wu S, Bafna V, Chang HY, Mischel PS. Extrachromosomal DNA: An Emerging Hallmark in Human Cancer. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:367-386. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-051821-114223. Epub 2021 Nov 9.
- Turner KM, Deshpande V, Beyter D, Koga T, Rusert J, Lee C, Li B, Arden K, Ren B, Nathanson DA, Kornblum HI, Taylor MD, Kaushal S, Cavenee WK, Wechsler-Reya R, Furnari FB, Vandenberg SR, Rao PN, Wahl GM, Bafna V, Mischel PS. Extrachromosomal oncogene amplification drives tumour evolution and genetic heterogeneity. Nature. 2017 Mar 2;543(7643):122-125. doi: 10.1038/nature21356. Epub 2017 Feb 8.
- Lange JT, Rose JC, Chen CY, Pichugin Y, Xie L, Tang J, Hung KL, Yost KE, Shi Q, Erb ML, Rajkumar U, Wu S, Taschner-Mandl S, Bernkopf M, Swanton C, Liu Z, Huang W, Chang HY, Bafna V, Henssen AG, Werner B, Mischel PS. The evolutionary dynamics of extrachromosomal DNA in human cancers. Nat Genet. 2022 Oct;54(10):1527-1533. doi: 10.1038/s41588-022-01177-x. Epub 2022 Sep 19.
- Kim H, Nguyen NP, Turner K, Wu S, Gujar AD, Luebeck J, Liu J, Deshpande V, Rajkumar U, Namburi S, Amin SB, Yi E, Menghi F, Schulte JH, Henssen AG, Chang HY, Beck CR, Mischel PS, Bafna V, Verhaak RGW. Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers. Nat Genet. 2020 Sep;52(9):891-897. doi: 10.1038/s41588-020-0678-2. Epub 2020 Aug 17.
- Jones R, Plummer R, Moreno V, Carter L, Roda D, Garralda E, Kristeleit R, Sarker D, Arkenau T, Roxburgh P, Walter HS, Blagden S, Anthoney A, Klencke BJ, Kowalski MM, Banerji U. A Phase I/II Trial of Oral SRA737 (a Chk1 Inhibitor) Given in Combination with Low-Dose Gemcitabine in Patients with Advanced Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Jan 17;29(2):331-340. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2074.
- Italiano A, Infante JR, Shapiro GI, Moore KN, LoRusso PM, Hamilton E, Cousin S, Toulmonde M, Postel-Vinay S, Tolaney S, Blackwood EM, Mahrus S, Peale FV, Lu X, Moein A, Epler J, DuPree K, Tagen M, Murray ER, Schutzman JL, Lauchle JO, Hollebecque A, Soria JC. Phase I study of the checkpoint kinase 1 inhibitor GDC-0575 in combination with gemcitabine in patients with refractory solid tumors. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1304-1311. doi: 10.1093/annonc/mdy076.
- Tang J, Weiser NE, Wang G, Chowdhry S, Curtis EJ, Zhao Y, Wong IT, Marinov GK, Li R, Hanoian P, Tse E, Mojica SG, Hansen R, Plum J, Steffy A, Milutinovic S, Meyer ST, Luebeck J, Wang Y, Zhang S, Altemose N, Curtis C, Greenleaf WJ, Bafna V, Benkovic SJ, Pinkerton AB, Kasibhatla S, Hassig CA, Mischel PS, Chang HY. Enhancing transcription-replication conflict targets ecDNA-positive cancers. Nature. 2024 Nov;635(8037):210-218. doi: 10.1038/s41586-024-07802-5. Epub 2024 Nov 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de marzo de 2023
Finalización primaria (Actual)
17 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
17 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
25 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Carcinoma
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias de mama
- Neoplasias De Tejido Fibroso
- Histiocitoma
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Leiomiosarcoma
- Histiocitoma Fibroso Maligno
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Quinazolina
- Clorhidrato de erlotinib
- futibatinib
Otros números de identificación del estudio
- BBI-355-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .