CHK1 抑制剂 BBI-355 的研究，一种 ecDNA 定向疗法，用于具有癌基因扩增的肿瘤受试者 (POTENTIATE)
2024年2月27日 更新者：Boundless Bio
BBI-355 和 BBI-355 联合特定疗法在具有癌基因扩增的局部晚期或转移性实体瘤受试者中进行的一项开放标签、首次人体、剂量递增和剂量扩展、1/2 期研究
BBI-355 是一种口服有效的选择性检查点激酶 1（或 CHK1）小分子抑制剂，正在作为 ecDNA（染色体外 DNA）定向疗法 (ecDTx) 开发。
这是一项首次人体、开放标签、非随机、3 部分、1/2 期研究，旨在确定安全性概况并确定最大耐受剂量和推荐的 BBI-355 2 期剂量作为单一给药代理或与选择疗法组合。
研究概览
地位
招聘中
干预/治疗
详细说明
BBI-355 将每隔一天口服一次，用于患有局部晚期或转移性不可切除实体瘤并携带致癌基因扩增的受试者，这些受试者的疾病尽管采用了所有标准疗法但仍出现进展，或者不存在进一步的标准或临床可接受的疗法。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
150
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sara Weymer
- 电话号码：16198211090
- 邮箱：ClinicalDevelopment@boundlessbio.com
研究联系人备份
- 姓名：Rebecca Reynolds
- 电话号码：16198211090
- 邮箱：ClinicalDevelopment@boundlessbio.com
学习地点
-
-
California
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Santa Monica、California、美国、90403
- 招聘中
- Sarcoma Oncology
-
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- 招聘中
- START Midwest
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77054
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- NEXT Oncology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 局部晚期或转移性不可切除的实体瘤，其疾病在所有标准疗法下仍进展，或对其没有进一步的标准或临床可接受的疗法，
- 癌基因扩增的证据，
- FFPE 肿瘤组织的可用性，存档的或新获得的，
- RECIST 1.1 版定义的可测量疾病，
- 足够的血液学功能，
- 足够的肝肾功能，
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 0 或 1，
- 每个研究方案的其他纳入标准。
关键排除标准：
- 之前接触过 CHK1 抑制剂，
- 血液系统恶性肿瘤，
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤、软脑膜疾病或有症状的活动性中枢神经系统转移，研究方案除外，
- 先前或并发的恶性肿瘤，根据研究方案除外，
- HBV、HCV或HIV感染史，
- 有临床意义的心脏病，
- 间质性肺病 (ILD) 或肺炎的活动性或病史，或需要类固醇或其他免疫抑制药物的 ILD 或肺炎病史，
- QTcF > 470 毫秒，
- 先前的器官同种异体移植或同种异体外周血干细胞/骨髓移植，
- 每个研究方案的其他排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单药剂量递增
单剂 BBI-355，以 28 天为一个周期口服给药
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口服 CHK1 抑制剂
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实验性的：单药剂量扩展
单剂 BBI-355，以 28 天为一个周期口服给药
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口服 CHK1 抑制剂
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实验性的：与 EGFR 抑制剂联合使用的剂量递增
BBI-355 和 EGFR 抑制剂厄洛替尼的联合治疗，以 28 天为一个周期口服给药。
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口服 CHK1 抑制剂
EGFR抑制剂
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实验性的：与 FGFR 抑制剂联合使用的剂量递增
BBI-355 和 FGFR1-4 抑制剂 futibatinib 的联合治疗，以 28 天为一个周期口服给药。
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口服 CHK1 抑制剂
FGFR1-4 抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BBI-355 作为单一药物以及与以下每种药物联合使用时出现的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度：厄洛替尼或富替巴替尼
大体时间：第 1 周期开始直至最后一次给药后 30 天（每个周期为 28 天）
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将使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版对 TEAE 进行评估并确定严重程度。
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第 1 周期开始直至最后一次给药后 30 天（每个周期为 28 天）
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BBI-355 作为单药以及与厄洛替尼或富替巴替尼联合使用的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 周期开始直至最后一次给药后 30 天（每个周期为 28 天）
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将确定 BBI-355 作为单一药物以及与厄洛替尼或富替巴替尼联合使用的 MTD 和/或 RP2D。
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第 1 周期开始直至最后一次给药后 30 天（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BBI-355、厄洛替尼和富替巴替尼的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期开始至最后一个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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将确定 BBI-355、厄洛替尼和富替巴替尼的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
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第 1 周期开始至最后一个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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BBI-355、厄洛替尼和富替巴替尼的血浆浓度谷值观察值 (Ctrough)
大体时间：第 1 周期开始至最后一个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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将确定 BBI-355、厄洛替尼和富替巴替尼的观察血浆浓度谷值 (Ctrough)。
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第 1 周期开始至最后一个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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BBI-355、厄洛替尼和富替巴替尼的达峰时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期开始至最后一个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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将确定 BBI-355、厄洛替尼和富替巴替尼的达到 Cmax 的时间 (Tmax)。
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第 1 周期开始至最后一个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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BBI-355、厄洛替尼和富替巴替尼的浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期开始至最后一个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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将确定 BBI-355、厄洛替尼和富替巴替尼的浓度时间曲线下面积 (AUC)。
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第 1 周期开始至最后一个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天）
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BBI-355 作为单一药物以及与厄洛替尼或富替巴替尼联合使用的抗肿瘤活性
大体时间：1-2 年：第 1 周期开始，直至有记录的疾病进展或死亡（每个周期为 28 天）
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肿瘤反应将由 RECISTv1.1 确定。
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1-2 年：第 1 周期开始，直至有记录的疾病进展或死亡（每个周期为 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Klaus Wagner, MD, PhD、Boundless Bio
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wu S, Bafna V, Chang HY, Mischel PS. Extrachromosomal DNA: An Emerging Hallmark in Human Cancer. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:367-386. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-051821-114223. Epub 2021 Nov 9.
- Turner KM, Deshpande V, Beyter D, Koga T, Rusert J, Lee C, Li B, Arden K, Ren B, Nathanson DA, Kornblum HI, Taylor MD, Kaushal S, Cavenee WK, Wechsler-Reya R, Furnari FB, Vandenberg SR, Rao PN, Wahl GM, Bafna V, Mischel PS. Extrachromosomal oncogene amplification drives tumour evolution and genetic heterogeneity. Nature. 2017 Mar 2;543(7643):122-125. doi: 10.1038/nature21356. Epub 2017 Feb 8.
- Lange JT, Rose JC, Chen CY, Pichugin Y, Xie L, Tang J, Hung KL, Yost KE, Shi Q, Erb ML, Rajkumar U, Wu S, Taschner-Mandl S, Bernkopf M, Swanton C, Liu Z, Huang W, Chang HY, Bafna V, Henssen AG, Werner B, Mischel PS. The evolutionary dynamics of extrachromosomal DNA in human cancers. Nat Genet. 2022 Oct;54(10):1527-1533. doi: 10.1038/s41588-022-01177-x. Epub 2022 Sep 19.
- Kim H, Nguyen NP, Turner K, Wu S, Gujar AD, Luebeck J, Liu J, Deshpande V, Rajkumar U, Namburi S, Amin SB, Yi E, Menghi F, Schulte JH, Henssen AG, Chang HY, Beck CR, Mischel PS, Bafna V, Verhaak RGW. Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers. Nat Genet. 2020 Sep;52(9):891-897. doi: 10.1038/s41588-020-0678-2. Epub 2020 Aug 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月24日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年9月30日
研究注册日期
首次提交
2023年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月12日
首次发布 (实际的)
2023年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月27日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BBI-355-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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