Studie inhibitoru CHK1 BBI-355, terapie zaměřené na ecDNA, u subjektů s nádory s amplifikacemi onkogenu (POTENTIATE)
18. srpna 2026 aktualizováno: Boundless Bio, Inc.
Otevřená studie BBI-355 a BBI-355 ve fázi 1/2 v kombinaci s vybranými terapiemi u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s amplifikací onkogenu, první u člověka, eskalace dávky a expanze dávky
BBI-355 je perorálně dostupný, silný a selektivní inhibitor kinázy 1 (nebo CHK1) s malou molekulou ve vývoji jako ecDNA (extrachromozomální DNA) řízená terapie (ecDTx).
Toto je první u člověka, otevřená, nerandomizovaná, 3dílná studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnostního profilu a identifikaci maximální tolerované dávky a doporučené dávky BBI-355 fáze 2 podávané jako jediná nebo v kombinaci s vybranými terapiemi.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
- Malobuněčný karcinom plic
- Metastatický karcinom pankreatu
- Spinocelulární karcinom děložního čípku
- ER+ rakovina prsu
- Triple negativní rakovina prsu (TNBC)
- Leiomyosarkom (LMS)
- Vysoce kvalitní serózní karcinom vaječníků
- Anogenitální rakovina
- Hlava a krk (HNSCC)
- Nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS)
- Kožní spinocelulární karcinom (CSCC)
- Endometriální karcinom s vysokým stupněm
Intervence / Léčba
Detailní popis
BBI-355 bude podáván orálně každý druhý den subjektům s lokálně pokročilými nebo metastatickými neresekovatelnými pevnými nádory nesoucími amplifikaci onkogenu, jejichž onemocnění progredovalo navzdory všem standardním terapiím nebo pro které neexistuje žádná další standardní nebo klinicky přijatelná terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
85
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Medical Center
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- HealthONE
-
-
Florida
-
Lake Mary, Florida, Spojené státy, 32746
- Florida Cancer Specialists
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- The University of Kansas
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Start Midwest
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- MD Anderson Cancer Center
-
Irving, Texas, Spojené státy, 75039
- Next Oncology - Dallas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Next Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Next Oncology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- lokálně pokročilé nebo metastatické neresekovatelné solidní nádory, jejichž onemocnění navzdory všem standardním terapiím progredovalo nebo pro které neexistuje žádná další standardní nebo klinicky přijatelná léčba,
- důkaz amplifikace onkogenu,
- Dostupnost nádorové tkáně FFPE, archivované nebo nově získané,
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1,
- Přiměřená hematologická funkce,
- Přiměřená funkce jater a ledvin,
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1,
- Další kritéria pro zařazení na protokol studie.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice inhibitorům CHK1,
- Hematologické malignity,
- Primární malignita CNS, leptomeningeální onemocnění nebo symptomatické aktivní metastázy CNS, s výjimkami podle protokolu studie,
- Předchozí nebo souběžné malignity, s výjimkami podle protokolu studie,
- Anamnéza infekce HBV, HCV nebo HIV,
- klinicky významný srdeční stav,
- aktivní nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo pneumonitidy nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující steroidy nebo jiné imunosupresivní léky,
- QTcF > 470 ms,
- předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve/kostní dřeně,
- Další vylučovací kritéria podle protokolu studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky jednoho agenta
Samostatné činidlo BBI-355, podávané perorálně ve 28denních cyklech
|
Perorální inhibitor CHK1
|
|
Experimentální: Expanze dávky jednoho činidla
Samostatné činidlo BBI-355, podávané perorálně ve 28denních cyklech
|
Perorální inhibitor CHK1
|
|
Experimentální: Eskalace dávky v kombinaci s inhibitorem EGFR
Kombinovaná terapie BBI-355 a inhibitoru EGFR erlotinibu, podávaná perorálně ve 28denních cyklech.
|
Perorální inhibitor CHK1
Inhibitor EGFR
|
|
Experimentální: Eskalace dávky v kombinaci s inhibitorem FGFR
Kombinovaná léčba BBI-355 a inhibitorem FGFR1-4 futibatinibem, podávaným perorálně ve 28denních cyklech.
|
Perorální inhibitor CHK1
Inhibitor FGFR1-4
|
|
Experimentální: Eskalace dávky v kombinaci s inhibitorem RNR
Kombinovaná terapie BBI-355 a RNR inhibitoru BBI-825, podávaná perorálně ve 28denních cyklech.
|
Perorální inhibitor CHK1
Orální inhibitor RNR
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a závažnost léčby vznikající nežádoucí účinky (TEAE) BBI-355 jako jediného činidla a v kombinaci s každým z následujících látek: erlotinib, Futibatinib nebo BBI-825
Časové okno: Začátek cyklu 1 do 30 dnů po poslední dávce (každý cyklus je 28 dní)
|
Čajy budou hodnoceny a závažnost přiřazeny pomocí Kritérií Národního rakovinného institutu Common Terminology pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE), verze 5.0.
|
Začátek cyklu 1 do 30 dnů po poslední dávce (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka fáze 2 (RP2D) BBI-355 jako jediného činidla a v kombinaci s erlotinibem, futibatinibem nebo BBI-825
Časové okno: Začátek cyklu 1 do 30 dnů po poslední dávce (každý cyklus je 28 dní)
|
MTD a/nebo RP2D BBI-355 jako jediný činidlo a v kombinaci s erlotinibem, futibatinibem nebo BBI-825 budou stanoveny.
|
Začátek cyklu 1 do 30 dnů po poslední dávce (každý cyklus je 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) BBI-355, Erlotinibu, Futibatinibu a BBI-825
Časové okno: Začátek cyklu 1 až do dne 1 posledního léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Bude stanovena maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) BBI-355, erlotinibu, futibatinibu a BBI-825.
|
Začátek cyklu 1 až do dne 1 posledního léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Skrytí pozorovala plazmatickou koncentraci (Ctrough) BBI-355, Erlotinibu, Futibatinibu a BBI-825
Časové okno: Začátek cyklu 1 až do dne 1 posledního léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Bude stanovena koryta pozorovaná plazmatická koncentrace (CTROUGH) BBI-355, Erlotinibu, Futibatinibu a BBI-825.
|
Začátek cyklu 1 až do dne 1 posledního léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Čas do CMAX (TMAX) BBI-355, Erlotinib, Futibatinib a BBI-825
Časové okno: Začátek cyklu 1 až do dne 1 posledního léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Bude stanoven čas do CMAX (TMAX) BBI-355, Erlotinib, Futibatinib a BBI-825.
|
Začátek cyklu 1 až do dne 1 posledního léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Oblast pod křivkou doby koncentrace (AUC) BBI-355, Erlotinibu, Futibatinibu a BBI-825
Časové okno: Začátek cyklu 1 až do dne 1 posledního léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Budou stanovena oblast pod křivkou doby koncentrace (AUC) BBI-355, Erlotinibu, Futibatinibu a BBI-825.
|
Začátek cyklu 1 až do dne 1 posledního léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Protinádorová aktivita BBI-355 jako jediného činidla a v kombinaci s erlotinibem, futibatinibem nebo BBI-825
Časové okno: 1-2 roky: Začátek cyklu 1 až do zdokumentované progrese nebo smrti onemocnění (každý cyklus je 28 dní)
|
Odpověď nádoru bude stanovena pomocí RECISTV1.1.
|
1-2 roky: Začátek cyklu 1 až do zdokumentované progrese nebo smrti onemocnění (každý cyklus je 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Robert Doebele, MD, PhD, Boundless Bio, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wu S, Bafna V, Chang HY, Mischel PS. Extrachromosomal DNA: An Emerging Hallmark in Human Cancer. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:367-386. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-051821-114223. Epub 2021 Nov 9.
- Turner KM, Deshpande V, Beyter D, Koga T, Rusert J, Lee C, Li B, Arden K, Ren B, Nathanson DA, Kornblum HI, Taylor MD, Kaushal S, Cavenee WK, Wechsler-Reya R, Furnari FB, Vandenberg SR, Rao PN, Wahl GM, Bafna V, Mischel PS. Extrachromosomal oncogene amplification drives tumour evolution and genetic heterogeneity. Nature. 2017 Mar 2;543(7643):122-125. doi: 10.1038/nature21356. Epub 2017 Feb 8.
- Lange JT, Rose JC, Chen CY, Pichugin Y, Xie L, Tang J, Hung KL, Yost KE, Shi Q, Erb ML, Rajkumar U, Wu S, Taschner-Mandl S, Bernkopf M, Swanton C, Liu Z, Huang W, Chang HY, Bafna V, Henssen AG, Werner B, Mischel PS. The evolutionary dynamics of extrachromosomal DNA in human cancers. Nat Genet. 2022 Oct;54(10):1527-1533. doi: 10.1038/s41588-022-01177-x. Epub 2022 Sep 19.
- Kim H, Nguyen NP, Turner K, Wu S, Gujar AD, Luebeck J, Liu J, Deshpande V, Rajkumar U, Namburi S, Amin SB, Yi E, Menghi F, Schulte JH, Henssen AG, Chang HY, Beck CR, Mischel PS, Bafna V, Verhaak RGW. Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers. Nat Genet. 2020 Sep;52(9):891-897. doi: 10.1038/s41588-020-0678-2. Epub 2020 Aug 17.
- Jones R, Plummer R, Moreno V, Carter L, Roda D, Garralda E, Kristeleit R, Sarker D, Arkenau T, Roxburgh P, Walter HS, Blagden S, Anthoney A, Klencke BJ, Kowalski MM, Banerji U. A Phase I/II Trial of Oral SRA737 (a Chk1 Inhibitor) Given in Combination with Low-Dose Gemcitabine in Patients with Advanced Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Jan 17;29(2):331-340. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2074.
- Italiano A, Infante JR, Shapiro GI, Moore KN, LoRusso PM, Hamilton E, Cousin S, Toulmonde M, Postel-Vinay S, Tolaney S, Blackwood EM, Mahrus S, Peale FV, Lu X, Moein A, Epler J, DuPree K, Tagen M, Murray ER, Schutzman JL, Lauchle JO, Hollebecque A, Soria JC. Phase I study of the checkpoint kinase 1 inhibitor GDC-0575 in combination with gemcitabine in patients with refractory solid tumors. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1304-1311. doi: 10.1093/annonc/mdy076.
- Tang J, Weiser NE, Wang G, Chowdhry S, Curtis EJ, Zhao Y, Wong IT, Marinov GK, Li R, Hanoian P, Tse E, Mojica SG, Hansen R, Plum J, Steffy A, Milutinovic S, Meyer ST, Luebeck J, Wang Y, Zhang S, Altemose N, Curtis C, Greenleaf WJ, Bafna V, Benkovic SJ, Pinkerton AB, Kasibhatla S, Hassig CA, Mischel PS, Chang HY. Enhancing transcription-replication conflict targets ecDNA-positive cancers. Nature. 2024 Nov;635(8037):210-218. doi: 10.1038/s41586-024-07802-5. Epub 2024 Nov 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. března 2023
Primární dokončení (Aktuální)
17. března 2026
Dokončení studie (Aktuální)
17. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. dubna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
25. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Karcinom
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Sarkom
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary, pojivová tkáň
- Novotvary, svalová tkáň
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary prsu
- Novotvary, vazivová tkáň
- Histiocytom
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Malobuněčný karcinom plic
- Trojité negativní novotvary prsu
- Leiomyosarkom
- Histiocytom, maligní fibrózní
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Quinazoliny
- Erlotinib hydrochlorid
- Futibatinib
Další identifikační čísla studie
- BBI-355-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .