がん遺伝子増幅を伴う腫瘍を有する被験者における、ecDNA指向療法であるCHK1阻害剤BBI-355の研究 (POTENTIATE)
2026年8月18日 更新者：Boundless Bio, Inc.
癌遺伝子増幅を伴う局所進行性または転移性固形腫瘍の被験者を対象とした、BBI-355 および BBI-355 と選択された治療法との併用に関する非盲検、ファースト イン ヒューマン、用量漸増および用量拡大、第 1/2 相試験
BBI-355 は、ecDNA (染色体外 DNA) 指向療法 (ecDTx) として開発中の経口投与可能な強力な選択的チェックポイント キナーゼ 1 (または CHK1) 低分子阻害剤です。
これは、安全性プロファイルを決定し、BBI-355 の最大耐用量と推奨される第 2 相用量を特定するための、初のヒト、非盲検、非無作為化、3 部構成の第 1/2 相試験です。剤、または選択した治療法との併用。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
BBI-355は、癌遺伝子増幅を有する局所進行性または転移性の切除不能な固形腫瘍を有する被験者、すべての標準治療にもかかわらず疾患が進行した被験者、またはそれ以上の標準治療または臨床的に許容される治療が存在しない被験者に、1日おきに経口投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- HealthONE
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Florida
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Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
- Florida Cancer Specialists
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START MidWest
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- SCRI Oncology Partners
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- MD Anderson Cancer Center
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Irving、Texas、アメリカ、75039
- NEXT Oncology - Dallas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Oncology
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 局所進行性または転移性の切除不能な固形腫瘍で、すべての標準治療にもかかわらず疾患が進行したか、それ以上の標準治療または臨床的に許容される治療が存在しない患者
- 癌遺伝子増幅の証拠、
- FFPE腫瘍組織の入手可能性、アーカイブまたは新たに入手したもの、
- -RECISTバージョン1.1で定義された測定可能な疾患、
- 十分な血液機能、
- 十分な肝機能と腎機能、
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）0または1、
- 研究プロトコルごとのその他の選択基準。
主な除外基準:
- CHK1阻害剤への以前の暴露、
- 血液悪性腫瘍、
- -原発性CNS悪性腫瘍、軟髄膜疾患、または症候性の活動性CNS転移、研究プロトコルごとの例外、
- 研究プロトコルごとの例外を除いて、以前または同時の悪性腫瘍、
- -HBV、HCVまたはHIV感染の病歴、
- 臨床的に重要な心臓病、
- -間質性肺疾患（ILD）または肺炎の活動性または病歴、またはステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とするILDまたは肺炎の病歴、
- QTcF > 470 ミリ秒、
- -以前の臓器同種移植または同種末梢血幹細胞/骨髄移植、
- 研究プロトコルごとのその他の除外基準。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単剤の用量漸増
単剤 BBI-355、28 日サイクルで経口投与
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経口CHK1阻害剤
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実験的：単剤の用量拡大
単剤 BBI-355、28 日サイクルで経口投与
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経口CHK1阻害剤
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実験的：EGFR阻害剤と併用した用量漸増
BBI-355とEGFR阻害剤エルロチニブの併用療法。28日サイクルで経口投与。
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経口CHK1阻害剤
EGFR阻害剤
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実験的：FGFR 阻害剤と組み合わせた用量漸増
BBI-355とFGFR1-4阻害剤フチバチニブの併用療法。28日サイクルで経口投与。
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経口CHK1阻害剤
FGFR1-4阻害剤
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実験的：RNR阻害剤と組み合わせた用量エスカレーション
BBI-355およびRNR阻害剤BBI-825の併用療法は、28日間のサイクルで経口投与されました。
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経口CHK1阻害剤
経口RNR阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の頻度と重症度BBI-355の緊急有害事象（TEAE）は、単一の薬剤として、また次の各薬剤と組み合わせて、エルロチニブ、フチバチニブ、またはBBI-825
時間枠：サイクル1の開始最後の用量の30日後（各サイクルは28日）
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TEAEは、バージョン5.0の有害事象（NCI CTCAE）の国立がん研究所の共通用語基準を使用して、評価され、重症度が割り当てられます。
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サイクル1の開始最後の用量の30日後（各サイクルは28日）
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BBI-355の最大耐量用量（MTD）および/または推奨されたフェーズ2用量（RP2D）は、単一の薬剤として、およびエルロチニブ、フチバチニブ、またはBBI-825と組み合わせて
時間枠：サイクル1の開始最後の用量の30日後（各サイクルは28日）
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単一の薬剤としてのBBI-355のMTDおよび/またはRP2Dは、エルロチニブ、フチバチニブ、またはBBI-825と組み合わせて決定されます。
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サイクル1の開始最後の用量の30日後（各サイクルは28日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BBI-355、エルロチニブ、フチバチニブ、およびBBI-825の最大観察された血漿濃度（CMAX）
時間枠：最終治療サイクルの1日目までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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BBI-355、エルロチニブ、フチバチニブ、およびBBI-825の最大観察された血漿濃度（CMAX）が決定されます。
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最終治療サイクルの1日目までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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BBI-355、エルロチニブ、フイバチニブ、およびBBI-825の血漿濃度（Ctrough）が観察されました
時間枠：最終治療サイクルの1日目までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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Troughは、BBI-355、エルロチニブ、フチバチニブ、およびBBI-825の血漿濃度（Ctrough）が決定されます。
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最終治療サイクルの1日目までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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BBI-355、Erlotinib、Futibatinib、およびBBI-825のCMAX（TMAX）までの時間
時間枠：最終治療サイクルの1日目までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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BBI-355のCMAX（TMAX）までの時間、エルロチニブ、フチバチニブ、およびBBI-825が決定されます。
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最終治療サイクルの1日目までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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BBI-355、Erlotinib、Futibatinib、およびBBI-825の濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：最終治療サイクルの1日目までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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BBI-355の濃度時間曲線（AUC）の下の面積、エルロチニブ、フチバチニブ、およびBBI-825が決定されます。
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最終治療サイクルの1日目までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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単一の薬剤としてのBBI-355の抗腫瘍活性、およびエルロチニブ、utibatinib、またはBBI-825と組み合わせて
時間枠：1〜2年：記録された疾患の進行または死亡までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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腫瘍反応は、recistv1.1によって決定されます。
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1〜2年：記録された疾患の進行または死亡までのサイクル1の開始（各サイクルは28日です）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Robert Doebele, MD, PhD、Boundless Bio, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wu S, Bafna V, Chang HY, Mischel PS. Extrachromosomal DNA: An Emerging Hallmark in Human Cancer. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:367-386. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-051821-114223. Epub 2021 Nov 9.
- Turner KM, Deshpande V, Beyter D, Koga T, Rusert J, Lee C, Li B, Arden K, Ren B, Nathanson DA, Kornblum HI, Taylor MD, Kaushal S, Cavenee WK, Wechsler-Reya R, Furnari FB, Vandenberg SR, Rao PN, Wahl GM, Bafna V, Mischel PS. Extrachromosomal oncogene amplification drives tumour evolution and genetic heterogeneity. Nature. 2017 Mar 2;543(7643):122-125. doi: 10.1038/nature21356. Epub 2017 Feb 8.
- Lange JT, Rose JC, Chen CY, Pichugin Y, Xie L, Tang J, Hung KL, Yost KE, Shi Q, Erb ML, Rajkumar U, Wu S, Taschner-Mandl S, Bernkopf M, Swanton C, Liu Z, Huang W, Chang HY, Bafna V, Henssen AG, Werner B, Mischel PS. The evolutionary dynamics of extrachromosomal DNA in human cancers. Nat Genet. 2022 Oct;54(10):1527-1533. doi: 10.1038/s41588-022-01177-x. Epub 2022 Sep 19.
- Kim H, Nguyen NP, Turner K, Wu S, Gujar AD, Luebeck J, Liu J, Deshpande V, Rajkumar U, Namburi S, Amin SB, Yi E, Menghi F, Schulte JH, Henssen AG, Chang HY, Beck CR, Mischel PS, Bafna V, Verhaak RGW. Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers. Nat Genet. 2020 Sep;52(9):891-897. doi: 10.1038/s41588-020-0678-2. Epub 2020 Aug 17.
- Jones R, Plummer R, Moreno V, Carter L, Roda D, Garralda E, Kristeleit R, Sarker D, Arkenau T, Roxburgh P, Walter HS, Blagden S, Anthoney A, Klencke BJ, Kowalski MM, Banerji U. A Phase I/II Trial of Oral SRA737 (a Chk1 Inhibitor) Given in Combination with Low-Dose Gemcitabine in Patients with Advanced Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Jan 17;29(2):331-340. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2074.
- Italiano A, Infante JR, Shapiro GI, Moore KN, LoRusso PM, Hamilton E, Cousin S, Toulmonde M, Postel-Vinay S, Tolaney S, Blackwood EM, Mahrus S, Peale FV, Lu X, Moein A, Epler J, DuPree K, Tagen M, Murray ER, Schutzman JL, Lauchle JO, Hollebecque A, Soria JC. Phase I study of the checkpoint kinase 1 inhibitor GDC-0575 in combination with gemcitabine in patients with refractory solid tumors. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1304-1311. doi: 10.1093/annonc/mdy076.
- Tang J, Weiser NE, Wang G, Chowdhry S, Curtis EJ, Zhao Y, Wong IT, Marinov GK, Li R, Hanoian P, Tse E, Mojica SG, Hansen R, Plum J, Steffy A, Milutinovic S, Meyer ST, Luebeck J, Wang Y, Zhang S, Altemose N, Curtis C, Greenleaf WJ, Bafna V, Benkovic SJ, Pinkerton AB, Kasibhatla S, Hassig CA, Mischel PS, Chang HY. Enhancing transcription-replication conflict targets ecDNA-positive cancers. Nature. 2024 Nov;635(8037):210-218. doi: 10.1038/s41586-024-07802-5. Epub 2024 Nov 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月24日
一次修了 (実際)
2026年3月17日
研究の完了 (実際)
2026年3月17日
試験登録日
最初に提出
2023年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月12日
最初の投稿 (実際)
2023年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月18日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BBI-355-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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