종양 유전자가 증폭된 종양 환자에서 ecDNA 유도 요법인 CHK1 억제제 BBI-355에 대한 연구 (POTENTIATE)
2026년 8월 18일 업데이트: Boundless Bio, Inc.
발암 유전자가 증폭된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 BBI-355 및 BBI-355와 선택 요법을 병용한 공개 라벨, 인간 최초, 용량 증량 및 용량 확장, 1/2상 연구
BBI-355는 ecDNA(extrachromosomal DNA) 지시 요법(ecDTx)으로 개발 중인 경구용 강력하고 선택적인 체크포인트 키나아제 1(또는 CHK1) 소분자 억제제입니다.
이것은 안전성 프로파일을 결정하고 단회 투여되는 BBI-355의 최대 내약 용량 및 권장되는 2상 용량을 확인하기 위한 최초의 공개 비무작위 3부작 1/2상 연구입니다. 에이전트 또는 선택 요법과 함께.
연구 개요
상태
종료됨
정황
개입 / 치료
상세 설명
BBI-355는 모든 표준 요법에도 불구하고 질병이 진행되었거나 더 이상의 표준 또는 임상적으로 허용 가능한 요법이 존재하지 않는 발암 유전자 증폭을 지닌 국소 진행성 또는 전이성 절제 불가능한 고형 종양이 있는 피험자에게 격일로 경구 투여됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
85
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Santa Monica, California, 미국, 90403
- Sarcoma Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- HealthONE
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Florida
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Lake Mary, Florida, 미국, 32746
- Florida Cancer Specialists
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- The University of Kansas
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START MidWest
-
-
New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- SCRI Oncology Partners
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-
Texas
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Houston, Texas, 미국, 77054
- MD Anderson Cancer Center
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Irving, Texas, 미국, 75039
- NEXT Oncology - Dallas
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- NEXT Oncology
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-
Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- NEXT Oncology
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 모든 표준 요법에도 불구하고 질병이 진행되었거나 추가 표준 또는 임상적으로 허용되는 요법이 존재하지 않는 국소 진행성 또는 전이성 절제 불가능한 고형 종양,
- 종양 유전자 증폭의 증거,
- FFPE 종양 조직의 가용성, 보관 또는 새로 획득,
- RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병,
- 적절한 혈액학적 기능,
- 적절한 간 및 신장 기능,
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1,
- 연구 프로토콜에 따른 기타 포함 기준.
주요 제외 기준:
- CHK1 억제제에 대한 이전 노출,
- 혈액암,
- 원발성 CNS 악성종양, 연수막 질환 또는 증상이 있는 활동성 CNS 전이(연구 프로토콜에 따른 예외 포함),
- 연구 프로토콜에 따라 예외가 있는 이전 또는 동시 악성 종양,
- HBV, HCV 또는 HIV 감염 병력,
- 임상적으로 중요한 심장 상태,
- 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 활동성 또는 병력, 또는 스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 ILD 또는 폐렴의 병력,
- QTcF > 470msec,
- 이전 장기 동종이식 이식 또는 동종 말초 혈액 줄기 세포/골수 이식,
- 연구 프로토콜에 따른 기타 제외 기준.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 제제 용량 증량
단일 제제 BBI-355, 28일 주기로 경구 투여
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경구용 CHK1 억제제
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실험적: 단일 제제 용량 확장
단일 제제 BBI-355, 28일 주기로 경구 투여
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경구용 CHK1 억제제
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실험적: EGFR 억제제와 병용 투여 시 용량 증량
BBI-355와 EGFR 억제제 엘로티닙의 병용요법은 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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경구용 CHK1 억제제
EGFR 억제제
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실험적: FGFR 억제제와 병용하여 용량 증량
BBI-355와 FGFR1-4 억제제 푸티바티닙의 병용 요법은 28일 주기로 경구 투여됩니다.
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경구용 CHK1 억제제
FGFR1-4 억제제
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실험적: RNR 억제제와 조합 된 용량 에스컬레이션
28 일 주기로 경구 투여 된 BBI-355 및 RNR 억제제 BBI-825의 병용 요법.
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경구용 CHK1 억제제
경구 RNR 억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료의 빈도 및 심각도는 단일 제제로서 BBI-355의 응급 부작용 (TEAE) 및 다음 제제와 함께 Erlotinib, Futibatinib 또는 BBI-825의 각각의 제제와 함께.
기간: 마지막 복용량 후 30 일부터 30 일 사이의 사이클 시작 (각주기는 28 일입니다)
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TEAES는 NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology 기준), 버전 5.0을 사용하여 평가 될 것입니다.
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마지막 복용량 후 30 일부터 30 일 사이의 사이클 시작 (각주기는 28 일입니다)
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단일 제제로서 BBI-355의 최대 내성 용량 (MTD) 및/또는 권장 2 상 용량 (RP2D) 및 Erlotinib, Futibatinib 또는 BBI-825와 함께
기간: 마지막 복용량 후 30 일부터 30 일 사이의 사이클 시작 (각주기는 28 일입니다)
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단일 제제로서 BBI-355의 MTD 및/또는 RP2D는 Erlotinib, Futibatinib 또는 BBI-825와 함께 조합하여 결정될 것이다.
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마지막 복용량 후 30 일부터 30 일 사이의 사이클 시작 (각주기는 28 일입니다)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BBI-355, Erlotinib, Futibatinib 및 BBI-825의 최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX)
기간: 마지막 치료주기의 사이클 1의 시작 (각주기는 28 일)
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BBI-355, Erlotinib, Futibatinib 및 BBI-825의 최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX)가 결정될 것이다.
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마지막 치료주기의 사이클 1의 시작 (각주기는 28 일)
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Trough는 BBI-355, Erlotinib, Futibatinib 및 BBI-825의 혈장 농도 (Ctrough)를 관찰했습니다.
기간: 마지막 치료주기의 사이클 1의 시작 (각주기는 28 일)
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BBI-355, Erlotinib, Futibatinib 및 BBI-825의 혈장 농도 (Ctrough)가 관찰 된 것으로 관찰 된 관찰 된 혈장 농도 (Ctrough)가 결정될 것이다.
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마지막 치료주기의 사이클 1의 시작 (각주기는 28 일)
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BBI-355, Erlotinib, Futibatinib 및 BBI-825의 CMAX (TMAX)까지의 시간
기간: 마지막 치료주기의 사이클 1의 시작 (각주기는 28 일)
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BBI-355, Erlotinib, Futibatinib 및 BBI-825의 CMAX (TMAX)까지의 시간이 결정될 것이다.
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마지막 치료주기의 사이클 1의 시작 (각주기는 28 일)
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BBI-355, Erlotinib, Futibatinib 및 BBI-825의 농도 시간 곡선 (AUC)에 따른 영역
기간: 마지막 치료주기의 사이클 1의 시작 (각주기는 28 일)
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BBI-355, Erlotinib, Futibatinib 및 BBI-825의 농도 시간 곡선 (AUC)에 따른 영역이 결정될 것이다.
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마지막 치료주기의 사이클 1의 시작 (각주기는 28 일)
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단일 제제로서 BBI-355의 항 종양 활성 및 Erlotinib, Futibatinib 또는 BBI-825와 함께
기간: 1-2 년 : 문서화 된 질병 진행 또는 사망까지주기 1의 시작 (각주기는 28 일입니다)
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종양 반응은 RECISTV1.1에 의해 결정될 것이다.
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1-2 년 : 문서화 된 질병 진행 또는 사망까지주기 1의 시작 (각주기는 28 일입니다)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Robert Doebele, MD, PhD, Boundless Bio, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wu S, Bafna V, Chang HY, Mischel PS. Extrachromosomal DNA: An Emerging Hallmark in Human Cancer. Annu Rev Pathol. 2022 Jan 24;17:367-386. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-051821-114223. Epub 2021 Nov 9.
- Turner KM, Deshpande V, Beyter D, Koga T, Rusert J, Lee C, Li B, Arden K, Ren B, Nathanson DA, Kornblum HI, Taylor MD, Kaushal S, Cavenee WK, Wechsler-Reya R, Furnari FB, Vandenberg SR, Rao PN, Wahl GM, Bafna V, Mischel PS. Extrachromosomal oncogene amplification drives tumour evolution and genetic heterogeneity. Nature. 2017 Mar 2;543(7643):122-125. doi: 10.1038/nature21356. Epub 2017 Feb 8.
- Lange JT, Rose JC, Chen CY, Pichugin Y, Xie L, Tang J, Hung KL, Yost KE, Shi Q, Erb ML, Rajkumar U, Wu S, Taschner-Mandl S, Bernkopf M, Swanton C, Liu Z, Huang W, Chang HY, Bafna V, Henssen AG, Werner B, Mischel PS. The evolutionary dynamics of extrachromosomal DNA in human cancers. Nat Genet. 2022 Oct;54(10):1527-1533. doi: 10.1038/s41588-022-01177-x. Epub 2022 Sep 19.
- Kim H, Nguyen NP, Turner K, Wu S, Gujar AD, Luebeck J, Liu J, Deshpande V, Rajkumar U, Namburi S, Amin SB, Yi E, Menghi F, Schulte JH, Henssen AG, Chang HY, Beck CR, Mischel PS, Bafna V, Verhaak RGW. Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers. Nat Genet. 2020 Sep;52(9):891-897. doi: 10.1038/s41588-020-0678-2. Epub 2020 Aug 17.
- Jones R, Plummer R, Moreno V, Carter L, Roda D, Garralda E, Kristeleit R, Sarker D, Arkenau T, Roxburgh P, Walter HS, Blagden S, Anthoney A, Klencke BJ, Kowalski MM, Banerji U. A Phase I/II Trial of Oral SRA737 (a Chk1 Inhibitor) Given in Combination with Low-Dose Gemcitabine in Patients with Advanced Cancer. Clin Cancer Res. 2023 Jan 17;29(2):331-340. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2074.
- Italiano A, Infante JR, Shapiro GI, Moore KN, LoRusso PM, Hamilton E, Cousin S, Toulmonde M, Postel-Vinay S, Tolaney S, Blackwood EM, Mahrus S, Peale FV, Lu X, Moein A, Epler J, DuPree K, Tagen M, Murray ER, Schutzman JL, Lauchle JO, Hollebecque A, Soria JC. Phase I study of the checkpoint kinase 1 inhibitor GDC-0575 in combination with gemcitabine in patients with refractory solid tumors. Ann Oncol. 2018 May 1;29(5):1304-1311. doi: 10.1093/annonc/mdy076.
- Tang J, Weiser NE, Wang G, Chowdhry S, Curtis EJ, Zhao Y, Wong IT, Marinov GK, Li R, Hanoian P, Tse E, Mojica SG, Hansen R, Plum J, Steffy A, Milutinovic S, Meyer ST, Luebeck J, Wang Y, Zhang S, Altemose N, Curtis C, Greenleaf WJ, Bafna V, Benkovic SJ, Pinkerton AB, Kasibhatla S, Hassig CA, Mischel PS, Chang HY. Enhancing transcription-replication conflict targets ecDNA-positive cancers. Nature. 2024 Nov;635(8037):210-218. doi: 10.1038/s41586-024-07802-5. Epub 2024 Nov 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 24일
기본 완료 (실제)
2026년 3월 17일
연구 완료 (실제)
2026년 3월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 4월 12일
처음 게시됨 (실제)
2023년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 18일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
- 신생물
- 호흡기 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 폐 질환
- 두경부 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 폐 신생물
- 피부병
- 유방 질환
- 암종
- 기관지 암종
- 기관지 신생물
- 육종
- 신생물, 결합 및 연조직
- 신생물, 결합 조직
- 신생물, 근육 조직
- 암종, 편평 세포
- 유방 신생물
- 신생물, 섬유 조직
- 조직구종
- 피부 및 결합 조직 질환
- 두경부의 편평 세포 암종
- 소세포폐암
- 삼중 음성 유방 신생물
- 평활근육종
- 조직구종, 악성 섬유성
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 퀴나 졸린
- 에를로티닙 염산염
- Futibatinib
기타 연구 ID 번호
- BBI-355-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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