- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05880056
Um estudo intervencional prospectivo, multicêntrico, aberto e de braço único de bisoprolol (Nerkardou) (entre dose baixa e dose alta) tratamento ODF de 5 e 10 mg em pacientes egípcios com hipertensão essencial (BETTER)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ensaio foi concebido para investigar a resposta de uma dose oral única de bisoprolol ODF (produto experimental) no tratamento da hipertensão essencial.
Este é um estudo prospectivo de Fase IV, aberto, de braço único, no qual os indivíduos receberão:
- Bisoprolol em uma dose inicial de 5 (mg) miligramas uma vez ao dia por 2 semanas (respondedores).
- Se a pressão arterial for maior ou igual a 130/80 mmHg após 2 semanas, a dose será ajustada para 10 mg uma vez ao dia (não respondedores).
- A duração total do tratamento do estudo será de 12 semanas. (Fluxograma do projeto de trilha Apêndice III) e o tamanho total da amostra do estudo será de 827 participantes.
Entre os respondedores, será administrado um filme oral dissolvido de 5 mg de bisoprolol por 2 semanas.
Após a avaliação da taxa de resposta para os pacientes, a medicação do estudo será reduzida gradualmente e interrompida após 2 semanas para os respondedores.
Uma resposta da PA é definida como uma diminuição ≥20 mmHg na posição sentada durante a PAS e uma redução ≥10 mmHg na posição sentada durante a PAD, ou uma redução na posição sentada durante a PAS <130 mmHg e uma redução na posição sentada durante a PAD <80 mmHg. Os pacientes que tiveram uma redução de ⩾ 10% na FC serão considerados como tendo uma resposta de FC.
Posteriormente, os não respondedores (definidos como aqueles com PA ≥130/80 mmHg após 2 semanas) passarão para a medicação de maior dose e nas 10 semanas seguintes, os mesmos procedimentos serão repetidos. Após 2 semanas, os não respondedores receberão uma película oral dissolvida de 10 mg de bisoprolol.
A administração do medicamento será feita sem alimentos no estado de jejum.
O julgamento tem uma duração de aproximadamente 12 semanas, incluindo:
- Triagem (avaliações para determinar a elegibilidade para entrada no estudo, ocorrendo no dia -7 e visita inicial no dia 0)
- Período 1 para 5 mg de bisoprolol (duração de 14 dias; Dia 1- Dia 14)
- Período 2 para 10 mg de bisoprolol (duração de 10 semanas; dia 15 - até o final da semana 12)
- Retirada antecipada
- Acompanhamento (6 dias; 6 visitas consecutivas ocorrendo após a semana 12 por meio de telefonemas)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mohsen Fathallah, MD, Ph.D
- Número de telefone: Telephone: +224514516
- E-mail: mohsen.fathallah@grc-me.com
Estude backup de contato
- Nome: Sally Khairat, B.Sc.Pharma
- Número de telefone: Telephone: +224514516
- E-mail: sally.khairat@grc-me.com
Locais de estudo
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Al Fayyūm, Egito, 63611
- Recrutamento
- Al-Fayoum University Hospital
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Contato:
- Khaled Khashab, Professor
- Número de telefone: 0105123662
-
Contato:
- Abdelrahman Gamal, assistant Lecturer
- Número de telefone: 01032773645
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
- Masculino ou Feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.
- Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18 e menor que 32 kg/m2
Pacientes hipertensos recém-diagnosticados com estágios 1 e 2 são definidos de acordo com as diretrizes recentes da ESC/ESH da seguinte forma:
- Hipertensão grau 1: PAS 140 a 159mmHg e/ou PAD 90 a 99mmHg
- Hipertensão grau 2: PAS 160 a 179mmHg e/ou PAD 100 a 109mmHg na triagem.
- Não respondedores à 1ª linha de terapia para hipertensão.
- Pacientes que podem ser mudados com segurança para Bisoprolol de acordo com a decisão do IP.
- Saudável de acordo com a avaliação da história médica, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais, exame físico, resultados laboratoriais e testes de sorologia negativos (exceto resultados após a vacinação).
- Cada sujeito deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e assinar o TCLE antes de participar do estudo.
- Os indivíduos devem consentir em aderir aos métodos contraceptivos recomendados, conforme detalhado no Apêndice I.
- Na opinião do Investigador, é capaz e deseja cumprir todos os requisitos do ensaio.
- Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Um sujeito que não consegue entender ou não concorda com o conteúdo do estudo.
- Hipertensão grau III ou hipertensão maligna (Crise hipertensiva: Sistólica acima de 180 e/ou diastólica acima de 120).
- Indivíduos que são incapazes de descontinuar todos os medicamentos anti-hipertensivos anteriores.
- Indivíduos com frequência cardíaca inferior a (<) 60 batimentos em repouso
- Indivíduos com insuficiência renal (creatinina sérica > 2,0 miligramas por decilitro [mg/dL])
- Indivíduos com edema pulmonar não recuperado
- Os indivíduos têm um histórico ou atualmente têm doença cardiovascular.
- Indivíduos com história de cirurgias cardiovasculares.
- Indivíduos com história de tumores malignos tratados ou não tratados nos últimos 5 anos
- História significativa de hipersensibilidade ao bisoprolol, amlodipina, outras diidropiridinas ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações)
- História significativa de reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, angioedema) a qualquer medicamento
- Frequência de pulso (em posição supina) inferior a 60 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm na triagem
- História ou presença de oclusão arterial periférica ou síndrome de Raynaud
- Presença de diabetes melito
- História ou presença de asma
- Presença de doença gastrointestinal, hepática, renal significativa, cirurgia ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou conhecida por potencializar ou predispor a efeitos indesejados.
- Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas CYP (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais do vírus da imunodeficiência humana [HIV]) e fortes indutores das enzimas CYP (como como barbitúricos, carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina, erva de São João ou outro medicamento fitoterápico conhecido com efeito nas enzimas CYP) dentro de 28 dias antes do dia 1 deste estudo
- Condições agudas que podem alterar a função renal (por exemplo, desidratação, infecção grave)
- Cirurgia nos 28 dias anteriores ao Dia 1 deste estudo
- Qualquer história de tuberculose e/ou profilaxia para tuberculose dentro de 10 anos do primeiro dia do estudo
- Resultados positivos para anticorpos do HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do treponema pallidum (TP)
- Doação de 50 mL ou mais de sangue dentro de 28 dias antes do Dia 1 do estudo; doação de 500 mL ou mais de sangue dentro de 56 dias antes do Dia 1 do estudo
- História de tendência suicida, história ou disposição para convulsões, estado de confusão, doenças psiquiátricas clinicamente relevantes
- Teste de gravidez positivo (apenas para mulheres com potencial para engravidar) ou mulheres que amamentam uma criança.
- Consumo de grandes quantidades de bebidas contendo metilxantina (mais de 600 mg de cafeína/dia: 1 xícara (250 mL) de café contém aproximadamente 100 mg de cafeína, 1 xícara de chá preto ou verde contém aproximadamente 30 mg e 1 copo de cola contém aproximadamente 20 mg de cafeína)
- Um participante com expectativa de vida inferior a 6 meses ou inadequado para a medicação.
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.
- Participantes que participaram de outro ensaio de pesquisa envolvendo um produto experimental nas últimas 12 semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: (Nerkardou 5 mg) e (Nerkardou 10 mg)
Um ODF de bisoprolol 5 mg (Nerkardou 5 mg) Descrição da forma farmacêutica: Filme oral dissolvido de bisoprolol ODF: equivalente a 5 mg de fumarato de bisoprolol. Um ODF de bisoprolol 10 mg (Nerkardou 10 mg) Descrição da forma farmacêutica: Filme oral dissolvido de bisoprolol ODF: equivalente a 10 mg de fumarato de bisoprolol. |
Filme oral dissolvido de bisoprolol ODF (5 mg): equivalente a 5 mg de fumarato de bisoprolol Filme oral dissolvido de bisoprolol ODF (10 mg): equivalente a 10 mg de fumarato de bisoprolol.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A frequência da hipotensão da primeira dose
Prazo: No dia 1 (semana 1) dentro de 1-4 horas após a primeira administração de doses de 5 e 10 mg
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A frequência de ocorrência da hipotensão da primeira dose, que é definida como uma queda na pressão arterial sistólica de 20 mm Hg ou mais, ou para uma pressão arterial sistólica inferior a 100 mm Hg, com ou sem sintomas associados.
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No dia 1 (semana 1) dentro de 1-4 horas após a primeira administração de doses de 5 e 10 mg
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação da manifestação de bradicardia Avalie a segurança de Nerkardou ODF.
Prazo: No dia 14±2 (semana 2), dia 28±2 (semana 4), dia 42±2 (semana 6), dia 56±2 (semana 8), dia 70±2 (semana 10) e dia 84± 2 (semana 12)
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Identificar o número de pacientes com manifestação de bradicardia, definida como redução da frequência cardíaca < 60 (bpm) após administração do medicamento
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No dia 14±2 (semana 2), dia 28±2 (semana 4), dia 42±2 (semana 6), dia 56±2 (semana 8), dia 70±2 (semana 10) e dia 84± 2 (semana 12)
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Avalie a segurança do Nerkardou ODF.
Prazo: No dia 14±2 (semana 2), dia 28±2 (semana 4), dia 42±2 (semana 6), dia 56±2 (semana 8), dia 70±2 (semana 10) e dia 84± 2 (semana 12)
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Número de EAs notificados
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No dia 14±2 (semana 2), dia 28±2 (semana 4), dia 42±2 (semana 6), dia 56±2 (semana 8), dia 70±2 (semana 10) e dia 84± 2 (semana 12)
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Investigar a eficácia de (Nerkardou) no tratamento de pacientes com hipertensão
Prazo: No dia 14±2 (semana 2), dia 28±2 (semana 4), dia 42±2 (semana 6), dia 56±2 (semana 8), dia 70±2 (semana 10) e dia 84± 2 (semana 12)
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Medir a taxa de resposta para a resposta da PA de um paciente, que é definida como uma diminuição de ≥20mmHg na posição sentada durante a PAS e uma diminuição de ≥10mmHg na posição sentada durante a PAD, ou uma diminuição na posição sentada durante a PAS de <130mmHg e uma sessão na posição sentada durante a PAD de <80mmHg
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No dia 14±2 (semana 2), dia 28±2 (semana 4), dia 42±2 (semana 6), dia 56±2 (semana 8), dia 70±2 (semana 10) e dia 84± 2 (semana 12)
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Investigar a resposta geral de (Nerkardou) no tratamento de pacientes com hipertensão
Prazo: No final do dia 84±2 (semana 12)
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A mudança na pressão arterial sistólica em relação ao valor basal será medida.
A alteração da pressão arterial diastólica em relação à linha de base será medida
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No final do dia 84±2 (semana 12)
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Medir a adesão dos pacientes a esta forma farmacêutica, especialmente por ser fácil de transportar e usar
Prazo: No dia 14±2 (semana 2), dia 28±2 (semana 4), dia 42±2 (semana 6), dia 56±2 (semana 8), dia 70±2 (semana 10) e dia 84± 2 (semana 12)
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As doses devolvidas serão contabilizadas a cada visita.
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No dia 14±2 (semana 2), dia 28±2 (semana 4), dia 42±2 (semana 6), dia 56±2 (semana 8), dia 70±2 (semana 10) e dia 84± 2 (semana 12)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bassem El-Zarif, MD, Ph.D, National Heart Institute, Cairo, Egypt
- Investigador principal: Khaled AlKhashab, MD, Ph.D, Faculty of Medicine, Fayoum University Hospital, Egypt
- Investigador principal: Heba Hamdy, MD, Ph.D, Faculty of Medicine, Beni-Suef University Hospital, Egypt
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Mancia G, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Burnier M, Caulfield MJ, Cifkova R, Clement D, Coca A, Dominiczak A, Erdine S, Fagard R, Farsang C, Grassi G, Haller H, Heagerty A, Kjeldsen SE, Kiowski W, Mallion JM, Manolis A, Narkiewicz K, Nilsson P, Olsen MH, Rahn KH, Redon J, Rodicio J, Ruilope L, Schmieder RE, Struijker-Boudier HA, Van Zwieten PA, Viigimaa M, Zanchetti A. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. Blood Press. 2009;18(6):308-47. doi: 10.3109/08037050903450468. No abstract available.
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- Mancia G, Kreutz R, Brunstrom M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A, Muiesan ML, Tsioufis K, Agabiti-Rosei E, Algharably EAE, Azizi M, Benetos A, Borghi C, Hitij JB, Cifkova R, Coca A, Cornelissen V, Cruickshank JK, Cunha PG, Danser AHJ, Pinho RM, Delles C, Dominiczak AF, Dorobantu M, Doumas M, Fernandez-Alfonso MS, Halimi JM, Jarai Z, Jelakovic B, Jordan J, Kuznetsova T, Laurent S, Lovic D, Lurbe E, Mahfoud F, Manolis A, Miglinas M, Narkiewicz K, Niiranen T, Palatini P, Parati G, Pathak A, Persu A, Polonia J, Redon J, Sarafidis P, Schmieder R, Spronck B, Stabouli S, Stergiou G, Taddei S, Thomopoulos C, Tomaszewski M, Van de Borne P, Wanner C, Weber T, Williams B, Zhang ZY, Kjeldsen SE. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Dec 1;41(12):1874-2071. doi: 10.1097/HJH.0000000000003480. Epub 2023 Sep 26. Erratum In: J Hypertens. 2024 Jan 1;42(1):194. doi: 10.1097/HJH.0000000000003621.
- NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 2021 Sep 11;398(10304):957-980. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1. Epub 2021 Aug 24. Erratum In: Lancet. 2022 Feb 5;399(10324):520. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00061-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Hipertensão essencial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Simpaticolíticos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Bisoprolol
Outros números de identificação do estudo
- GRC/NE-CV/EG/39/IV
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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