Dissecando a biologia do câncer colorretal de início precoce

Ao contrário do câncer colorretal (CRC) de início tardio (LO), a incidência de CRC de início precoce (EO) está crescendo cada vez mais. Vários fatores, como obesidade, inflamação crônica e disbiose intestinal, podem aumentar o risco geral de CCR. No entanto, pouco se sabe sobre a biologia do EO-CRC. Para avaliar se esse aumento seletivo na incidência de pacientes com EO-CRC reflete um perfil transcriptômico distinto, os investigadores primeiro dissecarão a paisagem transcriptômica do EO-CRC.

Em seguida, os pesquisadores investigarão o compartimento das células-tronco do câncer colorretal (CSC) por meio de ensaios funcionais in vitro e análise de RNA-seq. Como nossos dados preliminares indicam um aumento da agressividade do microambiente tumoral (TME) no EO-CRC, os pesquisadores se propõem a investigar o nicho CSC e a interação com o TME para dissecar as vias moleculares e celulares que ocorrem no EO-CRC.

Uma coorte de 30 pacientes com EO-CRC (<50 anos de idade) será incluída e totalmente caracterizada. Cerca de 10 CSCs derivados de EO-CRC na forma de organoides e esferoides serão gerados. Como as diferenças relevantes entre CR-CSCs isoladas de pacientes com EO-CRC e LO-CRC ainda são desconhecidas, os investigadores obterão informações sobre suas características específicas, como atividade clonogênica, capacidade tumorigênica/invasiva e sobre as diferenças nos mecanismos que regulam seu cruzamento -falar com os componentes TME.