Teste de líquido cefalorraquidiano para DNA tumoral livre de células em crianças, adolescentes e adultos jovens com tumores cerebrais

Este é um estudo multicêntrico para crianças e adultos jovens com tumor cerebral primário. Todas as crianças e pacientes adolescentes/adultos jovens (AYA) com 21 anos de idade são elegíveis. Pacientes com AYA < 40 são elegíveis com uma entidade de tumor cerebral primário mais comum em crianças do que em adultos. Até 300 pessoas participarão deste estudo.

Os tumores pediátricos do sistema nervoso central (SNC) representam uma ampla gama de distúrbios e continuam a ser a principal causa de morte relacionada ao câncer em crianças e adolescentes. Os últimos anos levaram a uma mudança dramática no diagnóstico e na classificação patológica dos tumores pediátricos do SNC. Biomarcadores moleculares que agora estão sendo incorporados nas decisões de tratamento e desenho de ensaios clínicos. Com isso, a necessidade de monitoramento molecular longitudinal da doença torna-se cada vez mais evidente. Os desafios anatômicos no acesso às malignidades pediátricas do SNC, juntamente com o movimento em direção à subclassificação molecular e às terapias moleculares direcionadas, levam a uma necessidade urgente de desenvolver uma maneira não invasiva de coletar amostras repetidamente desses tumores. Isso permitiria: 1) diagnosticar tumores inacessíveis cirurgicamente; 2) monitorar alterações moleculares no tumor longitudinalmente, inclusive na progressão e/ou recorrência; e 3) desenvolver formas não invasivas de monitorar as respostas ao tratamento. Avanços recentes na tecnologia permitiram a detecção de DNA tumoral livre de células (cfDNA), ou seja, pequenos fragmentos de DNA tumoral, derramados no líquido cefalorraquidiano (LCR) e na corrente sanguínea em pacientes com tumor cerebral por meio de um processo conhecido como "biópsia líquida" .

Com base nos estudos preliminares bem-sucedidos em pacientes adultos com glioma, este esforço patrocinado pelo Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) tentará integrar biópsias líquidas de cfDNA do LCR no atendimento clínico de pacientes pediátricos com tumor cerebral em todo o PBTC para aprimorar o diagnóstico do tumor/subclassificação molecular e orientar a tomada de decisão terapêutica. Isso será realizado por meio da coleta e processamento centralizados de amostras de CSF cfDNA de pacientes com vários tipos de tumores pediátricos do SNC em locais membros do PBTC. O objetivo principal será investigar a concordância entre as alterações do cfDNA do LCR e as alterações do DNA tumoral em pares pareados para entender: 1) a concordância entre as amostras pareadas; e 2) a evolução genômica que ocorre ao longo do tempo em vários tipos de tumor. Além disso, os objetivos secundários e os objetivos exploratórios deste estudo destinam-se a agregar dados em vários tipos de tumores cerebrais primários pediátricos para entender a taxa de sucesso do perfil molecular de cfDNA do LCR em diferentes tipos de doenças e em vários estágios da doença, e para elucidar a papel do perfil de cfDNA do LCR na orientação da tomada de decisão clínica.

O objetivo principal deste estudo é estimar a concordância de mutações detectadas no tecido tumoral versus DNA livre de células do líquido cefalorraquidiano (CSF cfDNA) em amostras coletadas dentro de 8 semanas uma da outra; determinar se é provável que as mutações clonais sejam compartilhadas entre os tipos de amostra.

Os pacientes que tiverem amostras de LCR coletadas como parte do atendimento regular serão solicitados a fornecer amostras extras para este estudo. O médico do estudo coletará no mínimo um tubo extra de LCR (cerca de 1 colher de chá ou 5 mL) para este estudo. Se o médico do paciente considerar seguro, podem ser coletados até 2 tubos de LCR (cerca de 4 colheres de chá ou até 20 mL). Uma amostra de sangue necessária (cerca de ½ colher de chá ou 2 3 mL) será coletada uma vez no início do estudo. Um tecido tumoral opcional, se obtido dentro de 8 semanas após a coleta do LCR, será coletado, se disponível. Não há tratamento fornecido neste estudo.