Testing av cerebrospinalvæske for cellefritt tumor-DNA hos barn, ungdom og unge voksne med hjernesvulster

Dette er en multisenterstudie for barn og unge voksne med primær hjernesvulst. Alle barn og ungdom/unge voksne (AYA) pasienter 21 år er kvalifisert. AYA-pasienter < 40 er kvalifisert med en primær hjernetumorenhet som er mer vanlig hos barn enn voksne. Opptil 300 personer vil delta i denne studien.

Pediatriske svulster i sentralnervesystemet (CNS) representerer et bredt spekter av lidelser og fortsetter å være den ledende årsaken til kreftrelatert død hos barn og ungdom. De siste årene har ført til et dramatisk skifte i diagnostisering og patologisk klassifisering av pediatriske CNS-svulster. Molekylære biomarkører som nå blir inkorporert i behandlingsbeslutninger og design av kliniske studier. Med dette blir behovet for longitudinell molekylær overvåking av sykdom stadig tydeligere. De anatomiske utfordringene med å få tilgang til pediatriske CNS-maligniteter kombinert med bevegelsen mot molekylær sub-klassifisering og molekylær målrettede terapier fører til et presserende behov for å utvikle en ikke-invasiv måte å gjentatte ganger prøve disse svulstene. Dette vil muliggjøre: 1) diagnostisere svulster som er kirurgisk utilgjengelige; 2) overvåke molekylære endringer i tumor i lengderetningen, inkludert ved progresjon og/eller tilbakefall; og 3) utvikle ikke-invasive måter å overvåke behandlingsresponser på. Nylige fremskritt innen teknologi har gjort det mulig å påvise cellefritt tumor-DNA (cfDNA), dvs. små fragmenter av tumor-DNA, kastet inn i cerebrospinalvæsken (CSF) og blodstrømmen hos hjernesvulstpasienter gjennom en prosess kjent som "flytende biopsi" .

Basert på de vellykkede foreløpige studiene hos voksne gliompasienter, vil dette Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC)-sponsede innsatsen forsøke å integrere CSF cfDNA flytende biopsier i den kliniske behandlingen av pediatriske hjernesvulstpasienter på tvers av PBTC for å forbedre tumordiagnose/molekylær subklassifisering og veilede terapeutiske beslutninger. Dette vil bli oppnådd gjennom sentralisert innsamling og behandling av CSF cfDNA-prøver fra pasienter med ulike typer pediatriske CNS-svulster på tvers av PBTC-medlemssteder. Hovedmålet vil være å undersøke samsvaret mellom CSF cfDNA-endringer og tumor-DNA-endringer i matchede par for å forstå: 1) samsvaret på tvers av matchede prøver; og 2) den genomiske evolusjonen som skjer over tid på tvers av ulike tumortyper. I tillegg er de sekundære målene og utforskende målene i denne studien ment å samle data på tvers av ulike typer pediatriske primære hjernesvulster for å forstå graden av suksess for CSF cfDNA molekylær profilering i forskjellige sykdomstyper og på ulike stadier av sykdommen, og for å belyse rollen til CSF cfDNA-profilering i å veilede klinisk beslutningstaking.

Hovedmålet med denne studien er å estimere samsvaret mellom mutasjoner detektert i tumorvevet vs. cerebrospinalvæskecellefritt DNA (CSF cfDNA) på tvers av prøver samlet innen 8 uker etter hverandre; bestemme om klonale mutasjoner sannsynligvis vil deles på tvers av prøvetyper.

Pasienter som får CSF-prøver som en del av vanlig behandling, vil bli bedt om å gi ekstra prøver for denne studien. Studielegen vil samle inn minimum ett ekstra rør med CSF (ca. 1 teskje eller 5 ml) for denne studien. Hvis pasientens lege mener det er trygt, kan opptil 2 rør med CSF (ca. 4 teskjeer eller opptil 20 ml) samles inn. En nødvendig blodprøve (omtrent ½ teskje eller 2 3 mL) vil bli tatt én gang ved starten av studien. Et valgfritt tumorvev, hvis det er oppnådd innen 8 uker etter CSF-samling, vil bli samlet inn hvis tilgjengelig. Det er ingen behandling gitt i denne studien.