Untersuchung der Cerebrospinalflüssigkeit auf zellfreie Tumor-DNA bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Hirntumoren

Dies ist eine multizentrische Studie für Kinder und junge Erwachsene mit primärem Hirntumor. Teilnahmeberechtigt sind alle Kinder und Jugendlichen/jungen Erwachsenen (AYA) im Alter von 21 Jahren. Anspruchsberechtigt sind AYA-Patienten unter 40 Jahren mit einem primären Hirntumor, der häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen auftritt. An dieser Studie werden bis zu 300 Personen teilnehmen.

Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS) bei Kindern stellen ein breites Spektrum an Erkrankungen dar und sind nach wie vor die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Kindern und Jugendlichen. Die letzten Jahre haben zu einem dramatischen Wandel in der Diagnose und pathologischen Klassifizierung von ZNS-Tumoren bei Kindern geführt. Molekulare Biomarker, die jetzt in Behandlungsentscheidungen und das Design klinischer Studien einbezogen werden. Damit wird die Notwendigkeit einer longitudinalen molekularen Überwachung von Krankheiten immer offensichtlicher. Die anatomischen Herausforderungen beim Zugang zu pädiatrischen ZNS-Malignitäten gepaart mit der Entwicklung hin zu molekularer Unterklassifizierung und molekularen gezielten Therapien führen zu einem dringenden Bedarf, eine nicht-invasive Methode zur wiederholten Probenentnahme aus diesen Tumoren zu entwickeln. Dies würde ermöglichen: 1) Tumore zu diagnostizieren, die chirurgisch nicht zugänglich sind; 2) molekulare Veränderungen im Tumor in Längsrichtung überwachen, auch bei Progression und/oder Wiederauftreten; und 3) nicht-invasive Methoden zur Überwachung der Behandlungsreaktionen entwickeln. Jüngste Fortschritte in der Technologie haben den Nachweis zellfreier Tumor-DNA (cfDNA) ermöglicht, d. h. kleiner Fragmente der Tumor-DNA, die bei Hirntumorpatienten durch einen Prozess, der als „Flüssigkeitsbiopsie“ bekannt ist, in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und den Blutkreislauf abgegeben werden. .

Basierend auf den erfolgreichen Vorstudien an erwachsenen Gliompatienten wird diese vom Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) geförderte Initiative versuchen, Liquor-cfDNA-Flüssigbiopsien in die klinische Versorgung von pädiatrischen Hirntumorpatienten im gesamten PBTC zu integrieren, um die Tumordiagnose/molekulare Subklassifizierung zu verbessern leiten die therapeutische Entscheidungsfindung an. Dies wird durch die zentralisierte Sammlung und Verarbeitung von CSF-cfDNA-Proben von Patienten mit verschiedenen Arten von pädiatrischen ZNS-Tumoren an allen PBTC-Mitgliedsstandorten erreicht. Das Hauptziel besteht darin, die Konkordanz zwischen CSF-cfDNA-Veränderungen und Tumor-DNA-Veränderungen in übereinstimmenden Paaren zu untersuchen, um Folgendes zu verstehen: 1) die Konkordanz zwischen übereinstimmenden Proben; und 2) die genomische Entwicklung, die im Laufe der Zeit bei verschiedenen Tumortypen auftritt. Darüber hinaus zielen die sekundären und explorativen Ziele dieser Studie darauf ab, Daten über verschiedene Arten von pädiatrischen primären Hirntumoren zu sammeln, um die Erfolgsrate der molekularen Profilierung von CSF-cfDNA bei verschiedenen Krankheitstypen und in verschiedenen Krankheitsstadien zu verstehen und dies aufzuklären Rolle der CSF-cfDNA-Profilierung bei der Steuerung der klinischen Entscheidungsfindung.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Übereinstimmung der im Tumorgewebe nachgewiesenen Mutationen mit der zellfreien DNA der Liquor cerebrospinalis (CSF cfDNA) über Proben abzuschätzen, die innerhalb von 8 Wochen voneinander entnommen wurden; Bestimmen Sie, ob es wahrscheinlich ist, dass klonale Mutationen von mehreren Probentypen gemeinsam genutzt werden.

Patienten, denen im Rahmen der regulären Pflege Liquorproben entnommen werden, werden gebeten, zusätzliche Proben für diese Studie bereitzustellen. Der Studienarzt wird für diese Studie mindestens ein zusätzliches Röhrchen Liquor (ca. 1 Teelöffel oder 5 ml) entnehmen. Wenn der Arzt des Patienten es für sicher hält, können bis zu 2 Röhrchen Liquor (ca. 4 Teelöffel oder bis zu 20 ml) entnommen werden. Eine erforderliche Blutprobe (etwa ½ Teelöffel oder 2–3 ml) wird einmalig zu Beginn der Studie entnommen. Falls verfügbar, wird optional Tumorgewebe entnommen, wenn es innerhalb von 8 Wochen nach der Liquorsammlung entnommen wird. In dieser Studie ist keine Behandlung vorgesehen.