Test del liquido cerebrospinale per il DNA tumorale privo di cellule in bambini, adolescenti e giovani adulti con tumori cerebrali

Questo è uno studio multicentrico per bambini e giovani adulti con tumore cerebrale primario. Sono ammissibili tutti i bambini e i pazienti adolescenti/giovani adulti (AYA) di età pari o superiore a 21 anni. I pazienti AYA <40 sono idonei con un'entità di tumore cerebrale primario più comune nei bambini rispetto agli adulti. Fino a 300 persone prenderanno parte a questo studio.

I tumori pediatrici del sistema nervoso centrale (SNC) rappresentano un'ampia gamma di disturbi e continuano ad essere la principale causa di morte correlata al cancro nei bambini e negli adolescenti. Gli ultimi anni hanno portato a un drastico cambiamento nella diagnosi e nella classificazione patologica dei tumori pediatrici del SNC. Biomarcatori molecolari che vengono ora incorporati nelle decisioni terapeutiche e nella progettazione delle sperimentazioni cliniche. Con questo, la necessità di un monitoraggio molecolare longitudinale della malattia diventa sempre più evidente. Le sfide anatomiche nell'accesso alle neoplasie pediatriche del SNC, insieme al passaggio verso la sottoclassificazione molecolare e le terapie molecolari mirate, portano all'urgente necessità di sviluppare un modo non invasivo per campionare ripetutamente questi tumori. Ciò consentirebbe di: 1) diagnosticare tumori inaccessibili chirurgicamente; 2) monitorare longitudinalmente i cambiamenti molecolari nel tumore, inclusa la progressione e/o la recidiva; e 3) sviluppare modi non invasivi per monitorare le risposte al trattamento. I recenti progressi tecnologici hanno consentito il rilevamento del DNA tumorale libero da cellule (cfDNA), ovvero piccoli frammenti di DNA tumorale, versati nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel flusso sanguigno nei pazienti con tumore cerebrale attraverso un processo noto come "biopsia liquida" .

Sulla base degli studi preliminari di successo nei pazienti adulti con glioma, questo sforzo sponsorizzato dal Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) tenterà di integrare le biopsie liquide di cfDNA del CSF nella cura clinica dei pazienti pediatrici con tumore cerebrale attraverso il PBTC per migliorare la diagnosi del tumore/la sottoclassificazione molecolare e guidare la decisione terapeutica. Ciò sarà realizzato attraverso la raccolta e l'elaborazione centralizzate di campioni di cfDNA di CSF da pazienti con vari tipi di tumori pediatrici del SNC nei siti membri del PBTC. L'obiettivo primario sarà quello di indagare la concordanza tra le alterazioni del cfDNA del CSF e le alterazioni del DNA tumorale in coppie appaiate per capire: 1) la concordanza tra campioni appaiati; e 2) l'evoluzione genomica che si verifica nel tempo attraverso vari tipi di tumore. Inoltre, gli obiettivi secondari e gli obiettivi esplorativi in ​​questo studio hanno lo scopo di aggregare dati tra vari tipi di tumori cerebrali primari pediatrici per comprendere il tasso di successo della profilazione molecolare del cfDNA del CSF in diversi tipi di malattia e in vari stadi della malattia e per chiarire il ruolo del CSF cfDNA profiling nel guidare il processo decisionale clinico.

L'obiettivo principale di questo studio è stimare la concordanza delle mutazioni rilevate nel tessuto tumorale rispetto al DNA libero da cellule del liquido cerebrospinale (CSF cfDNA) tra campioni raccolti entro 8 settimane l'uno dall'altro; determinare se è probabile che le mutazioni clonali siano condivise tra i tipi di campione.

Ai pazienti a cui vengono prelevati campioni di liquido cerebrospinale come parte delle cure regolari verrà chiesto di fornire campioni extra per questo studio. Il medico dello studio raccoglierà almeno un tubo extra di CSF (circa 1 cucchiaino o 5 ml) per questo studio. Se il medico del paziente ritiene che sia sicuro, possono essere raccolti fino a 2 tubi di CSF (circa 4 cucchiaini o fino a 20 ml). Un campione di sangue richiesto (circa ½ cucchiaino o 2 3 ml) verrà raccolto una volta all'inizio dello studio. Se disponibile, verrà raccolto un tessuto tumorale opzionale se ottenuto entro 8 settimane dalla raccolta del CSF. Non è previsto alcun trattamento in questo studio.