Hersenvocht testen op celvrij tumor-DNA bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met hersentumoren

Dit is een multicenter studie voor kinderen en jongvolwassenen met een primaire hersentumor. Alle kinderen en adolescenten/jongvolwassenen (AYA) patiënten van 21 jaar oud komen in aanmerking. AYA-patiënten < 40 komen in aanmerking met een primaire hersentumor die meer voorkomt bij kinderen dan bij volwassenen. Aan dit onderzoek zullen maximaal 300 mensen deelnemen.

Tumoren in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij kinderen vertegenwoordigen een breed scala aan aandoeningen en blijven de belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte bij kinderen en adolescenten. De afgelopen jaren hebben geleid tot een dramatische verschuiving in de diagnose en pathologische classificatie van pediatrische CZS-tumoren. Moleculaire biomarkers die nu worden opgenomen in behandelingsbeslissingen en het ontwerp van klinische proeven. Hiermee wordt de behoefte aan longitudinale moleculaire monitoring van ziekten steeds duidelijker. De anatomische uitdagingen bij de toegang tot pediatrische CZS-maligniteiten in combinatie met de verschuiving naar moleculaire subclassificatie en moleculair gerichte therapieën leiden tot een dringende behoefte om een ​​niet-invasieve manier te ontwikkelen om deze tumoren herhaaldelijk te bemonsteren. Dit zou het volgende mogelijk maken: 1) tumoren diagnosticeren die chirurgisch ontoegankelijk zijn; 2) moleculaire veranderingen in de tumor longitudinaal volgen, ook bij progressie en/of recidief; en 3) ontwikkel niet-invasieve manieren om behandelingsreacties te volgen. Recente technologische vooruitgang heeft de detectie mogelijk gemaakt van celvrij tumor-DNA (cfDNA), d.w.z. kleine fragmenten van tumor-DNA, die in de cerebrospinale vloeistof (CSF) en de bloedbaan terechtkomen bij hersentumorpatiënten door middel van een proces dat bekend staat als "vloeibare biopsie". .

Gebaseerd op de succesvolle voorbereidende studies bij volwassen glioompatiënten, zal dit door het Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) gesponsorde inspanning proberen om CSF-cfDNA-vloeistofbiopten te integreren in de klinische zorg van pediatrische hersentumorpatiënten in de hele PBTC om de tumordiagnose/moleculaire subclassificatie en begeleiden van therapeutische besluitvorming. Dit zal worden bereikt door gecentraliseerde verzameling en verwerking van CSF-cfDNA-monsters van patiënten met verschillende soorten pediatrische CZS-tumoren op de locaties van PBTC-leden. Het primaire doel zal zijn om de concordantie tussen CSF-cfDNA-veranderingen en tumor-DNA-veranderingen in gematchte paren te onderzoeken om inzicht te krijgen in: 1) de concordantie tussen gematchte monsters; en 2) de genomische evolutie die zich in de loop van de tijd voordoet bij verschillende tumortypen. Bovendien zijn de secundaire doelstellingen en verkennende doelstellingen in deze studie bedoeld om gegevens over verschillende typen primaire hersentumoren bij kinderen te aggregeren om inzicht te krijgen in de mate van succes van CSF cfDNA moleculaire profilering bij verschillende ziektetypen en in verschillende stadia van de ziekte, en om de rol van CSF cfDNA-profilering bij het begeleiden van klinische besluitvorming.

Het primaire doel van deze studie is het schatten van de concordantie van mutaties gedetecteerd in het tumorweefsel versus cerebrospinale vloeistof celvrij DNA (CSF cfDNA) tussen monsters die binnen 8 weken na elkaar zijn verzameld; bepalen of klonale mutaties waarschijnlijk worden gedeeld over verschillende soorten monsters.

Patiënten bij wie in het kader van de reguliere zorg CSF-monsters worden afgenomen, zullen worden gevraagd om extra monsters aan te leveren voor dit onderzoek. De onderzoeksarts zal minimaal één extra tube CSF (ongeveer 1 theelepel of 5 ml) verzamelen voor dit onderzoek. Als de arts van de patiënt denkt dat het veilig is, kunnen maximaal 2 tubes CSF (ongeveer 4 theelepels of maximaal 20 ml) worden verzameld. Bij de start van het onderzoek wordt eenmalig een bloedmonster (ongeveer ½ theelepel of 2 3 ml) afgenomen. Een optioneel tumorweefsel, indien verkregen binnen 8 weken na CSF-afname, zal indien beschikbaar worden afgenomen. Er is geen behandeling voorzien in deze studie.