Estudo Comparativo de Biodisponibilidade do Anel Vaginal Etinilestradiol/Etonogestrel

Critério de inclusão:

1. Fornecimento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Mulher adulta saudável

4. Atende a 1 dos seguintes critérios:

   1. Tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceitável. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

      • Abstinência de relações sexuais heterossexuais desde a visita de triagem até pelo menos 28 dias após a última remoção do anel vaginal

      • Os seguintes métodos anticoncepcionais de barreira dupla, usados ​​desde a visita de triagem até pelo menos 28 dias após a última remoção do anel vaginal:

        • Preservativo masculino com espermicida Ou
   2. Não tem potencial para engravidar, definido como cirurgicamente estéril (ou seja, laqueadura)
5. Com pelo menos 18 anos, mas não mais de 45 anos em estado de pré-menopausa
6. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 a 30,0 kg/m2, inclusive
7. Não ou ex-fumante (Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 180 dias antes da primeira inserção do anel vaginal)
8. Resultado do teste de Papanicolaou normal arquivado na Altasciences nos 12 meses anteriores à inserção do primeiro anel vaginal ou resultado do teste de Papanicolaou normal na Triagem
9. Não tem doenças clinicamente significativas capturadas no histórico médico ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo mama e exame ginecológico) e/ou eletrocardiograma (ECG), conforme determinado por um investigador

Critério de exclusão:

1. Mulher que está amamentando
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na Triagem ou antes da inserção do primeiro anel vaginal
3. Uso dos seguintes contraceptivos sistêmicos: oral, adesivo ou anel vaginal, nos 28 dias anteriores à primeira inserção vaginal e até o término do estudo
4. Uso de terapia de reposição hormonal nos 28 dias anteriores à primeira inserção vaginal e até a conclusão do estudo
5. Uso dos seguintes contraceptivos sistêmicos: injeções ou implante, ou dispositivo intrauterino (DIU) liberador de hormônio nas 13 semanas anteriores à primeira inserção vaginal e até a conclusão do estudo
6. Tem contra-indicação para esteroides contraceptivos
7. Estado pós-menopausa (mínimo de um ano sem menstruação) e/ou foi submetida a uma histerectomia completa ou ooforectomia bilateral
8. Pressão arterial sentada superior a 140/90 mmHg na visita de triagem e antes da primeira inserção do anel vaginal, a menos que seja considerada não significativa por um investigador
9. História de hipersensibilidade significativa ao etinilestradiol, etonogestrel ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
10. Presença ou história de doença genital, gastrointestinal, hepática ou renal significativa, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou conhecida por potencializar ou predispor a efeitos indesejados
11. Histórico de doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, endócrinas, imunológicas ou dermatológicas significativas, conforme definido pelo investigador
12. Presença de anormalidades de ECG clinicamente significativas na visita de triagem, conforme definido pelo investigador
13. Presença conhecida ou história de tromboflebite ou quaisquer distúrbios tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa, trombose arterial), com ou sem embolia pulmonar
14. Predisposição conhecida para trombose venosa ou arterial, com ou sem envolvimento hereditário, como resistência à Proteína C Ativada (incluindo Fator V Leiden), deficiência de antitrombina-III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiper-homocisteinemia e anticorpos antifosfolípides (anticorpos anticardiolipina, lúpus anticoagulante)
15. Presença conhecida ou história de enxaqueca clássica
16. Presença conhecida de lesão ocular decorrente de doença vascular oftálmica, como perda parcial ou completa da visão ou defeito nos campos visuais
17. Presença conhecida, suspeita de presença ou história de câncer cervical, de mama, uterino, dependente de estrogênio ou dependente de progestágeno ou outras malignidades sensíveis a esteroides sexuais
18. Presença conhecida ou história de sangramento vaginal anormal não diagnosticado
19. Presença conhecida de qualquer condição que dificulte o uso do anel vaginal, como prolapso do colo uterino, cistocele e/ou retocele, constipação grave ou crônica
20. Qualquer outra condição vaginal que interfira no anel vaginal ou cause um risco aumentado à saúde
21. Imunização programada com uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) durante o estudo que, na opinião de um investigador, poderia potencialmente interferir na participação do sujeito, segurança do sujeito, resultados do estudo ou qualquer outro motivo
22. Cirurgia de grande porte com imobilização prolongada nos 6 meses anteriores à inserção do primeiro anel vaginal
23. Cirurgia eletiva de grande porte planejada nos 3 meses após a remoção do anel vaginal
24. Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
25. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à inserção do primeiro anel vaginal
26. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 28 dias anteriores à inserção do primeiro anel vaginal, que na opinião de um Investigador colocaria em questão o status do participante como saudável
27. Uso de erva-de-são-joão nos 28 dias anteriores à inserção do primeiro anel vaginal
28. Qualquer história de tuberculose
29. Resultado positivo para álcool e/ou drogas de abuso na Triagem ou antes da inserção do primeiro anel vaginal
30. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo, antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C
31. Valor de ferritina sérica abaixo de 24 μg/L na Triagem
32. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem que, na opinião de um investigador, aumentariam o risco de participação do sujeito, comprometeriam a participação completa no estudo ou comprometeriam a interpretação dos dados do estudo
33. Inclusão em um grupo anterior para este estudo clínico
34. Ingestão de etinilestradiol ou etonogestrel nos 28 dias anteriores à inserção do primeiro anel vaginal
35. Ingestão de um IP nos 28 dias anteriores à inserção do primeiro anel vaginal
36. Doação de 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores à inserção do primeiro anel vaginal
37. Doação de 500 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 56 dias anteriores à inserção do primeiro anel vaginal
38. Valores laboratoriais de hemoglobina abaixo do limite inferior da referência na Triagem -