Vergleichende Bioverfügbarkeitsstudie des Ethinylestradiol/Etonogestrel-Vaginalrings

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung (ICF)
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
3. Gesunde erwachsene Frau

4. Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Ist im gebärfähigen Alter und verpflichtet sich, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr vom Screening-Besuch bis mindestens 28 Tage nach der letzten Entfernung des Vaginalrings

      • Die folgenden Verhütungsmethoden mit Doppelbarriere, die vom Screening-Besuch bis mindestens 28 Tage nach der letzten Entfernung des Vaginalrings angewendet werden:

        • Männerkondom mit Spermizid Or
   2. Ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. Tubenligatur)
5. Mindestens 18 Jahre alt, jedoch nicht älter als 45 Jahre im prämenopausalen Zustand
6. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 kg/m2 und 30,0 kg/m2
7. Nichtraucher oder Ex-Raucher (Als Ex-Raucher gilt jemand, der vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings mindestens 180 Tage lang vollständig auf den Konsum von Nikotinprodukten verzichtet hat.)
8. Normales Pap-Testergebnis, das bei Altasciences in den letzten 12 Monaten vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings hinterlegt ist, oder normales Pap-Testergebnis beim Screening
9. Es liegen keine klinisch bedeutsamen Krankheiten in der Krankengeschichte vor oder es liegen Hinweise auf klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich Brust- und gynäkologischer Untersuchung) und/oder dem Elektrokardiogramm (EKG) vor, wie von einem Prüfarzt festgestellt

Ausschlusskriterien:

1. Frau, die stillt
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings schwanger ist
3. Verwendung der folgenden systemischen Kontrazeptiva: oral, Pflaster oder Vaginalring, in den 28 Tagen vor der ersten vaginalen Einführung und bis zum Abschluss der Studie
4. Anwendung einer Hormonersatztherapie in den 28 Tagen vor der ersten vaginalen Einführung und bis zum Abschluss der Studie
5. Verwendung der folgenden systemischen Verhütungsmittel: Injektionen oder Implantate oder hormonfreisetzende Intrauterinpessare (IUP) in den 13 Wochen vor der ersten vaginalen Einführung und bis zum Abschluss der Studie
6. Hat eine Kontraindikation für empfängnisverhütende Steroide
7. Postmenopausaler Status (mindestens ein Jahr ohne Menstruation) und/oder eine vollständige Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie
8. Sitzender Blutdruck höher als 140/90 mmHg beim Screening-Besuch und vor dem ersten Einführen des Vaginalrings, sofern dies nicht von einem Prüfer als nicht signifikant erachtet wird
9. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegen Ethinylestradiol, Etonogestrel oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen Arzneimittel
10. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Genital-, Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, die bekanntermaßen die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt oder bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen verstärkt oder dafür prädisponiert
11. Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, endokriner, immunologischer oder dermatologischer Erkrankungen gemäß Definition des Prüfarztes
12. Vorliegen klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening-Besuch, wie vom Prüfer definiert
13. Bekanntes Vorliegen oder Vorgeschichte einer Thrombophlebitis oder einer thromboembolischen Erkrankung (z. B. Venenthrombose, Arterienthrombose) mit oder ohne Lungenembolie
14. Bekannte Veranlagung für venöse oder arterielle Thrombosen, mit oder ohne erbliche Beteiligung wie aktivierte Protein-C-Resistenz (einschließlich Faktor-V-Leiden), Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel, Hyperhomocysteinämie und Antiphospholipid-Antikörper (Anticardiolipin-Antikörper, Lupus). Antikoagulans)
15. Bekanntes Vorliegen oder Vorgeschichte einer klassischen Migräne
16. Bekanntes Vorliegen einer Augenschädigung aufgrund einer Augengefäßerkrankung, wie z. B. teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens oder Gesichtsfelddefekte
17. Bekanntes Vorhandensein, vermutetes Vorhandensein oder Vorgeschichte von Gebärmutterhals-, Brust-, Gebärmutter-, Östrogen- oder Gestagen-abhängigem Krebs oder anderen bösartigen Erkrankungen, die auf Sexualsteroide empfindlich reagieren
18. Bekanntes Vorhandensein oder Vorgeschichte nicht diagnostizierter abnormaler Vaginalblutungen
19. Bekanntes Vorliegen einer Erkrankung, die die Verwendung des Vaginalrings erschwert, wie z. B. Vorfall des Gebärmutterhalses, Zystozele und/oder Rektozele, schwere oder chronische Verstopfung
20. Jede andere vaginale Erkrankung, die den Vaginalring beeinträchtigen oder ein erhöhtes Gesundheitsrisiko darstellen würde
21. Geplante Impfung mit einem Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) während der Studie, die nach Ansicht eines Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme der Probanden, die Sicherheit der Probanden, die Studienergebnisse oder aus anderen Gründen beeinträchtigen könnte
22. Größere Operation mit längerer Immobilisierung in den letzten 6 Monaten vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings
23. Geplante größere elektive Operation in den 3 Monaten nach der Entfernung des Vaginalrings
24. Erhaltungstherapie mit einer Droge oder erhebliche Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
25. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung in den 28 Tagen vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings
26. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente in den 28 Tagen vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status der Teilnehmerin als gesund in Frage stellen würden
27. Anwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der ersten Vaginalring-Einlage
28. Irgendeine Vorgeschichte von Tuberkulose
29. Positives Testergebnis auf Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings
30. Positive Screening-Ergebnisse bei HIV-Ag/Ab-Kombinations-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Virustests
31. Serumferritinwert unter 24 μg/L beim Screening
32. Alle anderen klinisch bedeutsamen Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden
33. Aufnahme in eine frühere Gruppe für diese klinische Studie
34. Einnahme von Ethinylestradiol oder Etonogestrel in den 28 Tagen vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings
35. Einnahme eines IP in den 28 Tagen vor der ersten Vaginalringeinlage
36. Spende von 50 ml oder mehr Blut in den 28 Tagen vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings
37. Spende von 500 ml oder mehr Blut (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinische Studien usw.) in den 56 Tagen vor dem ersten Einsetzen des Vaginalrings
38. Hämoglobin-Laborwerte unterhalb der Untergrenze der Referenz beim Screening –