Decifrando o papel dos ácidos graxos dietéticos na comunicação intercelular mediada por vesículas extracelulares (DIETEVOME)

As intervenções dietéticas têm sido propostas consistentemente como parte de uma estratégia abrangente para reduzir a incidência e a gravidade da aterosclerose e da doença vascular coronária. O consumo excessivo de gorduras enriquecidas em ácidos graxos saturados (SFAs) está associado a um risco aumentado de aterosclerose e outras doenças cardiovasculares (DCV). Em contraste, foi relatado que a substituição de SFAs por ácidos graxos monoinsaturados (MUFAs) e ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 (ω3-LCPUFAs) está inversamente associada ao risco de aterosclerose. Isto se deve em parte à capacidade dos MUFAs (e ω3-LCPUFAs) de modular a composição das lipoproteínas, o estado de oxidação e, consequentemente, sua funcionalidade, entre outros. Embora a maioria dos estudos nutricionais tenha se concentrado em elucidar os mecanismos pelos quais as gorduras alimentares afetam as partículas de lipoproteínas, pouco ou nada se sabe sobre o efeito regulador dos ácidos graxos da dieta nas vesículas extracelulares (EVs). Os EVs são pequenas partículas fosfolipídicas que transportam cargas bioativas moleculares e desempenham papéis essenciais na comunicação intercelular e, portanto, um papel multifacetado na saúde e na doença. Pela primeira vez, o objetivo deste projeto é estabelecer se o tipo de ácidos graxos principais presentes em uma dieta (SFAs, MUFAs ou ω3-LCPUFAs) pode alterar a estrutura, a carga e a funcionalidade dos alimentos pós-prandiais e de longo prazo. -EVs. Na era da nutrição de precisão, os investigadores esperam oferecer uma nova visão sobre EVs e sua relação com ácidos graxos dietéticos através dos seguintes objetivos: 1) Mapear mudanças no lipídio, proteoma, microtranscriptoma e propriedades funcionais de EVs circulantes em indivíduos saudáveis e pacientes com síndrome metabólica (SM), tanto em jejum quanto em estado pós-prandial, após desafio de uma refeição rica em SFAs, MUFAs e ω3-LCPUFAs; 2) Analisar a contribuição das lipoproteínas ricas em triacilglicerídeos (TRL) pós-prandiais na comunicação intercelular mediada por EVs de maneira dependente de ácidos graxos; e 3) Determinar a influência de dietas ricas em SFAs, MUFAs e ω3-LCPUFAs nos VEs em um modelo animal de aterosclerose no contexto de SM. Coletivamente, este projeto fornecerá informações fundamentais sobre a biologia dos VE e observará a relevância clínica e funcional e as consequências divergentes dos ácidos graxos dietéticos na saúde e na doença.